Рак желудка: современные подходы и перспективы лечения при канцероматозе брюшины (литературный обзор)

Рак желудка (РЖ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. У 50–65 % пациентов с РЖ, на момент первичного обращения имеются отдаленные метастазы. Канцероматоз брюшины представляет собой основной и наиболее неблагоприятный вид прогрессирования первичного РЖ, который встречается у 14–43 % пациентов. Цель исследования – освещение современных методов лечения рака желудка с перитонеальным канцероматозом. Материал и методы. Поиск источников был осуществлен в международных системах pubmed, medline, cochrane library, elibrary. В результате литературного поиска первично было получено 136 статей, по изучаемой тематике. В окончательный анализ вошли 46 исследований, соответствующих заданным параметрам. Результаты. Приведен обзор современных методов лечения РЖ с канцероматозом брюшины: cRs – циторедуктивная хирургия, Hipec – сочетание циторедуктивной хирургии и интраоперационной внутрибрюшной гипертермической химиотерапии; неоадъювантная внутрибрюшная химиотерапия (Nips) и pipac – внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением. Проведен анализ результатов крупных рандомизированных исследований и метаанализов, с оценкой их преимуществ и ограничений. Заключение. Индекс перитонеального канцероматоза (pci) и степень циторедукции (ccR), являются двумя ключевыми прогностическими факторами для увеличения медианы общей выживаемости. Уменьшив количество опухолевой массы за счет циторедукции, можно позволить опухолевым клеткам повторно войти в пролиферативную фазу клеточного цикла и, возможно, сделать их более чувствительными к противоопухолевым агентам. Гематоперитонеальный барьер является основной причиной, которая препятствует эффективной доставке лекарств из системного кровотока в брюшную полость, из-за чего влияние системной химиотерапии на перитонеальные метастазы крайне ограничено. Внутрибрюшная химиотерапия предлагает более эффективную и интенсивную региональную терапию, создавая так называемое «депо» химиопрепарата, и тем самым пролонгировать действие вводимых препаратов. Циторедуктивная хирургия в сочетании с гипертермической внутрибрюшной химиотерапией (cRs + Hipec) в качестве комплексной стратегии лечения РЖ с ПК с использованием комбинации хирургической резекции, цитотоксической химиотерапии, гипертермической абляции опухоли и гидродинамической промывки предлагает многообещающие преимущества.

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov; 68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.

2. Worldwide cancer data. [Internet]. URL: https://www.wcrf.org/dietandcancer/worldwide-cancer-data/ (cited 01.2019).

3. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М., 2020. 252 с.

4. El-Sedfy A., Brar S.S., Coburn N.G. Current role of minimally invasive approaches in the treatment of early gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014 Apr 14; 20(14): 3880–8. doi: 10.3748/wjg.v20.i14.3880.

5. Ellebaek S.B., Graversen M., Detlefsen S., Lundell L., Fristrup C.W., Pfeiffer P., Mortensen M.B. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) of peritoneal metastasis from gastric cancer: a descriptive cohort study. Clin Exp Metastasis. 2020; 37: 325–32. doi: 10.1007/s10585-020-10023-5.

6. Хомяков В.М., Рябов А.Б., Болотина Л.В., Соболев Д.Д., Уткина А.Б., Кузнецова О.С. Лечение больных раком желудка с канцероматозом брюшины. Современный взгляд и перспективы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2017. 6(6): 4–13.

7. Fujitani K., Yang H.-K., Mizusawa J., Kim Y.-W., Terashima M., Han S.-U., Iwasaki Y., Hyung W.J., Takagane A., Park D.J., Yoshikawa T., Hahn S., Nakamura K., Park C.H., Kurokawa Y., Bang Y.-J., Park B.J., Sasako M., Tsujinaka T., REGATTA study investigators. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA): a phase 3, randomized controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Mar; 17(3): 309–18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00553-7.

8. Калинин А.Е., Гущин В.В. Принятие хирургических решений при лечении больных метастатическими злокачественными опухолями. Хирургическое лечение перитонеального канцероматоза. Практическая онкология. 2016. 17(3): 119–28.

9. Amin M.B., Greene F.L., Edge S.B., Compton C.C., Gershenwald J.E., Brookland R.K., Meyer L., Gress D.M., Byrd D.R., Winchester D.P. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more «personalized» approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017 Mar; 67(2): 93–9. doi: 10.3322/caac.21388.

