Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ЗНАЧЕНИЕ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-5-149-161

Полный текст:

Аннотация

Проблемы диагностики, мониторинга эффективности лечения и прогноза при ряде диссеминированных злокачественных опухолей в настоящее время решаются путем определения циркулирующих опухолевых ДНК (цДНК). Особое значение оценка данного маркера приобрела при метастатическом колоректальном раке, системное лечение которого зависит от статуса гена RAS, имеющего прогностическую и предиктивную ценность. Однако возможности забора материала из первичного или метастатического очага для патоморфологического и молекулярного анализа при колоректальном раке зачастую ограничены. В такой ситуации определение цДНК с помощью жидкостной биопсии имеет преимущество по сравнению со стандартной биопсией ввиду малой инвазивности и высокой доступности метода. Анализ мутаций с помощью цДНК и изменения уровня данного маркера позволяет определить показания к адъювантному лечению раннего колоректального рака, является критерием эффективности системного лечения, а также фактором, определяющим риск прогрессирования заболевания. В настоящее время изучается потенциальная возможность использования цДНК для мониторинга эффективности химиотерапии в 1-й и 2-й линиях лечения, а также прогнозирования развития вторичной резистентности к ингибиторам EGFR (цетуксимаб и панитумумаб) в 1-й линии лечения и оценки статуса RAS для возращения к терапии ингибиторами EGFR в 3-й линии лечения метастатического колоректального рака. В ряде пилотных исследований получены данные, касающиеся эффективности повторной терапии ингибиторами EGFR. Выполнен анализ современных литературных данных, опубликованных в ведущих рецензируемых журналах в российских и международных базах научного цитирования Medline, Elibrary, PubMed. Из 138 проанализированных источников 56 были использованы для подготовки настоящего обзора. 

Об авторах

М. И. Служев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

врач-онколог, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



В. В. Семиглазов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой онкологии, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



Т. Ю. Семиглазова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, заведующая отделом инновационных методов терапевтической
онкологии и реабилитации, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Е. В. Ткаченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

кандидат медицинских наук, заведующая отделением краткосрочной химиотерапии, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



С. А. Проценко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и инновационных технологий, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



Д. Х. Латипова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

кандидат медицинских наук, врач-онколог, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



С. В. Кондратьев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

врач-онколог, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



Н. А. Бриш
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

врач-онколог, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



Ю. В. Алексеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

врач-онколог,

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68



А. М. Беляев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, профессор, директор, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Список литературы

1. Федянин М.Ю., Полянская Е.М., Тюляндин С.А. Роль циркулирующей в крови опухолевой ДНК при раке толстой кишки. Онкологическая колопроктология. 2016; 6(3): 43–52.

2. Jahr S., Hentze H., Englisch S., Hardt D., Fackelmayer F.O., Hesch R.D., Knippers R. DNA fragments in the blood plasma of cancer patients: quantitations and evidence for their origin from apoptotic and necrotic cells. Cancer Res. 2001 Feb 15; 61(4): 1659–65.

3. Bedin C., Enzo M.V., Del Bianco P., Pucciarelli S., Nitti D., Agostini M. Diagnostic and prognostic role of cell-free DNA testing for colorectal cancer patients. Int J Cancer. 2017 Apr; 140(8): 1888–98. doi: 10.1002/ijc.30565.

4. Meddeb R., Dache Z.A.A., Thezenas S., Otandault A., Tanos R., Pastor B., Sanchez C., Azzi J., Tousch G., Azan S., Mollevi C., Adenis A., El Messaoudi S., Blache P., Thierry A.R. Quantifying circulating cellfree DNA in humans. Sci Rep. 2019 Mar 26; 9(1): 5220. doi: 10.1038/s41598-019-41593-4.

5. Meng S., Tripathy D., Frenkel E.P., Shete S., Naftalis E.Z., Huth J.F., Beitsch P.D., Leitch M., Hoover S., Euhus D., Haley B., Morrison L., Fleming T.P., Herlyn D., Terstappen L.W., Fehm T., Tucker T.F., Lane N., Wang J., Uhr J.W. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec; 10(24): 8152–62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.

