ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И ЕГО ФИЗИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО

 На сегодняшний день вопрос о значении вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении и развитии рака легкого остается открытым. Имеющиеся опубликованные данные в силу противоречивости  полученных результатов не дают убедительных  доказательств участия ВПЧ в патогенезе данной  онкопатологии. А в России исследований, касающихся  определения роли данного вируса в канцерогенезе рака легкого, не встречается вовсе.

Целью исследования является определение наличия ВПЧ-инфекции высокого канцерогенного риска у больных немелкоклеточным раком легкого.

Материал и методы. В исследование включено 30 больных с верифицированным диагнозом первично-операбельный немелкоклеточный рак легкого IIB–IIIA стадии. В качестве исследуемого материала использованы образцы нормальной и опухолевой ткани легкого и цельная кровь на каждого пациента. ДНК из полученных образцов выделяли при помощи набора QIAamp dNA mini Kit (Qiagen, Germany).  Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ проводили  методом ПЦР с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®» (Москва, Россия).

Результаты. ВПЧ был обнаружен у 3 (10,0 %) и не выявлен у 27 (90,0 %) больных. Для каждого из ВПЧ-позитивных больных наличие вируса идентифицировано в 2 из 3 исследуемых образцов на пациента. У двух ВПЧ-позитивных пациентов наблюдалось наличие 16 генотипа вируса, и у одного – 33 типа вируса. Установлено, что в ВПЧ- позитивных образцах практически во всех случаях определена клинически малозначимая вирусная нагрузка с  точки зрения показателей, характерных для рака шейки матки. Оценка степени интеграции вируса у ВПЧ16-позитивных больных раком легкого показала, что в опухолевой ткани пациентов выявлена смешанная и интегрированная форма вируса. Анализ 5-летней безметастатической выживаемости показал, что у всех пациентов с наличием ВПЧ в опухолевой ткани этот показатель равен 100 %.

Заключение. Получены данные о 10 % представленности вируса папилломы человека среди больных  немелкоклеточным раком легкого. Наличие или отсутствие вирусной компонент при раке легкого является клинически значимым параметром. 

1. Мукерия А.Ф., Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака легкого. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21(3): 3–12.

2. Hung R.J., McKay J.D., Gaborieau V., Boffetta P., Hashibe M., Zaridze D., Mukeria A., Szeszenia-Dabrowska N., Lissowska J., Rudnai P., Fabianova E., Mates D., Bencko V., Foretova L., Janout V., Chen C., Goodman G., Field J.K., Liloglou T., Xinarianos G., Cassidy A., McLaughlin J., Liu G., Narod S., Krokan H.E., Skorpen F., Elvestad M.B., Hveem K., Vatten L., Linseisen J., Clavel-Chapelon F., Vineis P., Bueno-de-Mesquita H.B., Lund E., Martinez C., Bingham S., Rasmuson T., Hainaut P., Riboli E., Ahrens W., Benhamou S., Lagiou P., Trichopoulos D., Holcátová I., Merletti F., Kjaerheim K., Agudo A., Macfarlane G., Talamini R., Simonato L., Lowry R., Conway D.I., Znaor A., Healy C., Zelenika D., Boland A., Delepine M., Foglio M., Lechner D., Matsuda F., Blanche H., Gut I., Heath S., Lathrop M., Brennan P. A susceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25. Nature. 2008 Apr 3; 452(7187): 633–7. doi: 10.1038/nature06885.

3. Herceg Z., Vaissière T. Epigenetic mechanisms and cancer: an interface between the environment and the genome. Epigenetics. 2011 Jul; 6(7): 804–19. doi: 10.4161/epi.6.7.16262.

4. Langevin S.M., Kratzke R.A., Kelsey K.T. Epigenetics of lung cancer. Transl Res. 2015 Jan; 165(1): 74–90. doi: 10.1016/j.trsl.2014.03.001.

5. Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.Н., Бычков В.А., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Вопросы вирусологии. 2016; 61(6): 270–74. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274.

6. Klein F., Kotb W.F.A., Petersen I. Incidence of human papilloma virus in lung cancer. Lung Cancer. 2009; 65(1): 13–8. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.10.003.

7. Go C., Schwartz M.R., Donovan D.T. Molecular transformation of recurrent respiratory papillomatosis: viral typing and p53 overexpression. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003; 112(4): 298–302. doi: 10.1177/000348940311200402.

8. Tsyganov M.M., Pevzner A.M., Ibragimova M.K., Deryusheva I.V., Litviakov N.V. Human papillomavirus and lung cancer: an overview and a meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Aug; 145(8): 1919–37. doi: 10.1007/s00432-019-02960-w.

