ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ ЛОКУСОВ ГЕНОВ BRCA1 И BRCA2 В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-3-97-101
Аннотация
Одним из факторов вариабельности злокачественных новообразований является потеря гетерозиготности (LOH – loss of heterozygosity). Предполагается, что биологический смысл LOH применительно к канцерогенезу связан с инактивацией гетерозиготных локусов патогенетически значимых генов.
Целью исследования явилось исследование потери гетерозиготности генов BRCA1/2 в опухоли молочной железы.
Материал и методы. В исследование были включены 122 больных раком молочной железы IIA–IIIC стадии. ДНК выделяли из 122 биопсийных образцов опухолевой ткани с помощью набора QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). Для оценки статуса LOH проведен микроматричный анализ на ДНК-чипах высокой плотности фирмы Affymetrix CytoScanTM HD Array. Для обработки результатов микрочипирования использовали программу «Chromosome Analysis Suite 3.3» (Affymetrix, USA).
Результаты. В результате проведенного исследования было установлено, что наличие потери гетерозиготности в гене BRCA1 сопряжено с ответом на неоадъювантную химиотерапию. Показано, что у 59 больных наличие LOH в гене BRCA1 сопряжено с объективным ответом на лечение (p=0,005). Наличие потери гетерозиготности в изучаемых генах сопряжено с благоприятным прогнозом. Показатель 5-летней безметастатической выживаемости у пациентов с потерей гетерозиготности для гена BRCA1 составляет 75 % (log-rank test p=0,003), для гена BRCA2 все пациенты имели 100 % безметастатическую выживаемость, log-rank test p=0,05.
Заключение. Показано, что потеря гетерозиготности в генах BRCA1/2 связана с эффективностью неоадъювантной химиотерапии, а также является независимым прогностическим фактором. С учетом полученных результатов можно предположить, что инактивация BRCA1/2 должна коррелировать с чувствительностью к терапии на основе платины, что, несомненно, делает дальнейшее изучение данного вопроса актуальным.
Об авторах
М. М. Цыганов
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии,
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
М. К. Ибрагимова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии,
А. М. Певзнер
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
лаборант-исследователь лаборатории онковирусологии,
Н. В. Литвяков
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии,
Список литературы
1. Ryland G.L., Doyle M.A., Goode D., Boyle S.E., Choong D.Y., Rowley S.M., Li J., Bowtell D.D., Tothill R.W., Campbell I.G. Loss of heterozygosity: what is it good for? BMC Med Genomics. 2015; 8: 45. doi: 10.1186/s12920-015-0123-z.
2. Knudson A.G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1971; 68(4): 820–823.
3. Chen Y., Chen C. DNA copy number variation and loss of heterozygosity in relation to recurrence of and survival from head and neck squamous cell carcinoma: a review. Head Neck. 2008; 30(10): 1361–83. doi: 10.1002/hed.20861.
4. Silva J.M., Silva J., Sanchez A., Garcia J.M., Dominguez G., Provencio M., Sanfrutos L., Jareño E., Colas A., España P., Bonilla F. Tumor DNA in plasma at diagnosis of breast cancer patients is a valuable predictor of disease-free survival. Clinical Cancer Research, 2002; 8(12): 3761–3766.
5. Okudela K., Tateishi Y., Umeda S., Mitsui H., Suzuki T., Saito Y., Woo T., Tajiri M., Masuda M., Miyagi Y., Ohashi K. Allelic Imbalance in the miR-31 Host Gene Locus in Lung Cancer-Its Potential Role in Carcinogenesis. PLoS One. 2014 Jun 30; 9(6): e100581. doi: 10.1371/ journal.pone.0100581.
6. Fleming J.L., Dworkin A.M., Allain D.C., Fernandez S., Wei L., Peters S.B., Iwenofu O.H., Ridd K., Bastian B.C., Toland A.E. Allele – specific imbalance mapping identifies HDAC9 as a candidate gene for cutaneous squamous cell carcinoma. Int J Cancer. 2014 Jan 1; 134(1): 244–8. doi: 10.1002/ijc.28339.