6. Lopresti A., Malergue F., Bertucci F., Liberatoscioli M.L., Garnier S., DaCosta Q., Finetti P., Gilabert M., Raoul J.L., Birnbaum D., Acquaviva C., Mamessier E. Sensitive and easy screening for circulating tumor cells by flow cytometry. JCI Insight. 2019; 5(14): e128180. doi: 10.1172/jci.insight.128180.

7. Thierry A.R., El Messaoudi S., Mollevi C., Raoul J.L., Guimbaud R., Pezet D., Artru P., Assenat E., Borg C., Mathonnet M., De La Fouchardière C., Bouché O., Gavoille C., Fiess C., Auzemery B., Meddeb R., Lopez-Crapez E., Sanchez C., Pastor B., Ychou M. Clinical utility of circulating DNA analysis for rapid detection of actionable mutations to select metastatic colorectal patients for anti-EGFR treatment. Ann Oncol. 2017; 28(9): 2149–59. doi: 10.1093/annonc/mdx330.

8. Xie W., Xie L., Song X. The diagnostic accuracy of circulating free DNA for the detection of KRAS mutation status in colorectal cancer: A meta-analysis. Cancer Med. 2019 Mar; 8(3): 1218–1231. doi: 10.1002/ cam4.1989.

9. Osumi H., Shinozaki E., Takeda Y., Wakatsuki T., Ichimura T., Saiura A., Yamaguchi K., Takahashi S., Noda T., Zembutsu H. Clinical relevance of circulating tumor DNA assessed through deep sequencing in patients with metastatic colorectal cancer. Cancer Med. 2019; 8(1): 408–17. doi: 10.1002/cam4.1913.

10. Loree J.M., Pereira A.A.L., Lam M., Willauer A.N., Raghav K., Dasari A., Morris V.K., Advani S., Menter D.G., Eng C., Shaw K., Broaddus R., Routbort M.J., Liu Y., Morris J.S., Luthra R., Meric-Bernstam F., Overman M.J., Maru D., Kopetz S. Classifying Colorectal Cancer by Tumor Location Rather than Sidedness Highlights a Continuum in Mutation Profiles and Consensus Molecular Subtypes. Clin Cancer Res. 2018 Mar 1; 24(5): 1062–1072. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2484.

11. Meddeb R., Pisareva E., Thierry A.R. Guidelines for the Preanalytical Conditions for Analyzing Circulating Cell-Free DNA. Clin Chem. 2019 May; 65(5): 623–633. doi: 10.1373/clinchem.2018.298323.

12. Guha M., Castellanos-Rizaldos E., Makrigiorgos G.M. DISSECT Method Using PNA-LNA Clamp Improves Detection of EGFR T790m Mutation. PLoS One. 2013 Jun 21; 8(6): e67782. doi: 10.1371/journal. pone.0067782.

13. Denis J.A., Patroni A., Guillerm E., Pépin D., Benali-Furet N., Wechsler J., Manceau G., Bernard M., Coulet F., Larsen A.K., Karoui M., Lacorte J.M. Droplet digital PCR of circulating tumor cells from colorectal cancer patients can predict KRAS mutations before surgery. Mol Oncol. 2016 Oct; 10(8): 1221–31. doi: 10.1016/j.molonc.2016.05.009.

14. Grasselli J., Elez E., Caratù G., Matito J., Santos C., Macarulla T., Vidal J., Garcia M., Viéitez J.M., Paéz D., Falcó E., Lopez Lopez C., Aranda E., Jones F., Sikri V., Nuciforo P., Fasani R., Tabernero J., Montagut C., Azuara D., Dienstmann R., Salazar R., Vivancos A. Concordance of bloodand tumor-based detection of RAS mutations to guide anti-EGFR therapy in metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2017; 28(6): 1294–301. doi: 10.1093/annonc/mdx112.

15. Li X., Yang T., Li C.S., Song Y., Lou H., Guan D., Jin L. Surface Enhanced Raman Spectroscopy (SERS) for the Multiplex Detection of Braf, Kras, and Pik3ca Mutations in Plasma of Colorectal Cancer Patients. Theranostics. 2018 Feb 12; 8(6): 1678–1689. doi: 10.7150/thno.22502.

16. Chen X., Zhang D.S., Wang L., Guo Q., Xu H., Lou J., Gu H. Multiplexed Detection of Mutant Circulating Tumor DNA Using Peptide Nucleic Acid Clamping Asymmetric Polymerase Chain Reaction and Liquidchip. J Biomed Nanotechnol. 2019 Jul 1; 15(7): 1578–1588. doi: 10.1166/jbn.2019.2794.