10. Gamboa A.C., Winer J.H. Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Gastric Cancer. Cancers. 2019; 11: 1662. doi: 10.3390/cancers11111662.

11. Glehen O., Passot G., Villeneuve L., Vaudoyer D., Bin-Dorel S., Boschetti G., Piaton E., Garofalo A. GASTRICHIP: D2 resection and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in locally advanced gastric carcinoma: a randomized and multicenter phase III study. BMC Cancer. 2014; 14: 183.

12. Yonemura Y., Canbay E., Ishibashi H., Hirano M., Mizumoto A., Takao N., Ichinose M., Noguchi K., Motoi S., Liu Y., Wakama S., Coccolini F., Taniguchi K. Role of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) in the Treatment of Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer. Cancer Regional Therapy. 2020. doi: 10.1007/978-3-030-28891-4_10.

13. Brücher B.L., Piso P., Verwaal V., Esquivel J., Derraco M., Yonemura Y., Gonzalez-Moreno S., Pelz J., Königsrainer A., Ströhlein M., Levine E.A., Morris D., Bartlett D., Glehen O., Garofalo A., Nissan A. Peritoneal carcinomatosis: cytoreductive surgery and HIPEC-overview and basics. Cancer Invest. 2012 Mar; 30(3): 209–24. doi: 10.3109/07357907.2012.654871.

14. Maeda H., Kobayashi M., Sakamoto J. Evaluation and treatment of malignant ascites secondary to gastric cancer. World J Gastroenterol. 2015 Oct 21; 21(39): 10936–47. doi: 10.3748/wjg.v21.i39.10936.

15. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). [Internet]. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx (cited 18.10.2019).

16. Yonemura Y., Prabhu A., Sako S., Ishibashi H., Mizumoto A., Takao N., Ichinose M., Motoi S., Liu Y., Nishihara K., Brandl A., Fushida S. Long Term Survival after Cytoreductive Surgery Combined with Perioperative Chemotherapy in Gastric Cancer Patients with Peritoneal Metastasis. Cancers. 2020; 12 (1): 116. doi: 10.3390/cancers12010116.

17. Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю. Циторедуктивные операции (Нужно ли удалять первичную опухоль? Где предел разумной циторедукции? Практическая онкология. 2014; 15(2): 93–100.

18. Sugarbaker P.H., Van der Smitten K. Surgical technology and pharmacology of hyperthermic perioperative chemotherapy. J Gastrointest Oncol. 2016; 7: 29–44. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.105.

19. Kono K., Yong W.P., Okayama H., Shabbir A., Momma T., Ohki S., Takenoshita S., So J. Intraperitoneal chemotherapy for stomach cancer with peritoneal disease: the experience of Singapore and Japan. Gastric Cancer. 2017; 20: 122–7. doi: 10.1007/s10120-016-0660-y.

20. Walker J.L., Brady M.F., Wenzel L., Fleming G.F., Huang H.Q., DiSilvestro P.A., Fujiwara K., Alberts D.S., Zheng W., Tewari K.S., Cohn D.E., Powell M.A., Van Le L., Davidson S.A., Gray H.J., Rose P.G., Aghajanian C., Myers T., Alvarez Secord A., Rubin S.C., Mannel R.S. Randomized Trial of Intravenous Versus Intraperitoneal Chemotherapy Plus Bevacizumab in Advanced Ovarian Carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 1; 37(16): 1380–90. doi: 10.1200/JCO.18.01568.

21. Cascales-Campos P.A., López-López V., Torres-Melero J., Arjona A., Muñoz-Casares F.C., Barrios P., Morales R., Pereira F., Bretcha-Boix P., González-Bayón L., González-Moreno S., Gil J. Survival outcomes in patients aged 75 years and over with peritoneal colorectal carcinomatosis after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC): multicenter study of the Spanish Group of Peritoneal Cancer Surgery (GECOP). Clin Transl Oncol. 2020; 22: 130–6. doi: 10.1007/s12094-019-02124-9.

22. Quenet F., Elias D., Roca L., Goere D., Ghouti L., Pocard M., Facy O., Arvieux C., Lorimier G., Pezet D., Marchal F., Loi V., Meeus P., Forges H.D., Stanbury T., Paineau J., Glehen O.A UNICANCER phase III trial of hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy (HIPEC) for colorectal peritoneal carcinomatosis (PC): PRODIGE 7. J Clin Oncol. 2018; 39:1.

