СВЯЗЬ ПАРАМЕТРОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СТАТУСА С РАЗВИТИЕМ ЛИМФОГЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО

Введение. Развитие воспаления находит отражение в изменении ряда гематологических показателей и индексов, объединенных понятием воспалительный статус (ВС). Исследования последних десятилетий выявили связь прогрессии опухолей с наличием хронического воспаления. Предпринимаются попытки прогнозировать риск возникновения рецидивов и отдаленных метастазов опухоли, а также выживаемости пациентов на основе различных воспалительных индексов. Наименее изученной остается ассоциация ВС с лимфогенным метастазированием немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ).

Материал и методы. Исследование проведено на 35 больных, прооперированных по поводу НМРЛ T1–4N0–2M0 стадии, 17 больным было проведено 2–3 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). В периферической крови определяли лейкоцитарную формулу и рассчитывали «воспалительные» индексы: отношение количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов (NLR), количества тромбоцитов к количеству лимфоцитов (PLR), количества лимфоцитов к количеству моноцитов (LMR) и системный иммуно-воспалительный индекс (SII) как отношение произведения числа нейтрофилов и тромбоцитов к числу лимфоцитов. Кроме этого, оценивали концентрацию фибриногена, С-реактивного белка (СРБ) и кортизола.

Результаты. Неоадъювантная химиотерапия существенно не изменяет параметры ВС у пациентов. Наличие лимфогенных метастазов ассоциировано с изменением параметров, свидетельствующих об усилении ВС. У больных, не получавших НАХТ, значимыми для лимфогенного метастазирования были изменения уровня фибриногена (пороговый уровень – 5,35 г/л), величины индекса PLR (пороговый уровень – 7,18) и кортизола (пороговый уровень – 414 нмоль/мл). Степень достоверности χ2 =10,118; р=0,018. В группе пациентов, получавших НАХТ, лимфогенное метастазирование было ассоциировано с количеством лейкоцитов (пороговый уровень – 7,1×109 /л), величиной индекса PLR и концентрацией СРБ (пороговый уровень – 8,5 мг/л). Степень достоверности данной модели: χ2 =8,193; р=0,042.

Заключение. Риск лимфогенного метастазирования при НМРЛ ассоциирован с ВС, его параметры, с учетом НАХТ, могут быть использованы для прогноза риска развития лимфогенных метастазов. 

1. Candido J., Hagemann T. Cancer-related inflammation. J Clin Immunol. 2013 Jan; 33 Suppl 1: S79–84. doi: 10.1007/s10875-012-9847-0.

2. Перельмутер В.М., Манских В.Н. Прениша как отсутствующее звено концепции метастатических ниш, объясняющее избирательное метастазирование злокачественных опухолей и форму метастатической болезни. Биохимия. 2012; 77(1): 130–139. doi: 10.1134/S0006297912010142.

3. Barcellos-Hoff M.H., Lyden D., Wang T.C. The evolution of the cancer niche during multistage carcinogenesis. Nat Rev Cancer. 2013 Jul; 13(7): 511–8. doi: 10.1038/nrc3536.

4. Retsky M., Demicheli R., Hrushesky W.J., Forget P., De Kock M., Gukas I., Rogers R.A., Baum M., Pachmann K., Vaidya J.S. Promising development from translational or perhaps anti-translational research in breast cancer. Clin Transl Med. 2012 Aug 28; 1(1): 17. doi: 10.1186/2001-1326-1-17.

5. Zhao Z., Zhao X., Lu J., Xue J., Liu P., Mao H. Prognostic roles of neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio in ovarian cancer: a meta-analysis of retrospective studies. Arch Gynecol Obstet. 2018 Apr; 297(4): 849–857. doi: 10.1007/s00404-018-4678-8.

