Влияние степени лечебного патоморфоза первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов после неоадъювантной химиолучевой терапии на показатели выживаемости больных раком желудка (два клинических наблюдения и обзор литературы)

Актуальность. Рак желудка продолжает оставаться одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований. Во всем мире и в России сохраняются высокие показатели заболеваемости и неудовлетворительные отдаленные результаты лечения. Применение неоадъювантной (периоперацион-ной) терапии в настоящее время все чаще рассматривается в качестве стандартного подхода в лечении местнораспространенного рака желудка и кардиоэзофагеальной зоны. По данным ряда авторов, полный морфологический ответ наблюдается у 8-20 % больных. В то же время даже наличие полного лечебного патоморфоза не гарантирует излечения всех больных и крайне мало известно о факторах прогноза после неоадъювантной терапии.

Описание. Представлено два клинических наблюдения комбинированного лечения больных местнораспространенным раком желудка c применением неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей гастрэктомией D2. Лучевая терапия проводилась в СОД 45 Гр, разовая очаговая доза подводилась по методике ускоренного гиперфракционирования 1 + 1,5 Гр с интервалом между фракциями 4-5 ч. Химиотерапия проводилась конкурентно препаратами: капецитабин в дозе 1850 мг/м² per os за 2 приема с интервалом 12 ч в течение всего курса лучевой терапии; оксалиплатин в дозе 85 мг/м² вводился внутривенно капельно в 1-й и 21-й дни. При плановом гистологическом исследовании, в обоих случаях имела место полная морфологическая регрессия первичной опухоли (урТ0), однако в одном из наблюдений выявлены метастазы в регионарные лимфатические узлы с лечебным патоморфозом II степени. Дальнейшее наблюдение показало, что в первом случае имела место более чем 6-летняя безрецидивная выживаемость, во втором случае - прогрессирование заболевания через 3 года после лечения.

Заключение. Полученные результаты подтверждают немногочисленные данные литературы о том, что ключевым моментом, определяющим эффективность комбинированного лечения, является достижение после неоадъювантной терапии полного лечебного патоморфоза со стороны регионарных лимфатических узлов, а не только первичной опухоли.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М., 2018. 250 c.

2. Network NCC. Gastric cancer. Version 2.2018 [Internet]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf. (cited 20.12.2018).

3. AminM.B., Edge S., Greene F., ByrdD.R., BrooklandR.K., Washington M.K., Gershenwald J.E., Compton C.C., HessK.R., SullivanD.C., Jessup J.M., Brierley J.D., Gaspar L.E., Schilsky R.L., Balch CM., Winchester D.P., AsareE.A., MaderaM., GressDM., MeyerL.R. AJCC Cancer Staging Manual. Eight edition. Springer. 2017. 1032 p.

4. Tomasello G., Petrelli F., Ghidini M., Pezzica E., Passalacqua R., Steccanella F, Turati L., Sgroi G., Barni S. Tumor regression grade and survival after neoadjuvant treatment in gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of 17 published studies. Eur J Surg Oncol. 2017 Sep; 43(9): 1607-1616. doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.001.

5. Blank S., Stange A., Sisic L., Roth W., Grenacher L., Sterzing F., BurianM., Jager D., BUchlerM., OttK. Preoperative therapy of esophagogastric cancer: the problem of nonresponding patients. Langenbecks Arch Surg. 2013 Feb; 398(2): 211-20. doi: 10.1007/s00423-012-1034-5.

6. Cho H., Nakamura J., Asaumi Y., Yabusaki H., Sakon M., Takasu N., Kobayashi T., Aoki T., Shiraishi O., KishimotoH., Nunobe S., Yanagisawa S., Suda T., Ueshima S., Matono S., Maruyama H., Tatsumi M., Seya T., Tanizawa Y., Yoshikawa T. Long-term survival outcomes of advanced gastric cancer patients who achieved a pathological complete response with neoadjuvant chemotherapy: a systematic review of the literature. Ann Surg Oncol. 2015 Mar; 22(3): 787-92. doi: 10.1245/s10434-014-4084-9.

7. Gaca J.G., Petersen R.P., Peterson B.L., Harpole D.H. Jr, D'Amico T.A., Pappas T.N., Seigler H.F., Wolfe WG., Tyler D.S. Pathologic nodal status predicts disease-free survival after neoadjuvant chemoradiation for gastroesophageal junction carcinoma. Ann Surg Oncol. 2006; 13(3): 340-6. doi: 10.1245/AS0.2006.02.023.

8. Stark A.P., Ikoma N., Chiang Y.J., Estrella J.S., Das P., Minsky B.D., Blum M.M., Ajani J.A., Mansfield P., Badgwell B.D. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019 Oct; 26(11): 3602-3610. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8.

9. Fields R.C., Strong V.E., Gonen M., Goodman K.A., Rizk N.P., Kelsen D.P., Ilson D.H., Tang L.H., Brennan M.F., Coit D.G., ShahM.A. Recurrence and survival after pathologic complete response to preoperative therapy followed by surgery for gastric or gastrooesophageal adenocarcinoma. Br J Cancer. 2011 Jun 7; 104(12): 1840-7. doi: 10.1038/bjc.2011.175.

10. Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., РоманкоЮ.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований - основа обеспечения уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск. 2017; 26(2): 26-40. doi: 10.21870/0131-3878-2017-26-2-26-40.

11. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С., Смирнов В.П., Иванов С.А., Костин А.А., Полихов С.А., РешетовИ.В., Фатьянова А.С., Денисенко М.В., Эпатова Т.В., Коренев С.В., Терещенко А.В., ФилоненкоЕ.В., Гафаров М.М., Романко Ю.С. К истории развития лучевой терапии (часть I). Biomedical Photonics. 2019; 8(1): 52-62. doi: 10.24931/2413-9432-2019-8-1-52-62.

12. К 115-летию отечественной радиологии. История развития лучевой терапии: лучевая диагностика в МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Biomedical Photonics. 2019; 8(2): 47-50.