23. Armstrong D.K., Walker J.L. Role of Intraperitoneal Therapy in the Initial Management of Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2019; 37(27): 2416–9.

24. Yoshida K., Yamaguchi K., Okumura N., Tanahashi T., Kodera Y. Is conversion therapy possible in stage IV gastric cancer: the proposal of new biological categories of classification. Gastric Cancer. 2016 Apr; 19(2): 329–38. doi: 10.1007/s10120-015-0575-z.

25. Ansari N., Chandrakumaran K., Dayal S., Mohamed F., Cecil T.D., Moran B.J. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in 1000 patients with perforated appendiceal epithelial tumours. Eur J Surg Oncol. 2016 Jul; 42(7): 1035–41. doi: 10.1016/j.ejso.2016.03.017.

26. Sugarbaker P.H. Prevention and Treatment of Peritoneal Metastases from Gastric Cancer. J Clin Med. 2021; 10(9): 1899. doi: 10.3390/jcm10091899.

27. The Chicago Consensus on peritoneal surface malignancies: Management of gastric metastases. Cancer. 2020; 126(11): 2541–6. doi: 10.1002/cncr.32868.

28. Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., Illerhaus G., Martens U.M., Stoehlmacher J., Schmalenberg H., Luley K.B., Prasnikar N., Egger M., Probst S., Messmann H., Moehler M., Fischbach W., Hartmann J.T., Mayer F., Höffkes H.-G., Koenigsmann M., Arnold D., Kraus T.W., Grimm K., Berkhoff S., Post S., Jäger E., Bechstein W., Ronellenfitsch U., Mönig S., Hofheinz R.D. Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgical Resection on Survival in Patients With Limited Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The AIO-FLOT3 Trial. JAMA Oncol. 2017 Sep 1; 3(9):1237–44. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0515.

29. Хомяков В.М., Соболев Д.Д., Колобаев И.В., Чайка А.В., Уткина А.Б., Корниецкая А.Л., Виндиза Ф.Р., Рябов А.Б. Конверсионная хирургия при раке желудка IV cтадии. Обзор литературы и опыт МНИОИ Им. П.А. Герцена. Вопросы онкологии. 2020; 66(1). С. 50–7.

30. Sun F., Feng M., Guan W. Mechanisms of peritoneal dissemination in gastric cancer. Oncol Lett. 2017 Dec; 14(6):6991–8. doi: 10.3892/ol.2017.7149.

31. Yonemura Y., Iahibashi H., Sako S., Mizumoto A., Takao N., Ichinose M., Motoi S., Liu Y., Wakama S., Kamada Y., Nishihara K. Advances with pharmacotherapy for peritoneal metastasis. Exp Opin Pharmacother. 2020; 21(16): 2057–66. doi: 10.1080/14656566.2020.1793957.

32. Chia C.S., You B., Decullier E., Vaudoyer D., Lorimier G., Abboud K., Bereder J.-M., Arvieux C., Boschetti G., Glehen O., BIG RENAPE Group. Patients with Peritoneal Carcinomatosis from Gastric Cancer Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: Is Cure a Possibility? Ann Surg Oncol. 2016 Jun; 23(6): 1971–9. doi: 10.1245/s10434-015-5081-3.

33. Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy in Gastric Cancer (PIPACGA01). [Internet]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01854255 (cited 04.01.2018).

34. Bonnot P.E., Piessen G., Pocard M., Meunier B., Bereder J.M., Abboud K., Marchal F., Quenet F., Goere D., Msika S., Arvieux C., Pirro N., Wernert R., RAT P., Pezet D., Lefevre J., Courvoisier T., Kianmanesh R., Meeus P., Glehen O.; FREGAT and BIG-RENAPE Networks. Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Gastric Cancer With Peritoneal Metastases (CYTO-CHIP study): A Propensity Score Analysis. J Clin Oncol. 2019 Aug 10; 37(23): 2028–40. doi: 10.1200/JCO.18.01688.

35. Newhook T.E., Agnes A., Blum M., Estrella J.S., Das P., Ho L., Ajani J.A., Minsky B.D., Mansfield P., Badgwell B.D. Laparoscopic Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy is Safe for Patients with Peritoneal Metastases from Gastric Cancer and May Lead to Gastrectomy. Ann Surg Oncol. 2019 May; 26(5): 1394–1400. doi: 10.1245/s10434-018-07140-7.