9. Galvan A., Noci S., Taverna F., Lombardo C., Franceschi S., Pastorino U., Dragani T.A. Testing of human papillomavirus in lung cancer and non-tumor lung tissue. BMC Cancer. 2012 Nov; 12: 512. doi: 10.1186/1471-2407-12-512.

10. Ibragimova M., Tsyganov M., Shpileva O., Churuksaeva O., Bychkov V., Kolomiets L., Litviakov N. HPV status and its genomic integration affect survival of patients with cervical cancer. Neoplasma. 2018; 65(3): 441–448. doi: 10.4149/neo_2018_170414N277.

11. Zhai K., Ding J., Shi H.Z. HPV and lung cancer risk: a meta-analysis. J Clin Virol. 2015 Feb; 63: 8490. doi: 10.1016/j.jcv.2014.09.014.

12. Певзнер А.М., Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Литвяков Н.В. Вирус папилломы человека и злокачественные новообразования головы и шеи (обзор литературы). Опухоли головы и шеи. 2019; 9(2): 43–51. doi: 10.17650/2222-1468-2019-9-2-43-52.

13. Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Litviakov N.V. Human papillomavirus and colorectal cancer. Medical Oncology. 2018; 35(11): 1–6. doi: 10.1007/s12032-018-1201-9.

14. Sarchianaki E., Derdas S.P., Ntaoukakis M., Vakonaki E., Lagoudaki E.D., Lasithiotaki I., Sarchianaki A., Koutsopoulos A., Symvoulakis E.K., Spandidos D.A., Antoniou K.M., Sourvinos G. Detection and genotype analysis of human papillomavirus in non-small cell lung cancer patients. Tumour Biol. 2014 Apr; 35(4): 3203–9. doi: 10.1007/s13277-013-1419-2.

15. Koshiol J., Rotunno M., Gillison M.L., Van Doorn L.J., Chaturvedi A.K., Tarantini L., Song H., Quint W.G., Struijk L., Goldstein A.M., Hildesheim A., Taylor P.R., Wacholder S., Bertazzi P.A., Landi M.T., Caporaso N.E. Assessment of human papillomavirus in lung tumor tissue. J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 16; 103(6): 501–7. doi: 10.1093/jnci/djr003.

16. Baba M., Castillo A., Koriyama C., Yanagi M., Matsumoto H., Natsugoe S., Shuyama K.Y., Khan N., Higashi M., Itoh T., Eizuru Y., Aikou T., Akiba S. Human papillomavirus is frequently detected in gefitinibresponsive lung adenocarcinomas. Oncol Rep. 2010; 23(4): 1085–92. doi: 10.3892/or_00000736.

17. Kato T., Koriyama C., Khan N., Samukawa T., Yanagi M., Hamada T., Yokomakura N., Otsuka T., Inoue H., Sato M., Natsugoe S., Akiba S. EGFR mutations and human papillomavirus in lung cancer. Lung Cancer. 2012 Nov; 78(2): 144–7. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.08.011.

18. Aguayo F., Castillo A., Koriyama C., Higashi M., Itoh T., Capetillo M., Shuyama K., Corvalan A., Eizuru Y., Akiba S. Human papillomavirus-16 is integrated in lung carcinomas: a study in Chile. Br J Cancer. 2007 Jul 2; 97(1): 85–91. doi: 10.1038/sj.bjc.6603848.

19. Wang J.L., Fang C.L., Wang M., Yu M.C., Bai K.J., Lu P.C., Liu H.E. Human papillomavirus infections as a marker to predict overall survival in lung adenocarcinoma. Int J Cancer. 2014; 134(1): 65–71. doi: 10.1002/ijc.28349.

20. Ragin C., Obikoya-Malomo M., Kim S., Chen Z., Flores-Obando R., Gibbs D., Koriyama C., Aguayo F., Koshiol J., Caporaso N.E., Carpagnano G.E., Ciotti M., Dosaka-Akita H., Fukayama M., Goto A., Spandidos D.A., Gorgoulis V., Heideman D.A., van Boerdonk R.A., Hiroshima K., Iwakawa R., Kastrinakis N.G., Kinoshita I., Akiba S., Landi M.T., Eugene Liu H., Wang J.L., Mehra R., Khuri F.R., Lim W.T., Owonikoko T.K., Ramalingam S., Sarchianaki E., Syrjanen K., Tsao M.S., Sykes J., Hee S.W., Yokota J., Zaravinos A., Taioli E. HPV-associated lung cancers: an international pooled analysis. Carcinogenesis. 2014 Jun; 35(6): 1267–75. doi: 10.1093/carcin/bgu038.

21. Bychkov V.A., Nikitina E.G., Ibragimova M.K., Kaigorodova E.V., Choinzonov E.L., Litviakov N.V. Comprehensive meta-analytical summary on human papillomavirus association with head and neck cancer. Exp Oncol. 2016 Jun; 38(2): 68–72.