17. Mosele F., Remon J., Mateo J., Westphalen C.B., Barlesi F., Lolkema M.P., Normanno N., Scarpa A., Robson M., Meric-Bernstam F., Wagle N., Stenzinger A., Bonastre J., Bayle A., Michiels S., Bièche I., Rouleau E., Jezdic S., Douillard J.Y., Reis-Filho J.S., Dienstmann R., André F. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2020 Nov; 31(11): 1491–1505. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.014.

18. Vollbrecht C., Lehmann A., Lenze D., Hummel M. Validation and comparison of two NGS assays for the detection of EGFR T790M resistance mutation in liquid biopsies of NSCLC patients. Oncotarget. 2018 Apr 6; 9(26): 18529–18539. doi: 10.18632/oncotarget.24908.

19. Li Y., Xu H., Su S., Ye J., Chen J., Jin X., Lin Q., Zhang D., Ye C., Chen C. Clinical validation of a highly sensitive assay to detect EGFR mutations in plasma cell-free DNA from patients with advanced lung adenocarcinoma. PLoS One. 2017 Aug 22; 12(8): e0183331. doi: 10.1371/journal.pone.0183331.

20. Hu P., Zhang S., Wu T., Ni D., Fan W., Zhu Y., Qian R., Shi J. Fe-Au Nanoparticle-Coupling for Ultrasensitive Detections of Circulating Tumor DNA. Adv Mater. 2018; 30(31): e1801690. doi: 10.1002/adma.201801690.

21. Povedano E., Vargas E., Montiel V.R., Torrente-Rodríguez R.M., Pedrero M., Barderas R., Segundo-Acosta P.S., Peláez-García A., Mendiola M., Hardisson D., Campuzano S., Pingarrón J.M. Electrochemical affinity biosensors for fast detection of gene-specific methylations with no need for bisulfite and amplification treatments. Sci Rep. 2018; 8(1): 6418. doi: 10.1038/s41598-018-24902-1.

22. Ou C.Y., Vu T., Grunwald J.T., Toledano M., Zimak J., Toosky M., Shen B., Zell J.A., Gratton E., Abram T.J., Zhao W. An ultrasensitive test for profiling circulating tumor DNA using integrated comprehensive droplet digital detection. Lab Chip. 2019; 19(6): 993–1005. doi: 10.1039/c8lc01399c.

23. Symonds E.L., Pedersen S.K., Murray D., Byrne S.E., Roy A., Karapetis C., Hollington P., Rabbitt P., Jones F.S., LaPointe L., Segelov E., Young G.P. Circulating epigenetic biomarkers for detection of recurrent colorectal cancer. Cancer. 2020 Apr 1; 126(7): 1460–1469. doi: 10.1002/cncr.32695.

24. Tie J., Cohen J.D., Lo S.N., Wang Y., Li L., Christie M., Lee M., Wong R., Kosmider S., Skinner I., Wong H.L., Lee B., Burge M.E., Yip D., Karapetis C.S., Price T.J., Tebbutt N.C., Haydon A.M., Ptak J., Schaeffer M.J., Silliman N., Dobbyn L., Popoli M., Tomasetti C., Papadopoulos N., Kinzler K.W., Vogelstein B., Gibbs P. Prognostic significance of postsurgery circulating tumor DNA in nonmetastatic colorectal cancer: Individual patient pooled analysis of three cohort studies. Int J Cancer. 2021; 148(4): 1014–26. doi: 10.1002/ijc.33312.

25. Wang R., Zhao A., Cao N., Li Z., Zhang G., Liu F. The value of circulation tumor DNA in predicting postoperative recurrence of colorectal cancer: a meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2020; 35(8): 1463–75. doi: 10.1007/s00384-020-03667-y.

26. Tie J., Wang Y., Tomasetti C., Li L., Springer S., Kinde I., Silliman N., Tacey M., Wong H.L., Christie M., Kosmider S., Skinner I., Wong R., Steel M., Tran B., Desai J., Jones I., Haydon A., Hayes T., Price T.J., Strausberg R.L., Diaz L.A.Jr., Papadopoulos N., Kinzler K.W., Vogelstein B., Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6; 8(346): 346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.

