РОЛЬ EZH2 И ARID1A В ДИАГНОСТИКЕ ПЛОСКИХ УРОТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ С АТИПИЕЙ
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-5-49-57
Аннотация
Актуальность. Диагностика уротелиальной карциномы in situ имеет большое значение, поскольку обладает прогностической и терапевтической ценностью.
Целью исследования было определить роль EZH2 и ARID1A в диагностике карциномы in situ.
Материал и методы. Ретроспективное перекрестное исследование включало 24 образца плоских уротелиальных опухолей, 20 образцов CIS и 10 образцов нормального прилегающего уротелия, взятых при цистоскопической биопсии. Во всех случаях была оценена иммуногистохимическая экспрессия EZH2 и ARID1A.
Результаты. Все образцы нормального уротелия показали высокое ядерное окрашивание на ARID1A и отрицательное ядерное окрашивание на EZH2. Высокая экспрессия EZH2 наблюдалась в 80 % образцов CIS по сравнению с 20 % плоских уротелиальных опухолей с атипией (p=0,001), в то время как высокая экспрессия ARID1A наблюдалась в 70,8 % плоских уротелиальных опухолей с атипией по сравнению с 25 % образцов CIS (р=0,001). EZH2 был более точным и специфичным при диагностике карциномы in situ.
Заключение. EZH2 и ARID1A являются перспективными диагностическими маркерами уротелиальной карциномы in situ. EZH2 более точен и специфичен, чем ARID1A, в диагностике карциномы in situ по сравнению с другими плоскими уротелиальными опухолями.
Об авторах
R. Sameh
Загазигский университет
Египет
Египет
MD, ассистент, кафедра патологии, факультет медицины человека,
Загазиг, 44519, Аш-Шарика
N. Mostafa
Загазигский университет
Египет
Египет
MD, профессор, кафедра патологии, факультет медицины человека,
Загазиг, 44519, Аш-Шарика
A. Embaby
Загазигский университет
Египет
Египет
MD, отделение клинической гематологии, отделение внутренней медицины, факультет медицины человека,
Загазиг, 44519, Аш-Шарика
S. A. Raouf
Загазигский университет
Египет
Египет
MD, отделение клинической гематологии, отделение внутренней медицины, факультет медицины человека,
Загазиг, 44519, Аш-Шарика
K. Abdelwahab
Загазигский университет
Египет
Египет
MD, доцент, отделение урологии, факультет медицины человека,
Загазиг, 44519, Аш-Шарика
Список литературы
1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Mathers C., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A., Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15; 144(8): 1941–1953. doi: 10.1002/ijc.31937.
2. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov; 68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.
3. Cheng L., Lopez-Beltran A., MacLennan G.T., Montironi R., Bostwick D.G. Neoplasms of the urinary bladder. Urologic Surgical Pathology. Elsevier, 2008. p. 258–351.
4. Humphrey P.A., Moch H., Cubilla A.L., Ulbright T.M., Reuter V.E. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016 Jul; 70(1): 106–119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028.
5. Moch H., Cubilla A.L., Humphrey P.A., Reuter V.E., Ulbright T.M. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours. Eur Urol. 2016 Jul; 70(1): 93–105. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.029.
6. Nguyen J.K., Przybycin C.G., McKenney J.K., Magi-Galluzzi C. Immunohistochemical staining patterns of Ki-67 and p53 in florid reactive urothelial atypia and urothelial carcinoma in situ demonstrate significant overlap. Hum Pathol. 2020; 98: 81–88. doi: 10.1016/j.humpath.2020.02.008.
7. Poropatich K., Yang J.C., Goyal R., Parini V., Yang X.J. Nuclear size measurement for distinguishing urothelial carcinomas from reactive urothelium on tissue sections. Diagn Pathol. 2016 Jun; 11(1): 57. doi: 10.1186/s13000-016-0501-7.
8. Lowenthal B.M., Sahoo D., Amin M.B., Hansel D.E. Urothelial Proliferation of Unknown Malignant Potential Involving the Bladder: Histopathologic Features and Risk of Progression in De Novo Cases and Cases With Prior Neoplasia. Arch Pathol Lab Med. 2020; 144(7): 853–62. doi: 10.5858/arpa.2019-0005-OA.
9. Cheng L., Zhang S., MacLennan G.T., Williamson S.R., LopezBeltran A., Montironi R. Bladder cancer: translating molecular genetic insights into clinical practice. Hum Pathol. 2011 Apr; 42(4): 455–81. doi: 10.1016/j.humpath.2010.07.007.
10. Takenaka A., Yamada Y., Miyake H., Hara I., Fujisawa M. Clinical outcomes of bacillus Calmette-Guérin instillation therapy for carcinoma in situ of urinary bladder. Int J Urol. 2008 Apr; 15(4): 309–13. doi: 10.1111/j.1442-2042.2008.02012.x.
11. Warrick J.I., Raman J.D., Kaag M., Bruggeman T., Cates J., Clark P., DeGraff D.J. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) expression in bladder cancer. Urol Oncol. 2016 Jun; 34(6): 258.e1-6. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.02.011.
12. Pavlidou E.N., Balis V. Diagnostic significance and prognostic role of the ARID1A gene in cancer outcomes. World Acad Sci J. 2020; 2: 49–64. doi: 10.3892/wasj.2020.37.
13. Liu X., Wu Q., Li L. Functional and therapeutic significance of EZH2 in urological cancers. Oncotarget. 2017 Jun 6; 8(23): 38044–38055. doi: 10.18632/oncotarget.16765.