36. Badgwell B., Blum M., Das P., Estrella J., Wang X., Ho L., Fournier K., Royal R., Mansfield P., Ajani J. Phase II Trial of Laparoscopic Hyperthermic Intraperitoneal Chemoperfusion for Peritoneal Carcinomatosis or Positive Peritoneal Cytology in Patients with Gastric Adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2017 Oct; 24(11): 3338–44. doi: 10.1245/s10434-017-6047-4.

37. Solass W., Kerb R., Mürdter T., Giger-Pabst U., Strumberg D., Tempfer C., Zieren J., Schwab M., Reymond M.A. Intraperitoneal chemotherapy of peritoneal carcinomatosis using pressurized aerosol as an alternative to liquid solution: first evidence for efficacy. Ann Surg Oncol. 2014 Feb; 21(2): 553–9. doi: 10.1245/s10434-013-3213-1.

38. Каприн А.Д., Хомяков В.М., Рябов А.Б., Болотина Л.В., Иванов А.В., Черемисов В.В., Колобаев И.В., Чайка А.В., Соболев Д.Д., Крамская Л.В., Уткина А.Б. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением у больных диссеминированным раком желудка. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016; 5(2): 12–8. doi: 10.17116/onkolog20165212-18.

39. Dakwar G.R., Shariati M., Willaert W., Ceelen W., de Smedt S.C., Remaut K. Nanomedicine – based intraperitoneal therapy for the treatment of peritoneal carcinomatosis – Mission possible? Adv Drug Deliv Rev. 2017 Jan 1; 108: 13–24. doi: 10.1016/j.addr.2016.07.001.

40. Хомяков В.М., Рябов А.Б., Колобаев И.В., Болотина Л.В., Уткина А.Б., Соболев Д.Д., Кузнецова О.С., Каприн А.Д. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением в сочетании с системной химиотерапией – новый подход в лечении больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(4): 49–58. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-4-49-58

41. Graversen M., Detlefsen S., Bjerregaard J.K., Fristrup C.W., Pfeiffer P., Mortensen M.B. Prospective, single–center implementation and evaluation of intraperitoneal aerosol pressure chemotherapy (PIPAC) response for peritoneal metastases. Adv Med Oncol. 2018. doi: 10.1177/1758835918777036.

42. Solass W., Sempoux C., Carr N.J., Bibeau F., Neureiter D., Jäger T., Caterino T.D., Brunel C., Klieser E., Fristrup C.W., Mortensen M.B., Detlefsen S. Reproducibility of the peritoneal regression grading score for assessment of response to therapy in peritoneal metastasis. Histopathology. 2019 Jun; 74(7): 1014–24. doi: 10.1111/his.13829.

43. Thomassen I., van Gestel Y.R., van Ramshorst B., Luyer M.D., Bosscha K., Nienhuijs S.W., Lemmens V.E., de Hingh I.H. Peritoneal carcinomatosis of gastric origin: a population-based study on incidence, survival and risk factors. Int J Cancer. 2014 Feb 1; 134(3): 622–8. doi: 10.1002/ijc.28373.

44. Ji Z.-H., Peng K.-W., Yu Y., Li X.-B., Yonemura Y., Liu Y., Sugarbaker P.H., Li Y. Current status and future prospects of clinical trials on CRS+HIPEC for gastric cancer peritoneal metastases. Int J Hyperthermia. 2017 Aug; 33(5): 562–70. doi: 10.1080/02656736.2017.1283065.

45. Seshadri R.A., Glehen O. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for stomach cancer. World J Gastroenterol 2016, 22: 1114–30.

46. Levine E.A., Stewart J.H., Shen P., Russell G.B., Loggie B.L., Votanopoulos K.I. Intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: experience with 1,000 patients. J Am Coll Surg. 2014 Apr; 218(4): 573–85. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.12.013.

47. Coccolini F., Campanati L., Catena F., Ceni V., Ceresoli M., Jimenez Cruz J., Lotti M., Magnone S., Napoli J., Rossetti D., De Iaco P., Frigerio L., Pinna A., Runnebaum I., Ansaloni L. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cisplatin and paclitaxel in advanced ovarian cancer: a multicenter prospective observational study. J Gynecol Oncol. 2015 Jan; 26(1): 54–61. doi: 10.3802/jgo.2015.26.1.54.