27. Loupakis F., Derouazi M., Murgioni S., Rizzato M.D., Sharma S., Renner D., Shchegrova S., Sethi H., Zimmermann B., Aleshin A., Schirripa M., Munari G., Tos A.P.D., Lonardi S., Fassan M. 405MO Personalized circulating tumour DNA assay for the detection of minimal residual disease in CRC patients after resection of metastases. Ann Oncol. 2020; 31: S413. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.516.

28. Bettegowda C., Sausen M., Leary R.J., Kinde I., Wang Y., Agrawal N., Bartlett B.R., Wang H., Luber B., Alani R.M., Antonarakis E.S., Azad N.S., Bardelli A., Brem H., Cameron J.L., Lee C.C., Fecher L.A., Gallia G.L., Gibbs P., Le D., Giuntoli R.L., Goggins M., Hogarty M.D., Holdhoff M., Hong S.M., Jiao Y., Juhl H.H., Kim J.J., Siravegna G., Laheru D.A., Lauricella C., Lim M., Lipson E.J., Marie S.K., Netto G.J., Oliner K.S., Olivi A., Olsson L., Riggins G.J., Sartore-Bianchi A., Schmidt K., Shih M., Oba-Shinjo S.M., Siena S., Theodorescu D., Tie J., Harkins T.T., Veronese S., Wang T.L., Weingart J.D., Wolfgang C.L., Wood L.D., Xing D., Hruban R.H., Wu J., Allen P.J., Schmidt C.M., Choti M.A., Velculescu V.E., Kinzler K.W., Vogelstein B., Papadopoulos N., Diaz L.A.Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19; 6(224): 224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.

29. Hao Y.X., Fu Q., Guo Y.Y., Ye M., Zhao H.X., Wang Q., Peng X.M., Li Q.W., Wang R.L., Xiao W.H. Effectiveness of circulating tumor DNA for detection of KRAS gene mutations in colorectal cancer patients: a meta analysis. Onco Targets Ther. 2017 Feb 16; 10: 945–953. doi: 10.2147/OTT.S123954.

30. Vidal J., Muinelo L., Dalmases A., Jones F., Edelstein D., Iglesias M., Orrillo M., Abalo A., Rodríguez C., Brozos E., Vidal Y., Candamio S., Vázquez F., Ruiz J., Guix M., Visa L., Sikri V., Albanell J., Bellosillo B., López R., Montagut C. Plasma ctDNA RAS mutation analysis for the diagnosis and treatment monitoring of metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2017 Jun 1; 28(6): 1325–1332. doi: 10.1093/annonc/mdx125.

31. Bachet J.B., Bouché O., Taieb J., Dubreuil O., Garcia M.L., Meurisse A., Normand C., Gornet J.M., Artru P., Louafi S., Bonnetain F., Thirot-Bidault A., Baumgaertner I., Coriat R., Tougeron D., Lecomte T., Mary F., Aparicio T., Marthey L., Taly V., Blons H., Vernerey D., LaurentPuig P. RAS mutation analysis in circulating tumor DNA from patients with metastatic colorectal cancer: the AGEO RASANC prospective multicenter study. Ann Oncol. 2018 May 1; 29(5): 1211–1219. doi: 10.1093/annonc/mdy061.

32. Schmiegel W., Scott R.J., Dooley S., Lewis W., Meldrum C.J., Pockney P., Draganic B., Smith S., Hewitt C., Philimore H., Lucas A., Shi E., Namdarian K., Chan T., Acosta D., Ping-Chang S., Tannapfel A., Reinacher-Schick A., Uhl W., Teschendorf C., Wolters H., Stern J., Viebahn R., Friess H., Janssen K.P., Nitsche U., Slotta-Huspenina J., Pohl M., Vangala D., Baraniskin A., Dockhorn-Dworniczak B., HegewischBecker S., Ronga P., Edelstein D.L., Jones F.S., Hahn S., Fox S.B. Bloodbased detection of RAS mutations to guide anti-EGFR therapy in colorectal cancer patients: concordance of results from circulating tumor DNA and tissue-based RAS testing. Mol Oncol. 2017 Feb; 11(2): 208–219. doi: 10.1002/1878-0261.12023.

