Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

МУЛЬТИПЛЕКСНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-2-61-67

Полный текст:

Аннотация

 Введение. Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости, в том числе в азиатских странах. В Республике Казахстан прирост заболеваемости раком ободочной кишки за последнее десятилетие составил 23 %, раком прямой кишки  – 17 %. Несмотря на действующие программы скрининга  колоректального рака, продолжается поиск новых, в том числе сывороточных, маркеров для ранней диагностики, а у  пациентов с выявленным КРР – панелей маркеров для прогноза течения заболевания.

Целью исследования является изучение диагностической ценности и динамики сывороточных биомаркеров у больных КРР разных стадий.

Материал и методы. Биомаркеры изучены  иммунофлуоресцентным методом с использованием технологии xMap, который включал в себя одновременное иммунофлуоресцентное определение на магнитных сферах CA125, CA15–3, CA19–9, CEA, CYFRA21–1, sFAS, sFasL, HE4,  Остеопонтин, VEGF-A, pd-L1.

Результаты. Показано, что уровень исследованных  маркеров не имел значимых различий у здоровых лиц и у больных с неонкологической патологией толстой кишки. При КРР выявлена статистически значимая зависимость уровня только 2 биомаркеров – CEA и ОПН – от стадии заболевания. У больных КРР IV стадии наблюдается значимое повышение CA125 по сравнению с новообразованиями I–III стадий. Такие маркеры, как CA19–9, HE-4, CA15–3, CYFRA 21–1, наряду с CEA, могут быть предложены для применения в комплексной  диагностической панели. Полученные результаты  позволяют сделать вывод о диагностических перспективах  маркера pd-L1 при колоректальном раке. 

Об авторах

Л. Л. Ахмалтдинова
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией коллективного пользования научно-исследовательского центра

SPIN-код: 9212-3265. Researcher ID (WOS): B-8152-2018. Author ID (Scopus): 56285614700

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



В. Б. Сирота
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии

SPIN-код: 3667-1148 

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



В. А. Жумалиева
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 доктор медицинских наук, ассистент профессора кафедры онкологии и лучевой диагностики 

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



И. А. Кадырова
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории коллективного пользования

SPIN-код: 2038-2991

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



Д. Б. Бабенко
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 доктор медицинских наук, директор научно-исследовательского центра

SPIN-код: 3567-2768. Researcher ID (WOS): P-8052-2017

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



З. Б. Тауешева
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 кандидат медицинских наук, ассистент профессора кафедры внутренних болезней № 1

SPIN-код: 6282-5045

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



Д. Ж. Тайжанова
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1

SPIN-код: 6295-5540

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



А. С. Ибраева
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

стажер-исследователь научно-исследовательского центра

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



О. В. Авдиенко
НАО «Медицинский университет Караганды»
Казахстан

 младший научный сотрудник научно-исследовательского центра

SPIN-код: 8822-3237

 Казахстан, 100008, г. Караганда, ул. Гоголя, 40 



Список литературы

1. Brody H. Colorectal cancer. Nature. 2015 May 14; 521(7551): S1. doi: 10.1038/521S1a. PMID: 25970450.

2. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E359–86. doi: 10.1002/ijc.29210.

3. Одинцова И.Н., Черемисина О.В., Писарева Л.Ф., Спивакова И.О., Вусик М.В. Эпидемиология колоректального рака в Томской области. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(4): 89–95. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-89-95.

4. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2017 год (статистические материалы). КазНИИОиР. 2018. 128 с.

5. Дохдырбай М., Есентаева С.Е., Толеуханов Т.С., Бисмильдина Г.С., Умбетьярова Л.Б. Анализ заболеваемости колоректальным раком в Республике Казахстан в 2009–2013 гг. Вестник КазНМУ. 2016; 1: 704–709.

6. Yotsukura S., Mamitsuka H. Evaluation of serum-based cancer biomarkers: a brief review from a clinical and computational viewpoint. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Feb; 93(2): 103–15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.10.002.

7. Lou E., Vogel R.I., Teoh D., Hoostal S., Grad A., Gerber M., Monu M., Lukaszewski T., Deshpande J., Linden M.A., Geller M.A. Assessment of Circulating Tumor Cells as a Predictive Biomarker of Histology in Women With Suspected Ovarian Cancer. Lab Med. 2018; 49(2): 134–9. doi: 10.1093/labmed/lmx084.