7. Shikeeva A., Kekeeva T., Zavalishina L., Andreeva I., Frank G. Allelic imbalance in patients with non-small cell lung cancer. Arkh Patol. 2013; 75(2): 3–8.
8. Saito M., Okamoto A., Kohno T., Takakura S., Shinozaki H., Isonishi S., Yasuhara T., Yoshimura T., Ohtake Y., Ochiai K., Yokota J., Tanaka T. Allelic imbalance and mutations of the PTEN gene in ovarian cancer. Int J Cancer. 2000; 85(2): 160–165.
9. Beckmann M.W., Picard F., An H.X., van Roeyen C.R., Dominik S.I., Mosny D.S., Schnürch H.G., Bender H.G., Niederacher D. Clinical impact of detection of loss of heterozygosity of BRCA1 and BRCA2 markers in sporadic breast cancer. Br J Cancer. 1996 May; 73(10): 1220–6.
10. Maxwell K.N., Wubbenhorst B., Wenz B.M., De Sloover D., Pluta J., Emery L., Barrett A., Kraya A.A., Anastopoulos I.N., Yu S., Jiang Y., Chen H., Zhang N.R., Hackman N., D'Andrea K., Daber R., Morrissette J.J.D., Mitra N., Feldman M., Domchek S.M., Nathanson K.L. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat Commun. 2017 Aug 22; 8(1): 319. doi: 10.1038/s41467-017-00388-9.
11. Sokolenko A., Savanevich A., Stepuro T., Shulga A., Berlev I., Imyanitov E., Petrov N. Loss of heterozygosity at the BRCA1 locus as a marker of sen-sitivity for adjuvant chemotherapy in hereditary ovarian cancer. Biological Markers in Fundamental and Clinical Medicine. 2017; 1(3): 29–31.
12. Telli M.L., Hellyer J., Audeh W., Jensen K.C., Bose S., Timms K.M., Gutin A., Abkevich V., Peterson R.N., Neff C., Hughes E., Sangale Z., Jones J., Hartman A.R., Chang P.J., Vinayak S., Wenstrup R., Ford J.M. Homologous recombination deficiency (HRD) status predicts response to standard neoadjuvant chemotherapy in patients with triple-negative or BRCA1/2 mutation-associated breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2018 Apr; 168(3): 625–630. doi: 10.1007/s10549-017-4624-7.
13. Pennington K.P., Walsh T., Harrell M.I., Lee M.K., Pennil C.C., Rendi M.H., Thornton A., Norquist B.M., Casadei S., Nord A.S., Agnew K.J., Pritchard C.C., Scroggins S., Garcia R.L., King M.C., Swisher E.M. Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1; 20(3): 764–75. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2287.
14. Литвяков Н.В., Чердынцева Н.В., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Мерзлякова М.К., Гарбуков Е.Ю., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Слонимская Е.М. Ассоциация генетического полиморфизма с изменением экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии. Медицинская генетика. 2011; 10(10): 37–43.
15. Sakr S., Abdulfatah E., Loehr A., Simmons A., Morris R., AliFehmi R. Prognostic impact of loss of heterozygosity in uterine serous carcinoma. Gynecol Oncol. 2018; 149(1): 72.
Рецензия
Для цитирования:
Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Певзнер А.М., Литвяков Н.В. ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ ЛОКУСОВ ГЕНОВ BRCA1 И BRCA2 В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):97-101. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-3-97-101
For citation:
Tsyganov M.M., Ibragimova M.K., Pevzner A.M., Litviakov N.V. LOSS OF HETEROZYGOSITY IN THE BRCA1 AND BRCA2 LOCUS IN BREAST CANCER. Siberian journal of oncology. 2020;19(3):97-101. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-3-97-101
Просмотров: 896
.png)
Послать статью по эл. почте 
