Особенности клеточного состава опухолевой ниши инвазивной протоковой карциномы неспецифического типа молочной железы

Рак молочной железы занимает ведущую позицию в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин репродуктивного возраста. Прогрессия опухоли зависит от характера стромально-паренхиматозных отношений. Микроокружение опухоли во многом определяет вариант и степень выраженности прогрессии. Существенным элементом микроокружения является «опухолевая ниша», которая, по существующим представлениям, включает, кроме клеточных элементов иммунной системы, костномозговые клетки-предшественники. В нашем исследовании охарактеризованы параметры опухолевой ниши инвазивной протоковой карциномы молочной железы неспецифического типа (ИПКНТ), ассоциированные с лимфогенным метастазированием. Цель исследования ‒ изучение особенностей клеточного состава опухолевой ниши ИПКНТ. Материал и методы. В исследование включено 128 больных с диагнозом ИПКНТ T1–3N0–3M0 стадии, в возрасте от 29 до 90 лет, прооперированных в объеме радикальной мастэктомии или секторальной резекции молочной железы с аксиллярной лимфодиссекцией. Морфологическое исследование операционного материала выполнялось по стандартным методикам. Для выявления костномозговых клеток-предшественников готовили суспензии из образцов свежезамороженного операционного опухолевого материала. Применяли антитела против CD34, CD133, CD90, CD11B, CD45, CD202. Результаты. Наличие совокупности гемопоэтических клеток-предшественников и клеток-предшественников макрофагов в количестве, превышающем 1,24 клетки на 100 опухолевых клеток, ассоциировано с риском развития лимфогенных метастазов и большим размером опухоли. Заключение. Результаты проведенного исследования могут быть полезны для понимания сущности опухолевой ниши и ее роли в росте опухоли и лимфогенной прогрессии ИПКНТ.

1. Harbeck N., Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017; 389(10074): 1134–50. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31891-8.

2. Каприн А.Д., Александрова Л.М., Старинский В.В., Мамонтов А.С. Технологии диагностики и скрининга в раннем выявлении злокачественных новообразований. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018; 7(1): 34–40. doi: 10.17116/onkolog20187134–40.

3. Zalatnai A. Molecular aspects of stromal-parenchymal interactions in malignant neoplasms. Curr Mol Med. 2006; 6(6): 685–93. doi: 10.2174/156652406778195053.

4. Psaila B., Lyden D. The metastatic niche: adapting the foreign soil. Nat Rev Cancer. 2009; 9(4): 285–93. doi: 10.1038/nrc2621.

5. Augsten M. Cancer-associated fibroblasts as another polarized cell type of the tumor microenvironment. Front Oncol. 2014; 4: 62. doi: 10.3389/fonc.2014.00062.

6. Luo H., Tu G., Liu Z., Liu M. Cancer-associated fibroblasts: a multifaceted driver of breast cancer progression. Cancer Lett. 2015; 361(2): 155–63. doi: 10.1016/j.canlet.2015.02.018.

7. Karnoub A.E., Dash A.B., Vo A.P., Sullivan A., Brooks M.W, Bell G.W., Richardson A.L., Polyak K., Tubo R., Weinberg R.A. Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis. Nature. 2007; 449(7162): 557–63. doi: 10.1038/nature06188.

8. Sepúlveda P., Martinez-León J., García-Verdugo J.M. Neoangiogenesis with endothelial precursors for the treatment of ischemia. Transplant Proc. 2007; 39(7): 2089–94. doi: 10.1016/j.transproceed.2007.07.009.

9. Timmermans F., Plum J., Yöder M.C., Ingram D.A., Vandekerckhove B., Case J. Endothelial progenitor cells: identity defined? J Cell Mol Med. 2009; 13(1): 87–102. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00598.x.

10. Lewis C.E., Pollard J.W. Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments. Cancer Res. 2006; 66(2): 605–12. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4005.

11. Cuiffo B.G., Karnoub A.E. Mesenchymal stem cells in tumor development: emerging roles and concepts. Cell Adh Migr. 2012; 6(3): 220–30. doi: 10.4161/cam.20875.

12. Nishimura K., Semba S., Aoyagi K., Sasaki H., Yokozaki H. Mesenchymal stem cells provide an advantageous tumor microenvironment for the restoration of cancer stem cells. Pathobiology. 2012; 79(6): 290–306. doi: 10.1159/000337296.

13. Botelho M.C., Alves H. Endothelial Progenitor Cells in Breast Cancer. Int J Immunother Cancer Res. 2016; 2: 1–2.

14. Sica A., Larghi P., Mancino A., Rubino L., Porta C., Totaro M.G., Rimoldi M., Biswas S.K., Allavena P., Mantovani A. Macrophage polarization in tumour progression. Semin Cancer Biol. 2008; 18(5): 349–55. doi: 10.1016/j.semcancer.2008.03.004.

15. Noy R., Pollard J.W. Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy. Immunity. 2014; 41(1): 49–61. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.010.

16. Fox J.M., Chamberlain G., Ashton B.A., Middleton J. Recent advances into the understanding of mesenchymal stem cell trafficking. Br J Haematol. 2007; 137(6): 491–502. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06610.x.

17. Oberoi P., Kamenjarin K., Ossa J.F.V., Uherek B., Bönig H., Wels W.S. Directed Differentiation of Mobilized Hematopoietic Stem and Progenitor Cells into Functional NK cells with Enhanced Antitumor Activity. Cells. 2020; 9(4): 811. doi: 10.3390/cells9040811.

18. Jayasingam S.D., Citartan M., Thang T.H., Mat Zin A.A., Ang K.C., Ch’ng E.S. Evaluating the Polarization of Tumor-Associated Macrophages Into M1 and M2 Phenotypes in Human Cancer Tissue: Technicalities and Challenges in Routine Clinical Practice. Front Oncol. 2020; 9: 1512. doi: 10.3389/fonc.2019.01512.

19. Klimek M. Pulmonary lymphangitis carcinomatosis: systematic review and meta-analysis of case reports, 1970-2018. Postgrad Med. 2019; 131(5): 309–18. doi: 10.1080/00325481.2019.1595982.