8. Voith von Voithenberg L., Crocetti E., Martos C., Dimitrova N., Giusti F., Randi G., Rooney R., Dyba T., Bettio M., Negrão Carvalho R. Cancer registries guardians of breast cancer biomarker information: A systematic review. Int J Biol Markers. 2019 Jun; 34(2): 194–199. doi: 10.1177/1724600819836097.

9. Otoshi T., Nagano T., Tachihara M., Nishimura Y. Possible Biomarkers for Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019; 11(7): 935. doi: 10.3390/cancers1107093.

10. George A.P., Kuzel T.M., Zhang Y., Zhang B. The Discovery of Biomarkers in Cancer Immunotherapy. Comput Struct Biotechnol J. 2019 Apr 4; 17: 484–97. doi: 10.1016/j.csbj.2019.03.015.

11. Pellino G., Gallo G., Pallante P., Capasso R., De Stefano A., Maretto I., Malapelle U., Qiu S., Nikolaou S., Barina A., Clerico G., Reginelli A., Giuliani A., Sciaudone G., Kontovounisios C., Brunese L., Trompetto M., Selvaggi F. Noninvasive Biomarkers of Colorectal Cancer: Role in Diagnosis and Personalised Treatment Perspectives. Gastroenterol Res Pract. 2018 Jun 13; 2018: 2397863. doi: 10.1155/2018/2397863.

12. Nikolaou S., Qiu S., Fiorentino F., Rasheed S., Tekkis P., Kontovounisios C. Systematic review of blood diagnostic markers in colorectal cancer. Tech Coloproctol. 2018 Jul; 22(7): 481–498. doi: 10.1007/s10151-018-1820-3.

13. Tong G., Xu W., Zhang G., Liu J., Zheng Z, Chen Y., Niu P., Xu X. The role of tissue and serum carcinoembryonic antigen in stages I to III of colorectal cancer – A retrospective cohort study. Cancer Med. 2018; 7(11): 5327–38. doi: 10.1002/cam4.1814.

14. Huang R.H., Quan Y.J., Chen J.H., Wang T.F., Xu M., Ye M., Yuan H., Zhang C.J., Liu X.J., Min Z.J. Osteopontin Promotes Cell Migration and Invasion, and Inhibits Apoptosis and Autophagy in Colorectal Cancer by activating the p38 MAPK Signaling Pathway. Cell Physiol Biochem. 2017; 41(5): 1851–1864. doi: 10.1159/000471933.

15. Kamal A., Darwish R.K., Saad S., Salama M., El-Baradie T.S, Mahmoud H.G., Elshiwy Y. Association of Osteopontin Gene Polymorphisms with Colorectal Cancer. Cancer Invest. 2017; 35(2): 71–7. doi: 10.1080/07357907.2016.1247454.

16. Wei R., Wong J.P.C., Kwok H.F. Osteopontin a promising biomarker for cancer therapy. J Cancer. 2017 Jul 15; 8(12): 2173–2183. doi: 10.7150/jca.20480.

17. Peltonen R., Österlund P., Lempinen M., Nordin A., Stenman U.H., Isoniemi H. Postoperative CEA is a better prognostic marker than CA19-9, hCGβ or TATI after resection of colorectal liver metastases. Tumour Biol. 2018 Jan; 40(1): 1010428317752944. doi: 10.1177/1010428317752944.

18. Yu Z., Chen Z., Wu J., Li Z., Wu Y. Prognostic value of pretreatment serum carbohydrate antigen 19-9 level in patients with colorectal cancer: A meta-analysis. PLoS One. 2017; 12(11): e0188139. doi: 10.1371/journal.pone.0188139.

19. Kim N.H., Lee M.Y., Park J.H., Park D.I., Sohn C.I., Choi K., Jung Y.S. Serum CEA and CA 19-9 Levels are Associated with the Presence and Severity of Colorectal Neoplasia. Yonsei Med J. 2017 Sep; 58(5): 918–24. doi: 10.3349/ymj.2017.58.5.918.

20. Liang S., Chang L. Serum matrix metalloproteinase-9 level as a biomarker for colorectal cancer: a diagnostic meta-analysis. Biomark Med. 2018 Apr; 12(4): 393–402. doi: 10.2217/bmm-2017-0206.

21. Thomas D.S., Fourkala E.O., Apostolidou S., Gunu R., Ryan A., Jacobs I., Menon U., Alderton W., Gentry-Maharaj A., Timms J.F. Evaluation of serum CEA, CYFRA21-1 and CA125 for the early detection of colorectal cancer using longitudinal preclinical samples. Br J Cancer. 2015 Jul 14; 113(2): 268–74. doi: 10.1038/bjc.2015.202.

