Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: МУТАЦИИ В ГЕНАХ ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗ 1 И 2

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-59-66

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Мутации в генах изоцитратдегидрогеназ 1 и 2 (IDH1 и IDH2) относятся к «драйверным» генетическим событиям при глиомах. Их частота достигает 70–80 % в глиомах низкой степени злокачественности и во вторичных глиобластомах, а онкогенный эффект реализуется путем избыточного накопления метаболита 2-гидроксиглутарата, нарушающего нормальные процессы метилирования ДНК и белков в клетках.
Цель исследования – проанализировать ассоциации между наличием мутаций IDH1/2 и важнейшими клинико-морфологическими параметрами глиальных опухолей.
Материал и методы. В исследование вошло 147 пациентов с глиальными опухолями головного мозга. Была изучена связь мутаций IDH1/2 с гистологическим типом, возрастом начала заболевания, локализацией опухоли, клиническими проявлениями глиом.
Результаты. Установлено, что для cодержащих мутации IDH1/2 глиом характерен более молодой возраст установки диагноза (39,5 лет) по сравнению с IDH-негативными случаями (47,2 года) (p<0,01). Обнаружено, что опухоли с повреждениями IDH1/2 значительно чаще локализуются в лобной (53,4 %) и теменной долях (61,3 %), чем в других областях головного мозга (p<0,05). Продемонстрировано, что частота развития эпилепсии значительно выше среди пациентов с IDH1/2-мутациями (69,2 % vs 48,2 %, p<0,05). У больных с мутациями IDH1/2 также зафиксировано более благоприятное течение заболевания. При сочетании перечисленных факторов (локализация опухоли в лобной или теменной доле, наличие эпилепсии, возраст моложе 39 лет) частота мутаций IDH1/2 достигла 21/27 (77,8 %) и оказалась намного выше, чем у остальных пациентов (44/119 (37,0 %), OR=5,97, 95 % CI: 2,24–15,91, p<0,001).
Заключение. Присутствие генетических дефектов IDH1/2 ассоциировано с локализацией глиальных опухолей в лобной и теменной долях головного мозга и с клиническими прогностическими факторами, такими как возраст начала заболевания и наличие эпилептического синдрома.

Об авторах

М. Ю. Прокудин
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Прокудин Михаил Юрьевич, кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры нервных болезней 

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



Б. В. Мартынов
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Мартынов Борис Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры нейрохирургии

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



Д. В. Свистов
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Свистов Дмитрий Владимирович, кандидат медицинских наук, доцент, начальник кафедры нейрохирургии

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



И. В. Литвиненко
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Литвиненко Игорь Вячеславович, доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры нервных болезней 

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



Е. Н. Имянитов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

Имянитов Евгений Наумович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Российской академии наук, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста.

197758, г. Санкт-Петербург, ул. Ленинградская, 68.



В. С. Чирский
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Чирский Вадим Семенович, доктор медицинских наук, профессор, начальник Центральной патологоанатомической лаборатории (МО РФ) – главный патологоанатом МО РФ

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



С. Е. Бушуров
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Бушуров Станислав Евгеньевич, кандидат медицинских наук, заместитель начальника центральной патологоанатомической лаборатории

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



А. И. Яковенко
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Яковенко Андрей Игоревич, заведующий патологоанатомическим отделением патоморфологического отдела Центральной патологоанатомической лаборатории

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



К. А. Чемодакова
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Чемодакова Ксения Андреевна, врач-нейрохирург клиники нейрохирургии

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



О. А. Клиценко
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

Клиценко Ольга Анатольевна, кандидат биологических наук, доцент кафедры педагогики, философии и права 

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



О. А. Горустович
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

Горустович Ольга Андреевна, кандидат биологических наук, младший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии

197758, г. Санкт-Петербург, ул. Ленинградская, 68.



Г. Ф. Медведева
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)»
Россия

Медведева Галина Федоровна, студентка факультета биотехнологии СПбГТИ(ТУ), лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии

190013, г. Санкт-Петербург, Московский проспект, 26



А. Р. Булатов
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
Россия

Булатов Альберт Ренатович, преподаватель кафедры нервных болезней

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, Ж



Список литературы

1. Ostrom Q.T., Gittleman H., Liao P., Vecchione-Koval T., Wolinsky Y., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 20102014. Neuro Oncol. 2017 Nov 6; 19(suppl_5): v1v88. doi: 10.1093/neuonc/nox158.

2. Carson K.A., Grossman S.A., Fisher J.D., Shaw E.G. Prognostic factors for survival in adult patients with recurrent glioma enrolled onto the new approaches to brain tumor therapy CNS consortium phase I and II clinical trials. J Clin Oncol. 2007 Jun 20; 25(18): 2601–6. doi: 10.1200/JCO.2006.08.1661.

3. Curran W.J.Jr., Scott C.B., Horton J., Nelson J.S., Weinstein A.S., Fischbach A.J., Chang C.H., Rotman M., Asbell S.O., Krisch R.E. Recursive partitioning analysis of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group malignant glioma trials. J Natl Cancer Inst. 1993 May 5; 85(9): 704–10. doi: 10.1093/jnci/85.9.704.

4. Iwabuchi S., Bishara S., Herbison P., Erasmus A., Samejima H. Prognostic factors for supratentorial low grade astrocytomas in adults. Neurol Med Chir (Tokyo). 1999 Apr; 39(4): 273–9. doi: 10.2176/nmc.39.273.

5. Lamborn K.R., Chang S.M., Prados M.D. Prognostic factors for survival of patients with glioblastoma: recursive partitioning analysis. Neuro Oncol. 2004 Jul; 6(3): 227–35. doi: 10.1215/S1152851703000620.

