Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ЛЕЧЕБНОГО ПАТОМОРФОЗА ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ЖЕЛУДКА С НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-5-21-27

Полный текст:

Аннотация

Представлен анализ выраженности лечебного патоморфоза после неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка (РЖ) в рамках многоцентрового рандомизированного исследования.

Материал и методы. Больным исследуемой группы на первом этапе лечения была проведена конформная лучевая терапия (РОД 2 Гр, СОД 46 Гр) на фоне химиотерапии по схеме: Капецитабин в дозе 1850 мг/м2 в 2 приема в течение всего курса лучевой терапии и Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 в 1-й и 21-й дни курса. После 4–6-нед интервала и контрольного обследования при отсутствии прогрессирования заболевания пациентам планировался хирургический этап лечения (гастрэктомия либо субтотальная резекция желудка D2) и 4 цикла адъювантной химиотерапии по схеме FOLFOX4 или CAPOX.

Результаты. В исследование включено 70 больных, из которых 35 составили исследуемую группу. Преобладали мужчины – 23 больных, возраст варьировал от 22 до 76 лет (медиана – 61 год). Опухоль наиболее часто локализовалась в средней трети желудка (n=19); в 5 случаях имело место тотальное поражение органа. Наиболее часто встречались язвенно- и диффузно-инфильтративные формы РЖ (n=29). По морфологическому строению опухоль была представлена высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой у 11 пациентов, низкодифференцированной аденокарциномой, включая перстневидно-клеточный рак (n=8), – у 24 пациентов. В соответствии с клиническими категориями T, N и M больные распределялись следующим образом: сТ3 – 22 пациента, сТ4а/b – 13; сN0 – 13, сN1 – 12, сN2–3 – 10; М0 – 35; стадия IIВ – 12, стадия III–IVА – 23 больных. Хирургическое лечение было выполнено в объеме гастрэктомии у 30, субтотальной резекции желудка – у 4 пациентов, во всех случаях объем лимфодиссекции соответствовал D2. Один больной не был оперирован в связи с прогрессированием опухоли. Выраженный лечебный патоморфоз (Ia и Ib степени) был выявлен у 47 % пациентов, в том числе полная морфологическая регрессия опухоли – у 5 (14,7 %) больных. Среди пациентов с выраженным лечебным патоморфозом выявлено статистически значимое преобладание менее распространенных опухолей (в соответствии с категорией урТ и стадией).

Заключение. В целом у 62 % больных зарегистрировано уменьшение стадии опухолевого процесса по данным морфологического исследования, по сравнению с клинической стадией. С учетом данных мировой литературы, свидетельствующих о высоких показателях выживаемости у пациентов с раком желудка с выраженной морфологической регрессией опухоли, весьма актуальной задачей является оптимизация и внедрение в практику методики неоадъювантной терапии. 

Об авторах

В. Ю. Скоропад
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник,

249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4



С. Г. Афанасьев
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



С. В. Гамаюнов
АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии
Россия

кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по хирургии,

428020, Чувашская Республика, г. Чебоксары, ул. Гладкова, 31



П. В. Соколов
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4


Е. С. Жаворонкова
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

врач-патологоанатом, 

249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4



Н. К. Силантьева
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, заведующая отделением компьютерной томографии,

249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4



С. А. Иванов
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, профессор РАН, директор,

249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4



А. Д. Каприн
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, генеральный директор, 

249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4



Список литературы

1. Rawla P., Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Prz Gastroenterol. 2019; 14(1): 26–38. doi: 10.5114/pg.2018.80001.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М., 2018. 250 с.

3. Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L., Byrd D.R., Brookland R.K., Washington M.K., Jessup J.M. AJCC Cancer Staging Manual. New York: Springer. 2017. 1032 p.

4. Leong T., Smithers B.M., Haustermans K., Michael M., Gebski V., Miller D., Zalcberg J., Boussioutas A., Findlay M., O’Connell R.L., Verghis J., Willis D., Kron T., Crain M., Murray W.K., Lordick F., Swallow C., Darling G., Simes J., Wong R. TOPGEAR: A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy with or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG. Ann Surg Oncol. 2017 Aug; 24(8): 2252–2258. doi: 10.1245/s10434-017-5830-6.

5. Blank S., Stange A., Sisic L., Roth W., Grenacher L., Sterzing F., Burian M., Jäger D., Büchler M., Ott K. Preoperative therapy of esophagogastric cancer: the problem of nonresponding patients. Langenbecks Arch Surg. 2013 Feb; 398(2): 211–20. doi: 10.1007/s00423-012-1034-5.

6. Tomasello G., Petrelli F., Ghidini M., Pezzica E., Passalacqua R., Steccanella F., Turati L., Sgroi G., Barni S. Tumor regression grade and survival after neoadjuvant treatment in gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of 17 published studies. Eur J Surg Oncol. 2017 Sep; 43(9): 1607–1616. doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.001.