22. Gao Y., Wang J., Zhou Y., Sheng S., Qian S.Y., Huo X. Evaluation of Serum CEA, CA19-9, CA72-4, CA125 and Ferritin as Diagnostic Markers and Factors of Clinical Parameters for Colorectal Cancer. Sci Rep. 2018 Feb 9; 8(1): 2732. doi: 10.1038/s41598-018-21048-y.

23. Chang S.J., Ge X.S., Xu Z.Y., Qi X.W., Chen X.P. Lower serum CA125 level, negative vascular invasion, and wild BRAF were strongly associated with better 2-year disease-free survival in patients with stage III colorectal cancer who received adjuvant chemotherapy. Cancer Biomark. 2018; 22(1): 161–8. doi: 10.3233/CBM-181179.

24. Huang C.J., Jiang J.K., Chang S.C., Lin J.K., Yang S.H. Serum CA125 concentration as a predictor of peritoneal dissemination of colorectal cancer in men and women. Medicine (Baltimore). 2016 Nov; 95(47): e5177. doi: 10.1097/MD.0000000000005177.

25. Kemal Y.N., Demirag G.N., Bedir A.M., Tomak L., Derebey M., Erdem D.L., Gör U., Yücel I. Serum human epididymis protein 4 levels in colorectal cancer patients. Mol Clin Oncol. 2017 Sep; 7(3): 481–485. doi: 10.3892/mco.2017.1332.

26. Cao H., Fang X., Li H., Li H., Kong J. Ultrasensitive detection of mucin 1 biomarker by immuno-loop-mediated isothermal amplification. Talanta. 2017 Mar 1; 164: 588–592. doi: 10.1016/j.talanta.2016.07.018.

27. Attallah A.M., El-Far M., Ibrahim A.R., El-Desouky M.A., Omran M.M., Elbendary M.S., Attallah K.A., Qura E.R., Abdallah S.O. Clinical value of a diagnostic score for colon cancer based on serum CEA, CA19-9, cytokeratin-1 and mucin-1. Br J Biomed Sci. 2018; 75(3): 122–7. doi: 10.1080/09674845.2018.1456309.

28. Goulart A., Ferreira C., Rodrigues A., Coimbra B., Sousa N., Leão P. The correlation between serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and tumor VEGF receptor 3 in colorectal cancer. Ann Surg Treat Res. 2019 Jul; 97(1): 15–20. doi: 10.4174/astr.2019.97.1.15.

29. Xu H., Ren Y.J., Liu K., Min X.L., Yang L., Zhou Y., Zheng J., Yang C. Correlations of serum VEGF and MMP-2 levels with CLM in CRC patients and effects of TACE on their expressions. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jun; 22(11): 3394–3401. doi: 10.26355/eurrev_201806_15161.

30. Karpuz T., Araz M., Korkmaz L., Kılınc I., Findik S., Karaagaç M., Eryilmaz M.K., Artac M. The Prognostic Value of Serum Semaphorin3A and VEGF Levels in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. J Gastrointest Cancer. 2020 Jun; 51(2): 491–497. doi: 10.1007/s12029-019-00263-4.

31. Chen H., Qian J., Werner S., Cuk K., Knebel P., Brenner H. Development and validation of a panel of five proteins as blood biomarkers for early detection of colorectal cancer. Clin Epidemiol. 2017; 9: 517–26. doi: 10.2147/CLEP.S144171.

32. Sun C., Mezzadra R., Schumacher T.N. Regulation and Function of the PD-L1 Checkpoint. Immunity. 2018; 48(3): 434–52. doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.014.


Для цитирования:


Ахмалтдинова Л.Л., Сирота В.Б., Жумалиева В.А., Кадырова И.А., Бабенко Д.Б., Тауешева З.Б., Тайжанова Д.Ж., Ибраева А.С., Авдиенко О.В. МУЛЬТИПЛЕКСНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(2):61-67. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-2-61-67

For citation:


Akhmaltdinova L.L., Sirota V.B., Zhumalieva V.A., Kadyrova I.A., Babenko D.B., Tauesheva Z.B., Taizhanova D.Z., Ibraeva A.S., Avdienko O.V. MULTIPLEX DETECTION OF TUMOR MARKERS FOR DIFFERENT STAGES OF COLORECTAL CANCER. Siberian journal of oncology. 2021;20(2):61-67. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-2-61-67

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)