ОЦЕНКА ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ТРИХОТЕЦЕНА FUSARIUM SP. НА ЛИНИЮ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ IN VITRO

В последнее время трихотеценовые соединения и их производные привлекают внимание исследователей в связи с их потенциальной возможностью применения в медицине, в том числе для лечения различных видов рака. Цель исследования – изучение цитотоксического действия трихотецена Fusarium sp. в отношении линий опухолевых клеток рака молочной железы, нормальных клеток фибробластов кожи и почек эмбриона человека in vitro. Материал и методы. С использованием общепринятого метода МТТ-теста проводилось определение цитотоксического действия трихотецена в отношении исследуемых культур клеток. Оценку изменения в морфологии клеток под воздействием трихотецена проводили методом световой микроскопии. Результаты. Было обнаружено, что трихотецен Fusarium sp. в диапазоне концентрации 1–1000 нM проявлял дозозависимое токсическое действие в отношении исследуемых линий клеток. Наиболее выраженное цитотоксическое действие трихотецена наблюдали при его действии на линию опухолевых клеток молочной железы (IС50 94,72 ± 4,1 нМ). Совместная инкубация трихотецена с линиями клеток рака молочной железы, клеток фибробластов кожи и почек эмбриона человека в более низких дозах приводила к изменению размеров, формы клеток, потере контактов между ними и их обособлению. При более высоких дозах трихотецена наблюдалась деградация мембран, образование неоформленных клеточных агрегатов и фрагментов (апоптозных тел). Заключение. Трихотецен Fusarium sp. обладает биологически активным потенциалом и является менее токсичным по отношению к нормальным клеткам человека по сравнению с опухолевыми, поэтому его целесообразно в дальнейшем исследовать как возможного противоопухолевого агента.

трихотецен, культура, рак молочной железы, фибробласты кожи, почки эмбриона, цитотоксичность

1. Tola S., Bureau D.P., Hooft J.M., Beamish F.W., Sulyok M., Krska R., Encarnação P., Petkam R. Effects of Wheat Naturally Contaminated with Fusarium Mycotoxins on Growth Performance and Selected Health Indices of Red Tilapia (Oreochromis niloticus×O. mossambicus). Toxins (Basel). 2015 May 29; 7(6): 1929–44. doi: 10.3390/toxins7061929.

2. Pleadin J. Mycotoxins in grains and feed: Contamination and toxic effect in animals. Biotechnology in Animal Husbandry. 2015; 31(4): 441–56. doi: 10.2298/BAH1504441P.

3. McCormick S.P., Stanley A., Stover N., Alexander N.J. Trichothecenes: from simple to complex mycotoxins. Toxins (Basel). 2011 Jul; 3(7): 802–14. doi: 10.3390/toxins3070802.

4. Makun H. Mycotoxin and Food Safety in Developing Countries; 2013. 280 p. doi: 10.5772/3414.

5. Leylaie S., Zafari D.Antiproliferative and antimicrobial activities of secondary metabolites and phylogenetic study of endophytic Trichoderma species from Vinca plants. Front Microbiol. 2018 Jul 11; 9: 1484. doi: 10.3389/fmicb.2018.01484.

6. Wang Y., Zhang L., Li G-T., Li Z-H., Dong Z-J., Li Y. Identification and cytotoxic activities of two new trichothecenes and a new cuparane-type sesquiterpenoid from the cultures of the mushroom Engleromyces goetzii. Nat Prod Bioprospec. 2015; 5: 47–53. doi: 10.1007/s13659-014-0051-1.

7. Nielsen C., Casteel M., Didier A., Dietrich R., Martlbauer E. Trichothecene induced cytotoxicity on human cell lines. Mycotoxin Res. 2009 Jun; 25(2): 77–84. doi: 10.1007/s12550-009-0011-5.

8. Choi Y.J., Shin H.W., Chun Y.S., Leutou A.S., Son B.W., Park J.W. Diacetoxyscirpenol as a new anticancer agent to target hypoxia-inducible factor 1. Oncotarget. 2016 Sep 20; 7(38): 62107–22. doi: 10.18632/oncotarget.11529.

9. Идиятов И.И., Валиуллин Л.Р., Бирюля В.В., Шангараев Н.Г., Рагинов И.С., Тремасов М.Я., Лекишвили М.В., Никитин А.И. Цитотоксическая активность т-2 токсина к перевиваемым культурам клеток эпителия легкого эмбриона крупного рогатого скота. Гены и клетки. 2017; 12(1): 41–46. doi: 10.23868/201703006.

10. Bahuguna A., Khan I., Bajpai V.K., Kang S.C. MTT assay to evaluate the cytotoxic potential of a drug. J Pharmacol. 2017; 12(2): 115–18. doi: 10.3329/bjp.v12i2.30892.

11. Лягоскин И.В., Берестовой М.А., Потеряев Д.А., Зейналова Э.С., Вишневский А.Ю., Казаров А.А. Валидация XTT-теста для оценки антипролиферативной активности препаратов на основе моноклональных антител. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015; 1(53): 45–50. doi: 10.30895/2221-996X-2015-1-45-50.

12. Мухаммадиев Р.С., Мухаммадиев Р.С., Бирюля В.В., Залялютдинова Л.М., Идиятов И.И., Галлямова С.Р., Набатов А.А., Валиуллин Л.Р. Изучение избирательной чувствительности культур клеток in vitro к действию Т-2 токсина. Ветеринарный врач. 2018; 5: 32–35.

13. Königs M., Mulac D., Schwerdt G., Gekle M., Humpf H. Metabolism and cytotoxic effects of T-2 toxin and its metabolites on human cells in primary culture. Toxicology. 2009 Apr 28; 258(2–3): 106–15. doi: 10.1016/j.tox.2009.01.012.

14. Liu H.X., Liu W.Z., Chen Y.C., Sun Z.H., Tan Y.Z., Li H.H., Zhang W.M. Cytotoxic trichothecene macrolides from the endophyte fungus Myrothecium roridum. J Asian Nat Prod Res. 2016 Jul; 18(7): 684–9. doi: 10.1080/10286020.2015.1134505.