7. Cho H., Nakamura J., Asaumi Y., Yabusaki H., Sakon M., Takasu N., Kobayashi T., Aoki T., Shiraishi O., Kishimoto H., Nunobe S., Yanagisawa S., Suda T., Ueshima S., Matono S., Maruyama H., Tatsumi M., Seya T., Tanizawa Y., Yoshikawa T. Long-term survival outcomes of advanced gastric cancer patients who achieved a pathological complete response with neoadjuvant chemotherapy: a systematic review of the literature. Ann Surg Oncol. 2015 Mar; 22(3): 787–92. doi: 10.1245/s10434-014-4084-9.

8. Скоропад В.Ю., Кудрявцев Д.Д., Аникина Е.Н., Полуэктова М.В., Титова Л.Н. Комплексный анализ токсичности при проведении неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17(3): 20–27. doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-3-20-27.

9. Скоропад В.Ю., Афанасьев С.Г., Гамаюнов С.В., Агабабян Т.А., Волков М.Ю., Глущенко С.А., Евдокимов Л.В., Корчагина К.С., Мозеров С.А., Михайлова О.А., Попова Н.О., Рухадзе Г.О., Самцов Е.Н., Сафонова М.А., Свеклова А.А., Старцева Ж.А., Титова Л.Н., Якушина З.К. Планируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование ii фазы: неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией у больных местнораспространенным раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(2): 12–20. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-2-12-20.

10. Becker K., Mueller J.D., Schulmacher C., Ott K., Fink U., Busch R., Böttcher K., Siewert J.R., Höfler H. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2003 Oct 1; 98(7): 1521–30. doi: 10.1002/cncr.11660.

11. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver. 3). Gastric Cancer. 2011 Jun; 14(2): 113–23. doi: 10.1007/s10120-011-0042-4.

12. Chakravarty T., Crane C.H., Ajani J.A., Mansfield P.F., Briere T.M., Beddar A.S., Mok H., Reed V.K., Krishnan S., Delclos M.E., Das P. Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy as preoperative treatment for localized gastric adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1; 83(2): 581–6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.035.

13. Inoue T., Yachida S., Usuki H., Kimura T., Hagiike M., Okano K., Suzuki Y. Pilot feasibility study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 in patients with locally advanced gastric cancer featuring adjacent tissue invasion or JGCA bulky N2 lymph node metastases. Ann Surg Oncol. 2012 Sep; 19(9): 2937–45. doi: 10.1245/s10434-012-2332-4.

14. Lee D.J., Sohn T.S., Lim D.H., Ahn H.K., Park S.H., Lee J., Park J.O., Park Y.S., Lim H.Y., Choi D.I., Kim K.M., Choi M.G., Noh J.H., Bae J.M., Kim S., Min B.H., Kang W.K. Phase I study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with locally advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 69(5): 1333–8. doi: 10.1007/s00280-012-1836-8.

15. Trip A.K., Poppema B.J., van Berge Henegouwen M.I., Siemerink E., Beukema J.C., Verheij M., Plukker J.T., Richel D.J., Hulshof M.C., van Sandick J.W., Cats A., Jansen E.P., Hospers G.A. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced gastric cancer, a phase I/II feasibility and efficacy study. Radiother Oncol. 2014 Aug; 112(2): 284–8. doi: 10.1016/j.radonc.2014.05.003.

16. Stark A.P., Ikoma N., Chiang Y.J., Estrella J.S., Das P., Minsky B.D., Blum M.M., Ajani J.A., Mansfield P., Badgwell B.D. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019; 26(11): 3602–3610. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8.

17. Gaca J.G., Petersen R.P., Peterson B.L., Harpole D.H. Jr, D’Amico T.A., Pappas T.N., Seigler H.F., Wolfe W.G., Tyler D.S. Pathologic nodal status predicts disease-free survival after neoadjuvant chemoradiation for gastroesophageal junction carcinoma. Ann Surg Oncol. 2006; 13(3): 340–6. doi: 10.1245/ASO.2006.02.023.

18. Fields R.C., Strong V.E., Gönen M., Goodman K.A., Rizk N.P., Kelsen D.P., Ilson D.H., Tang L.H., Brennan M.F., Coit D.G., Shah M.A. Recurrence and survival after pathologic complete response to preoperative therapy followed by surgery for gastric or gastrooesophageal adenocarcinoma. Br J Cancer. 2011 Jun 7; 104(12): 1840–7. doi: 10.1038/bjc.2011.175.


Для цитирования:


Скоропад В.Ю., Афанасьев С.Г., Гамаюнов С.В., Соколов П.В., Жаворонкова Е.С., Силантьева Н.К., Иванов С.А., Каприн А.Д. ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ЛЕЧЕБНОГО ПАТОМОРФОЗА ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ЖЕЛУДКА С НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ). Сибирский онкологический журнал. 2020;19(5):21-27. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-5-21-27

For citation:


Skoropad V.Yu., Afanasyev S.G., Gamayunov S.V., Sokolov P.V., Zhavoronkova Y.S., Silanteva N.K., Ivanov S.A., Kaprin A.D. ASSESSMENT OF HISTOPATHOLOGICAL RESPONSE TO NEOADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY IN GASTRIC CANCER PATIENTS: A MULTI-CENTER RANDOMIZED STUDY. Siberian journal of oncology. 2020;19(5):21-27. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-5-21-27

Просмотров: 132


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)