6. Yu X., Wen Y., Lin Y., Zhang X., Chen Y., Wang W., Wang G., Zhang L. The value of preoperative Glasgow Prognostic Score and the C-Reactive Protein to Albumin Ratio as prognostic factors for long-term survival in pathological T1N0 esophageal squamous cell carcinoma. J Cancer. 2018 Feb 12; 9(5): 807–815. doi: 10.7150/jca.22755.

7. Chen S., Guo J., Feng C., Ke Z., Chen L., Pan Y. The preoperative platelet-lymphocyte ratio versus neutrophil-lymphocyte ratio: which is better as a prognostic factor in oral squamous cell carcinoma? Ther Adv Med Oncol. 2016 May; 8(3): 160–7. doi: 10.1177/1758834016638019.

8. Sun H., Yin C.Q., Liu Q., Wang F., Yuan C.H. Clinical Significance of Routine Blood Test-Associated Inflammatory Index in Breast Cancer Patients. Med Sci Monit. 2017 Oct 25; 23: 5090–5095. doi: 10.12659/msm.906709.

9. Feng J.F., Chen S., Yang X. Systemic immune-inflammation index (SII) is a useful prognostic indicator for patients with squamous cell carcinoma of the esophagus. Medicine (Baltimore). 2017; 96(4): e5886. doi: 10.1097/MD.0000000000005886.

10. Geng Y., Shao Y., Zhu D., Zheng X., Zhou Q., Zhou W., Ni X., Wu C., Jiang J. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Prognosis of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Propensity Score-matched Analysis. Sci Rep. 2016 Dec 21; 6: 39482. doi: 10.1038/srep39482.

11. Ma M., Yu N., Wu B. High systemic immune-inflammation index represents an unfavorable prognosis of malignant pleural mesothelioma. Cancer Manag Res. 2019 May 2; 11: 3973–3979. doi: 10.2147/CMAR.S201269.

12. Stotz M., Pichler M., Absenger G., Szkandera J., Arminger F., Schaberl-Moser R., Samonigg H., Stojakovic T., Gerger A. The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcome in patients with stage III colon cancer. Br J Cancer. 2014 Jan 21; 110(2): 435–40. doi: 10.1038/bjc.2013.785.

13. Chan J.C., Chan D.L., Diakos C.I., Engel A., Pavlakis N., Gill A., Clarke S.J. The Lymphocyte-to-Monocyte Ratio is a Superior Predictor of Overall Survival in Comparison to Established Biomarkers of Resectable Colorectal Cancer. Ann Surg. 2017 Mar; 265(3): 539–546. doi: 10.1097/SLA.0000000000001743.

14. Селье Г., Саарма Ю.М., Лука А.Н., Хорол И.С. Стресс без дистресса. М., 1979. 126 с. [Selye H., Saarma Ju.M., Luka A.N., Horol I.S. Stress without Distress. Moscow, 1979. 126 p. (in Russian)].

15. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. 256 с.

16. Karagiannis G.S., Pastoriza J.M., Wang Y., Harney A.S., Entenberg D., Pignatelli J., Sharma V.P., Xue E.A., Cheng E., D’Alfonso T.M., Jones J.G., Anampa J., Rohan T.E., Sparano J.A., Condeelis J.S., Oktay M.H. Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism. Sci Transl Med. 2017 Jul 5; 9(397): eaan0026. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0026.

17. Zhang Y., Xiao G., Wang R. Clinical significance of systemic immune-inflammation index (SII) and C-reactive protein-to-albumin ratio (CAR) in patients with esophageal cancer: a meta-analysis. Cancer Manag Res. 2019 May 7; 11: 4185–200. doi: 10.2147/CMAR.S190006.

18. Shoenfeld Y., Gurewich Y., Gallant L.A., Pinkhas J. Prednisoneinduced leukocytosis. Influence of dosage, method and duration of administration on the degree of leukocytosis. Am J Med. 1981 Nov; 71(5): 773–8. doi: 10.1016/0002-9343(81)90363-6.