33. Normanno N., Esposito Abate R., Lambiase M., Forgione L., Cardone C., Iannaccone A., Sacco A., Rachiglio A.M., Martinelli E., Rizzi D., Pisconti S., Biglietto M., Bordonaro R., Troiani T., Latiano T.P., Giuliani F., Leo S., Rinaldi A., Maiello E., Ciardiello F.; CAPRI-GOIM Investigators. RAS testing of liquid biopsy correlates with the outcome of metastatic colorectal cancer patients treated with first-line FOLFIRI plus cetuximab in the CAPRI-GOIM trial. Ann Oncol. 2018 Jan 1; 29(1): 112–118. doi: 10.1093/annonc/mdx417.

34. Baraniskin A., Van Laethem J.L., Wyrwicz L., Guller U., Wasan H.S., Matysiak-Budnik T., Gruenberger T., Ducreux M., Carneiro F., Van Cutsem E., Seufferlein T., Schmiegel W. Clinical relevance of molecular diagnostics in gastrointestinal (GI) cancer: European Society of Digestive Oncology (ESDO) expert discussion and recommendations from the 17th European Society for Medical Oncology (ESMO)/World Congress on Gastrointestinal Cancer, Barcelona. Eur J Cancer. 2017 Nov; 86: 305–317. doi: 10.1016/j.ejca.2017.09.021.

35. Van’t Erve I., Rovers K.P., Constantinides A., Bolhuis K., Wassenaar E.C., Lurvink R.J., Huysentruyt C.J., Snaebjornsson P., Boerma D., van den Broek D., Buffart T.E., Lahaye M.J., Aalbers A.G., Kok N.F., Meijer G.A., Punt C.J., Kranenburg O., de Hingh I.H., Fijneman R.J. Detection of tumor-derived cell-free DNA from colorectal cancer peritoneal metastases in plasma and peritoneal fluid. J Pathol Clin Res. 2021 May; 7(3): 203–208. doi: 10.1002/cjp2.207.

36. Tie J., Kinde I., Wang Y., Wong H.L., Roebert J., Christie M., Tacey M., Wong R., Singh M., Karapetis C.S., Desai J., Tran B., Strausberg R.L., Diaz L.A.Jr., Papadopoulos N., Kinzler K.W., Vogelstein B., Gibbs P. Circulating tumor DNA as an early marker of therapeutic response in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2015 Aug; 26(8): 1715–22. doi: 10.1093/annonc/mdv177.

37. Hsu H.C., Lapke N., Wang C.W., Lin P.Y., You J.F., Yeh C.Y., Tsai W.S., Hung H.Y., Chiang S.F., Chen H.C., Chen S.J., Hsu A., Yang T.S. Targeted Sequencing of Circulating Tumor DNA to Monitor Genetic Variants and Therapeutic Response in Metastatic Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Oct; 17(10): 2238–2247. doi: 10.1158/1535-7163. MCT-17-1306.

38. Garlan F., Laurent-Puig P., Sefrioui D., Siauve N., Didelot A., Sarafan-Vasseur N., Michel P., Perkins G., Mulot C., Blons H., Taieb J., Di Fiore F., Taly V., Zaanan A. Early Evaluation of Circulating Tumor DNA as Marker of Therapeutic Efficacy in Metastatic Colorectal Cancer Patients (PLACOL Study). Clin Cancer Res. 2017; 23(18): 5416–25. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3155.

39. Osumi H., Shinozaki E., Yamaguchi K., Zembutsu H. Early change in circulating tumor DNA as a potential predictor of response to chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Sci Rep. 2019 Nov 22; 9(1): 17358. doi: 10.1038/s41598-019-53711-3.

40. Unseld M., Belic J., Pierer K., Zhou Q., Moser T., Bauer R., Piringer G., Gerger A., Siebenhüner A., Speicher M., Heitzer E., Prager G.W. A higher ctDNA fraction decreases survival in regorafenib-treated metastatic colorectal cancer patients. Results from the regorafenib’s liquid biopsy translational biomarker phase II pilot study. Int J Cancer. 2021; 148(6): 1452–61. doi: 10.1002/ijc.33303.