14. Kelso T.W.R., Porter D.K., Amaral M.L., Shokhirev M.N., Benner C., Hargreaves D.C. Chromatin accessibility underlies synthetic lethality of SWI/SNF subunits in ARID1A-mutant cancers. Elife. 2017 Oct 2; 6: e30506. doi: 10.7554/eLife.30506.
15. Suryo Rahmanto Y., Jung J.G., Wu R.C., Kobayashi Y., Heaphy C.M., Meeker A.K., Wang T.L., Shih Ie.M. Inactivating ARID1A Tumor Sup pressor Enhances TERT Transcription and Maintains Telomere Length in Cancer Cells. J Biol Chem. 2016 Apr 29; 291(18): 9690–9. doi: 10.1074/jbc.M115.707612.
16. Luchini C., Veronese N., Solmi M., Cho H., Kim J.H., Chou A., Gill A.J., Faraj S.F., Chaux A., Netto G.J., Nakayama K., Kyo S., Lee S.Y., Kim D.W., Yousef G.M., Scorilas A., Nelson G.S., Köbel M., Kalloger S.E., Schaeffer D.F., Yan H.B., Liu F., Yokoyama Y., Zhang X., Pang D., Lichner Z., Sergi G., Manzato E., Capelli P., Wood L.D., Scarpa A., Correll C.U. Prognostic role and implications of mutation status of tumor suppressor gene ARID1A in cancer: a systematic review and metaanalysis. Oncotarget. 2015 Nov 17; 6(36): 39088–97. doi: 10.18632/oncotarget.5142.
17. Li J., Lu S., Lombardo K., Monahan R., Amin A. ARID1A alteration in aggressive urothelial carcinoma and variants of urothelial carcinoma. Hum Pathol. 2016 Sep; 55: 17–23. doi: 10.1016/j.humpath.2016.04.006.
18. Zhou X., Liu N., Zhang J., Ji H., Liu Y., Yang J., Chen Z. Increased expression of EZH2 indicates aggressive potential of urothelial carcinoma of the bladder in a Chinese population. Sci Rep. 2018 Dec; 8(1): 17792. doi: 10.1038/s41598-018-36164-y.
19. Kunju L.P., Lee C.T., Montie J., Shah R.B. Utility of cytokeratin 20 and Ki-67 as markers of urothelial dysplasia. Pathol Int. 2005 May; 55(5): 248–54. doi: 10.1111/j.1440-1827.2005.01821.x.
20. Lopez-Beltran A., Henriques V., Montironi R., Cimadamore A., Raspollini M.R., Cheng L. Variants and new entities of bladder cancer. Histopathology. 2019 Jan; 74(1): 77–96. doi: 10.1111/his.13752.
21. Cao Q., Wang C., Ding Y., Xu D., Qian S., Shen H., Qi J. ARID1A upregulation predicts better survival in patients with urothelial bladder carcinoma. J Int Med Res. 2020 Apr; 48(4): 300060519895687. doi: 10.1177/0300060519895687.
22. McKenney J.K., Desai S., Cohen C., Amin M.B. Discriminatory immunohistochemical staining of urothelial carcinoma in situ and nonneoplastic urothelium: an analysis of cytokeratin 20, p53, and CD44 antigens. Am J Surg Pathol. 2001 Aug; 25(8): 1074–8. doi: 10.1097/00000478-200108000-00013.
23. Ang P.P., Tan G.C., Karim N., Wong Y.P. Diagnostic Value of the EZH2 Immunomarker in Malignant Effusion Cytology. Acta Cytol. 2020; 64(3): 248–255. doi: 10.1159/000501406.
24. Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Cieri M., Mascolo M., Mollo A., Insabato L., Zullo F. Diagnostic and prognostic value of ARID1A in endometrial hyperplasia: a novel marker of occult cancer. APMIS. 2019 Sep; 127(9): 597–606. doi: 10.1111/apm.12977.
25. Raman J.D., Mongan N.P., Tickoo S.K., Boorjian S.A., Scherr D.S., Gudas L.J. Increased expression of the polycomb group gene, EZH2, in transitional cell carcinoma of the bladder. Clin Cancer Res. 2005 Dec 15; 11(24 Pt 1): 8570–6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1047.
26. Aso T., Uozaki H., Morita S., Kumagai A., Watanabe M. Loss of ARID1A, ARID1B, and ARID2 Expression During Progression of Gastric Cancer. Anticancer Res. 2015 Dec; 35(12): 6819–27.
27. Alldredge J.K., Eskander R.N. EZH2 inhibition in ARID1A mutated clear cell and endometrioid ovarian and endometrioid endometrial cancers. Gynecol Oncol Res Pract. 2017 Oct 31; 4: 17. doi: 10.1186/s40661-017-0052-y.
Рецензия
Для цитирования:
Sameh R., Mostafa N., Embaby A., Raouf S.A., Abdelwahab K. РОЛЬ EZH2 И ARID1A В ДИАГНОСТИКЕ ПЛОСКИХ УРОТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ С АТИПИЕЙ. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(5):49-57. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-5-49-57
For citation:
Sameh R., Mostafa N., Embaby A., Raouf S.A., Abdelwahab K. THE ROLE OF EZH2 AND ARID1A IN THE DIAGNOSIS OF FLAT UROTHELIAL LESIONS WITH ATYP. Siberian journal of oncology. 2021;20(5):49-57. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-5-49-57
Просмотров: 330
.png)
Послать статью по эл. почте 