6. Мартынов Б.В., Парфенов В.Е., Труфанов Г.Е., Фокин В.А., Алексеева Н.П., Цибиров А.А., Холявин А.И., Грачева П.В., Смирнов И.Б., Свистов Д.В. Прогностические факторы у больных с глиомами: симптомно-синдромальный анализ. Вестник Российской Военно- медицинской академии. 2010; 1(29): 7–14.

7. Lynam L.M., Lyons M.K., Drazkowski J.F., Sirven J.I., Noe K.H., Zimmerman R.S., Wilkens J.A. Frequency of seizures in patients with newly diagnosed brain tumors: a retrospective review. Clin Neurol Neurosurg. 2007; 109(7): 634–8. doi: 10.1016/j.clineuro.2007.05.017.

8. Ozbek N., Cakir S., Gursel B., Meydan D. Prognostic significance of seizure in patients with glioblastoma multiforme. Neurol India. 2004 Mar; 52(1): 76–8.

9. Мацко Д.Е., Мацко М.В., Имянитов Е.Н. Нейроонкология. Практическая онкология. 2017; 18(1): 103–14.

10. Stockhammer F., Misch M., Helms H.J., Lengler U., Prall F., von Deimling A., Hartmann C. IDH1/2 mutations in WHO grade II astrocytomas associated with localization and seizure as the initial symptom. Seizure. 2012; 21(3): 194–7. doi: 10.1016/j.seizure.2011.12.007.

11. Duan W.C., Wang L., Li K. IDH mutations but not TERTp mutations are associated with seizures in lower-grade gliomas. Medicine (Baltimore). 2018; 97(50): e13675. doi: 10.1097/MD.0000000000013675.

12. Chen H., Judkins J., Thomas C., Wu M., Khoury L., Benjamin C.G., Pacione D., Golfinos J.G., Kumthekar P., Ghamsari F., Chen L., Lein P., Chetkovich D.M., Snuderl M., Horbinski C. Mutant IDH1 and seizures in patients with glioma. Neurology. 2017; 88(19): 1805–13. doi: 10.1212/WNL.0000000000003911.

13. Phan K., Ng W., Lu V.M., McDonald K.L., Fairhall J., Reddy R., Wilson P. Association Between IDH1 and IDH2 Mutations and Preoperative Seizures in Patients with Low-Grade Versus High-Grade Glioma: A Systematic Review and Meta-Analysis. World Neurosurg. 2018 Mar; 111: e539-e545. doi: 10.1016/j.wneu.2017.12.112.

14. Yang Y., Mao Q., Wang X., Liu Y., Mao Y., Zhou Q., Luo J. An analysis of 170 glioma patients and systematic review to investigate the association between IDH-1 mutations and preoperative glioma-related epilepsy. J Clin Neurosci. 2016 Sep; 31: 56–62. doi: 10.1016/j.jocn.2015.11.030.

15. Прокудин М.Ю., Одинак М.М., Литвиненко И.В., Мартынов Б.В., Железняк И.С., Лыткин М.В., Воронцова Д.А. Магнитно-резонансная спектроскопия при глиомах головного мозга: биологические маркеры. Неврология. Психиатрия. 2018; 1(145): 10–15.

16. Chen R., Ravindra V.M., Cohen A.L., Jensen R.L., Salzman K.L., Prescot A.P., Colman H. Molecular features assisting in diagnosis, surgery, and treatment decision making in low-grade gliomas. Neurosurg Focus. 2015 Mar; 38(3): E2. doi: 10.3171/2015.1.FOCUS14745.

17. Табаков Д.В., Катаргин А.Н., Строганова А.М., Сендерович А.И., Насхлеташвили Д.Р., Киселева Н.П. Мутации изоцитратдегидрогеназ 1 и 2 и метилирование гена MGMT в глиомах. Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4: 53–59. doi: 10.17650/2313-805X-2017-4-1-53-59.

18. Лобанова Н.В., Шишкина Л.В., Рыжова М.В., Кобяков Г.Л., Сычева Р.В., Буров С.А., Лукьянов А.В., Омарова Ж.Р. Клинические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические факторы прогноза у больных с глиобластомой. Архив патологии. 2016; 78(4): 10–19. doi: 10.17116/patol201678410-19.

19. Schittenhelm J., Mittelbronn M., Meyermann R., Melms A., Tatagiba M., Capper D. Confirmation of R132H mutation of isocitrate dehydrogenase 1 as an independent prognostic factor in anaplastic astrocytoma. Acta Neuropathol. 2011 Nov; 122(5): 651–2. doi: 10.1007/s00401-011-0885-0.


Для цитирования:


Прокудин М.Ю., Мартынов Б.В., Свистов Д.В., Литвиненко И.В., Имянитов Е.Н., Чирский В.С., Бушуров С.Е., Яковенко А.И., Чемодакова К.А., Клиценко О.А., Горустович О.А., Медведева Г.Ф., Булатов А.Р. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: МУТАЦИИ В ГЕНАХ ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗ 1 И 2. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(4):59-66. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-59-66

For citation:


Prokudin M.Yu., Martynov B.V., Svistov D.V., Litvinenko I.V., Imyanitov E.N., Chirsky V.S., Bushurov S.E., Yakovenko A.I., Chemodakova K.A., Klitsenko O.A., Gorustovich O.A., Medvedeva G.F., Bulatov A.R. GENETIC BIOMARKERS OF GLIAL BRAIN TUMORS: IDH1 AND IDH2 MUTATIONS. Siberian journal of oncology. 2020;19(4):59-66. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-59-66

Просмотров: 104


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)