41. Aranda E., Viéitez J.M., Gómez-España A., Gil Calle S., SaludSalvia A., Graña B., Garcia-Alfonso P., Rivera F., Quintero-Aldana G.A., Reina-Zoilo J.J., González-Flores E., Salgado Fernández M., GuillénPonce C., Garcia-Carbonero R., Safont M.J., La Casta Munoa A., GarcíaParedes B., López López R., Sastre J., Díaz-Rubio E.; Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD). FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFOX plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer and ≥3 circulating tumour cells: the randomised phase III VISNÚ-1 trial. ESMO Open. 2020 Nov; 5(6): e000944. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000944.

42. Luo H., Zhao Q., Wei W., Zheng L., Yi S., Li G., Wang W., Sheng H., Pu H., Mo H., Zuo Z., Liu Z., Li C., Xie C., Zeng Z., Li W., Hao X., Liu Y., Cao S., Liu W., Gibson S., Zhang K., Xu G., Xu R.H. Circulating tumor DNA methylation profiles enable early diagnosis, prognosis prediction, and screening for colorectal cancer. Sci Transl Med. 2020; 12(524): eaax7533. doi: 10.1126/scitranslmed.aax7533.

43. Thomsen C.B., Hansen T.F., Andersen R.F., Lindebjerg J., Jensen L.H., Jakobsen A. Early identification of treatment benefit by methylated circulating tumor DNA in metastatic colorectal cancer. Ther Adv Med Oncol. 2020 May 26; 12: 1758835920918472. doi: 10.1177/1758835920918472.

44. Jia N., Sun Z., Gao X., Cheng Y., Zhou Y., Shen C., Chen W., Wang X., Shi R., Li N., Zhou J., Bai C. Serial Monitoring of Circulating Tumor DNA in Patients With Metastatic Colorectal Cancer to Predict the Therapeutic Response. Front Genet. 2019 May 21; 10: 470. doi: 10.3389/fgene.2019.00470.

45. Misale S., Yaeger R., Hobor S., Scala E., Janakiraman M., Liska D., Valtorta E., Schiavo R., Buscarino M., Siravegna G., Bencardino K., Cercek A., Chen C.T., Veronese S., Zanon C., Sartore-Bianchi A., Gambacorta M., Gallicchio M., Vakiani E., Boscaro V., Medico E., Weiser M., Siena S., Di Nicolantonio F., Solit D., Bardelli A. Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Nature. 2012 Jun 28; 486(7404): 532–6. doi: 10.1038/nature11156.

46. Morelli M.P., Overman M.J., Dasari A., Kazmi S.M.A., Mazard T., Vilar E., Morris V.K., Lee M.S., Herron D., Eng C., Morris J., Kee B.K., Janku F., Deaton F.L., Garrett C., Maru D., Diehl F., Angenendt P., Kopetz S. Characterizing the patterns of clonal selection in circulating tumor DNA from patients with colorectal cancer refractory to anti-EGFR treatment. Ann Oncol. 2015 Apr; 26(4): 731–736. doi: 10.1093/annonc/mdv005.

47. Parseghian C.M., Loree J.M., Morris V.K., Liu X., Clifton K.K., Napolitano S., Henry J.T., Pereira A.A., Vilar E., Johnson B., Kee B., Raghav K., Dasari A., Wu J., Garg N., Raymond V.M., Banks K.C., Talasaz A.A., Lanman R.B., Strickler J.H., Hong D.S., Corcoran R.B., Overman M.J., Kopetz S. Anti-EGFR-resistant clones decay exponentially after progression: implications for anti-EGFR re-challenge. Ann Oncol. 2019; 30(2): 243–9. doi: 10.1093/annonc/mdy509.

48. Karani A., Felismino T., Diniz L.A., Macedo M.P., Machado L., De Brito Sales D., Mello C.L. Trecc: Re-challenge therapy with antiEGFR in metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC). JCO. 2019; 37(4_suppl): 683–683.

49. Cremolini C., Rossini D., Dell’Aquila E., Lonardi S., Conca E., Del Re M., Busico A., Pietrantonio F., Danesi R., Aprile G., Tamburini E., Barone C., Masi G., Pantano F., Pucci F., Corsi D.C., Pella N., Bergamo F., Rofi E., Barbara C., Falcone A., Santini D. Rechallenge for Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer With Acquired Resistance to First-line Cetuximab and Irinotecan: A Phase 2 Single-Arm Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Mar 1; 5(3): 343–350. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5080.

