Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА НА МОДЕЛИ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ НА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШАХ

Полный текст:

Аннотация

В данной статье представлены результаты сравнительного исследования противоопухолевой активности двух препаратов на основе терапевтических гуманизированных моноклональных антител против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) производства российской биофармацевтической компании ЗАО «Биокад» и коммерческого препарата «Эрбитукс®» (Merck, Германия) на модели подкожных ксенографтов с использованием клеточной линии эпидермоидной карциномы человека A431NS. Гиперэкспрессия EGFR на клетках опухолей эпителиального происхождения является известным фактом, что обусловливает выбор данного рецептора в качестве мишени для препаратов терапевтических моноклональных антител. Основным механизмом действия данных препаратов является блокирование пролиферации эпителиальных клеток вследствие связывания с EGFR. В рамках экспериментов in vivo была проведена оценка динамики роста опухоли у иммунодефицитных мышей Nu/Nu по двум показателям: индексу прироста опухоли и торможению роста опухоли (ТРО, %). Полученные при использованной схеме эксперимента результаты свидетельствуют о том, что исследуемые препараты производства ЗАО «Биокад» и коммерческий препарат «Эрбитукс®» обладают сопоставимой выраженностью противоопухолевого эффекта, оценённого по значениям ТРО и индекса прироста опухоли.

Об авторах

Я. Ю. Устюгов
Биокад ЗАО, Московская область, Чеховский район, пос. Любучаны
Россия

Устюгов Яков Юрьевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией экспериментальной биологии.
Тел.: +7 (495) 992-66-28, доб. 442. E-mail: ustjugov@biocad.ru



А. А. Александров
Биокад ЗАО, Московская область, Чеховский район, пос. Любучаны
Россия

Александров Алексей Александрович, научный сотрудник лаборатории экспериментальной биологии.

Тел.: +7 (495) 992-66-28, доб. 467. E-mail: aleksandrov@biocad.ru 



М. В. Артюхова
Биокад ЗАО, Московская область, Чеховский район, пос. Любучаны
Россия

Артюхова Марина Владимировна, научный сотрудник лаборатории экспериментальной биологии.

Тел.: +7 (495) 992-66-28, доб. 468. E-mail: artyukhova@biocad.ru



М. А. Варавко
Биокад ЗАО, Московская область, Чеховский район, пос. Любучаны
Россия

Варавко Мария Александровна, научный сотрудник отдела доклинических испытаний лекарственных средств.

Тел.: +7 (495) 992-66-28, доб. 654. E-mail: varavko@biocad.ru



Список литературы

1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. С. 81–117.

2. Daiichi Sankyo Announces Discontinuation of Phase 3 Clinical Trial in Japan of Nimotuzumab (DE-766) in Lung Cancer. URL: http://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/006115.html (05.03.2015).

3. Freeman D.J., McDorman K., Ogbagabriel S., Kozlosky C., Yang B.B., Doshi S., Perez-Ruxio J.J., Fanslow W., Starnes C., Radinsky R. Tumor penetration and epidermal growth factor receptor saturation by panitumumab correlate with antitumor activity in a preclinical model of human cancer // Mol. Cancer. 2012. Vol. 11. P. 47. doi: 10.1186/1476-4598-11-47.

4. Friedman L.M., Rinon A., Schechter B., Lyass L., Lavi S., Bacus S.S., Sela M., Yarden Y. Synergistic down-regulation of receptor tyrosine kinases by combinations of mAbs: implications for cancer immunotherapy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102 (6). P. 1915–1920.

5. Kurai J., Chikumi H., Hashimoto K., Yamaguchi K., Yamasaki A., Sako T., Touge H., Makino H., Takata M., Miyata M., Nakamoto M., Burioka N., Shimizu E. Antibody-dependent cellular cytotoxicity mediated by cetuximab against lung cancer cell lines // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13 (5). P. 1552–1561.

6. Lammerts van Bueren J.J., Bleeker W.K., Brännström A., von Euler A., Jansson M., Peipp M., Schneider-Merck T., Valerius T., van de Winkel J.G., Parren P.W. The antibody zalutumumab inhibits epidermal growth factor receptor signaling by limiting intra- and intermolecular flexibility // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105 (16). P. 6109–6114. doi: 10.1073/pnas.0709477105.

7. Li S., Schmitz K.R., Jeffrey P.D., Wiltzius J.J., Kussie P., Ferguson K.M. Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab // Cancer Cell. 2005. Vol. 7 (4). P. 301–311.

8. Mendelsohn J., Baselga J. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer // Semin. Oncol. 2006. Vol. 33 (4). P. 369–385.

9. Nicholson R.I., Gee J.M., Harper M.E. EGFR and cancer prognosis // Eur. J. Cancer. 2001. Vol. 37. Suppl 4. P. 9–15.

10. Pedersen M.W., Jacobsen H.J., Koefoed K., Hey A., Pyke C., Haurum J.S., Kragh M. A Novel Synergistic Anti–Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Mixture with Superior Anticancer Efficacy // Cancer Res. 2010. Vol. 70 (2). P. 588–597. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1417.

11. Pharmacology / toxicology review and evaluation. URL: http:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/bla/2004/125084_ERBITUX_PHARMR_P1.PDF (05.03.2015).

12. Rogers J.E., Eng C. Cetuximab in Refractory Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal // J Gastrointest Cancer. 2014. Vol. 45. Suppl. 1. P. 198–200. doi: 10.1007/s12029-014-9626-7.

13. Scientific discussion. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000558/WC500029113.pdf (05.03.2015).

14. Sorkin A., Krolenko S., Kudrjavtceva N., Lazebnik J., Teslenko L., Soderquist A.M., Nikolsky N. Recycling of epidermal growth factor-receptor complexes in A431 cells: identification of dual pathways // J. Cell Biol. 1991. Vol. 112 (1). P. 55–63.

15. Travis W.D., Brambilla E., Muller-Hermelink K.H., Harris C.C. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart // World Health Organization Classification of Tumours. Lyon: IARC Press, 2004. 344 p.


Для цитирования:


Устюгов Я.Ю., Александров А.А., Артюхова М.В., Варавко М.А. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА НА МОДЕЛИ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ НА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШАХ. Сибирский онкологический журнал. 2015;1(4):51-57.

For citation:


Ustyugov Y.Yu., Aleksandrov A.A., Artyukova M.V., Varavko M.A. EFFICACY EVALUATION OF A MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST THE EPIDERMAL GROWTH FACTORS RECEPTOR IN THE MODEL OF SUBCUTANEOUS XENOGRAFT IN IMMUNODEFICIENT MICE. Siberian journal of oncology. 2015;1(4):51-57. (In Russ.)

Просмотров: 532


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)