50. Ciardiello F., Normanno N., Martinelli E., Troiani T., Pisconti S., Cardone C., Nappi A., Bordonaro A.R., Rachiglio M., Lambiase M., Latiano T.P., Modoni G., Cordio S., Giuliani F., Biglietto M., Montesarchio V., Barone C., Tonini G., Cinieri S., Febbraro A., Rizzi D., De Vita F., Orditura M., Colucci G., Maiello E.; CAPRI-GOIM investigators. Cetuximab continuation after first progression in metastatic colorectal cancer (CAPRI-GOIM): a randomized phase II trial of FOLFOX plus cetuximab versus FOLFOX. Ann Oncol. 2016 Jun; 27(6): 1055–1061. doi: 10.1093/annonc/mdw136.

51. Tsuji A., Eto T., Masuishi T., Satake H., Segawa Y., Tanioka H., Hara H., Kotaka M., Sagawa T., Watanabe T., Nakamura M., Takahashi T., Negoro Y., Manaka D., Fujita H., Suto T., Ichikawa W., Fujii M., Takeuchi M., Nakajima T. Phase II study of third-line cetuximab rechallenge in patients with metastatic wild-type K-RAS colorectal cancer who achieved a clinical benefit in response to first-line cetuximab plus chemotherapy (JACCRO CC-08). Ann Oncol. 2016 Oct; 27: vi168.

52. Osawa H., Shinozaki E., Nakamura M., Ohhara Y., Shindo Y., Shiozawa M., Uetake H., Matsumoto H., Ureshino N., Satake H., Kobayashi T., Suto T., Kitano S., Ohashi Y., Uemura K., Yamaguchi K. Phase II study of cetuximab rechallenge in patients with ras wild-type metastatic colorectal cancer: E-rechallenge trial. Ann Oncol. 2018 Oct; 29: viii161.

53. Kakizawa N., Suzuki K., Fukui T., Takayama Y., Ichida K., Muto Y., Hasegawa F., Watanabe F., Kikugawa R., Tsujinaka S., Futsuhara K., Miyakura Y., Noda H., Rikiyama T. Clinical and molecular assessment of regorafenib monotherapy. Oncol Rep. 2017 Apr; 37(4): 2506–2512. doi: 10.3892/or.2017.5456.

54. Rossini D., Germani M.M., Pagani F., Pellino A., Dell’Aquila E., Bensi M., Liscia N., Moretto R., Boccaccino A., Prisciandaro M., Manglaviti S., Schirripa M., Vivolo R., Scartozzi M., Santini D., Salvatore L., Pietrantonio F., Loupakis F., Falcone A., Cremolini C. Retreatment With Anti-EGFR Antibodies in Metastatic Colorectal Cancer Patients: A Multiinstitutional Analysis. Clin Colorectal Cancer. 2020; 19(3): 191–199.e6. doi: 10.1016/j.clcc.2020.03.009.

55. Metastatic Colorectal Cancer (RAS-wildtype) After Response to First-line Treatment With FOLFIR Plus Cetuximab – Full Text View – ClinicalTrials.gov [Internet]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02934529 (cited 2020 Feb 2).

56. Genetic Testing in Screening Patients With Metastatic or Unresectable Colon or Rectal Cancer For a COLOMATE Trial – Full Text View – ClinicalTrials.gov [Internet]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03765736 (cited 2020 Feb 2).


Для цитирования:


Служев М.И., Семиглазов В.В., Семиглазова Т.Ю., Ткаченко Е.В., Проценко С.А., Латипова Д.Х., Кондратьев С.В., Бриш Н.А., Алексеева Ю.В., Беляев А.М. ЗНАЧЕНИЕ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(5):149-161. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-5-149-161

For citation:


Sluzhev M.I., Semiglazov V.V., Semiglazova T.Yu., Tkachenko E.V., Protsenko S.A., Latipova D.K., Kondratev S.V., Brish N.A., Alekseeva Yu.V., Belyaev A.M. THE IMPORTANCE OF CIRCULATING TUMOR DNA IN THE ASSESSMENT OF METASTATIC COLORECTAL CANCER TREATMENT EFFECTIVNE. Siberian journal of oncology. 2021;20(5):149-161. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-5-149-161

Просмотров: 117


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)