Оценка эффективности хирургического метода у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии после терапии ингибиторами тирозинкиназы
Е. В. Левченко,
Ф. В. Моисеенко,
С. В. Орлов,
Е. Н. Имянитов,
А. Е. Михнин,
М. Л. Гельфонд,
Е. Н. Слугин,
С. М. Ергнян,
Н. Е. Левченко,
А. С. Жабина,
А. М. Улитин,
О. Ю Мамонтов,
О. О. Лопушанская,
Е. В. Артемьева,
А. И. Муртазин,
В. И. Шабинская https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-1-5-14
Аннотация
Цель исследования ‒ оценить показатели общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого, у которых выполнено хирургическое вмешательство после развития объективного ответа на прием ингибиторов тирозинкиназы (ИТК).
Материал и методы. Проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости 18 больных аденокарциномой легкого с наличием активирующей EGFR-мутации, изначально неоперабельных из-за местнораспространенного опухолевого процесса или наличия отдаленного метастазирования. В соответствии со стандартами оказания специализированной медицинской помощи пациентам был рекомендован прием ИТК. Выполнение хирургических вмешательств оказалось возможным после получения объективного ответа опухоли («stage down») на таргетную терапию. В группу сравнения включено 23 больных аденокарциномой легкого с EGFR-позитивным мутационным статусом, получавших ИТК, но без оперативного вмешательства.
Результаты. Выявлено значимое влияние хирургического вмешательства на показатели общей выживаемости (ОВ) у больных EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии после приема ИТК (р=0,004). Однако значимого влияния на безрецидивную выживаемость (БРВ) не отмечено (р=0,40). Выявлена тенденция к увеличению медианы ОВ у пациентов исследуемой группы (46 мес) по сравнению с контрольной группой (26 мес). По сравнению со стандартным объемом хирургического вмешательства операции, выполненные у исследуемой группы пациентов, отличались техническими сложностями, связанными с выраженным фиброзом при выделении элементов корня легкого и выполнении лимфодиссекции, но не отличались по длительности и объему кровопотери.
Заключение. Хирургические вмешательства у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии технически выполнимы и безопасны, но для их проведения необходимы опытные бригады специалистов и хорошо оснащенные медицинские центры. Статистические данные свидетельствуют о значимом росте показателей выживаемости после операций как компонента комплексного лечения у данной когорты больных, с использованием ИТК, однако данное направление требует дальнейшего изучения.
Ключевые слова
При поддержке: Данное исследование поддержано грантом РНФ 17-75-30027
Об авторах
Е. В. Левченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
Россия
Левченко Евгений Владимирович, доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии наук, заведующий хирургическим торакальным отделением, руководитель научного отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; профессор кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68,
195015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
SPIN-код: 2743-8968,
Resercher ID (WOS): X-8697-2018,
Author ID (Scopus): 55658789500
Ф. В. Моисеенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России;
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»;
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
Россия
Моисеенко Федор Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; заведующий отделением химиотерапии, ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; профессор кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68,
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул., Ленинградская, 68А, лит. А,
195015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
SPIN-код: 7462-2225,
Resercher ID (WOS): E-1775-2014
С. В. Орлов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия
Россия
Орлов Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, профессор кафедры онкологии факультета послевузовского образования
197022, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Льва Толстого, 6–8
Е. Н. Имянитов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Имянитов Евгений Наумович, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; профессор кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; руководитель кафедры медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68,
195015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41,
194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
,SPIN-код: 19097323,
Resercher ID (WOS): ABG-8619-2021,
Author ID (Scopus): 7003644486
А. Е. Михнин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Михнин Александр Евгеньевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник научного отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Author ID (Scopus): 6603214016
М. Л. Гельфонд
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Гельфоид Марк Львович, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник научного отделения торакальной онкологии
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 7120-8633
Е. Н. Слугин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Слугин Евгений Николаевич, врач-онколог клинико-диагностического отделения, аспирант научного отделения торакальной онкологии
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 9114-3355,
Researcher ID (WOS): ABE-6637-2021,
Author ID (Scopus): 57193125197
С. М. Ергнян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Ергнян Степан Мкртычевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог хирургического торакального отделения, старший научный сотрудник научного отделения торакальной онкологии
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 2505-1777,
Author ID (Scopus): 55458244300
Н. Е. Левченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Левченко Никита Евгеньевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии, врач-онколог хирургического торакального отделения
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 6910-4776,
Author ID (Scopus): 55317892300
А. С. Жабина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России;
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия
Россия
Жабина Альбина Сергеевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; врач отделения химиотерапии, ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научнопрактический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68,
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул., Ленинградская, 68А, лит. А
SPINкод: 1724-7764
А. М. Улитин
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия
Россия
Улитин Андрей Максимович, врач-онколог, аспирант кафедры онкологии факультета послевузовского образования
197022, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Льва Толстого, 6–8
О. Ю Мамонтов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Мамонтов Олег Юрьевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог хирургического торакального отделения
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 1088-9224,
Resercher ID (WOS): ABE-5960-2021,
Author ID (Scopus): 55460892300
О. О. Лопушанская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Лопушанская Ольга Олеговна, врач-онколог хирургического торакального отделения
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 6720-7764,
Researcher ID (WOS): ABE-5759-2021,
Author ID (Scopus): 57226888551
Е. В. Артемьева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия
Россия
Артемьева Елизавета Владимировна, врач отделения химиотерапии
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул., Ленинградская, 68А, лит. А
А. И. Муртазин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Муртазин Азат Инзирович, аспирант научного отдела биологии опухолевого роста
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 5673-4976,
Researcher ID (WOS): L-1699-2015,
Author ID (Scopus): 57223826611
В. И. Шабинская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Шабинская Виктория Игоревна, методист аккредитационно-симулляционного центра
197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 7107-7458,
Researcher ID (WOS): ABE-5952-2021,
Author ID (Scopus): 57223818916
Список литературы
1. Palmero R., Garcia-Gomez R., Pallares C., Sanchez J.M., Porta R., Cobo M., Garrido P., Longo F., Moran T., Insa A., De Marinis F., Corre R., Bover I., Illiano A., Dansin E., de Castro J., Milella M., Reguart N., Altavilla G., Jimenez U., Provencio M., Moreno M.A., Terrasa J., Muñoz- Langa J., Valdivia J., Isla D., Domine M., Molinier O., Mazieres J., Baize N., Garcia-Campelo R., Robinet G., Rodriguez-Abreu D., Lopez- Vivanco G., Gebbia V., Ferrera-Delgado L., Bombaron P., Bernabe R., Bearz A., Artal A., Cortesi E., Rolfo C., Sanchez-Ronco M., Drozdowskyj A., Queralt C., de Aguirre I., Ramirez J.L., Sanchez J.J., Molina M.A., Taron M., Paz-Ares L.; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Français de Pneumo-Cancérologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-smallcell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(3): 239–46. doi: 10.1016/S1470-2045-(11)70393-X.
2. Sakanoue I., Hamakawa H., Kaji R., Imai Y., Katakami N., Takahashi Y. Sleeve lobectomy for lung adenocarcinoma treated with neo- adjuvant afatinib. J Thorac Dis. 2018; 10(3): 170–4. doi: 10.21037/jtd.2018.02.03.
3. Hishida T., Yoshida J., Aokage K., Nagai K., Tsuboi M. Longterm outcome of surgical resection for residual or regrown advanced non-small cell lung carcinomas following EGFR-TKI treatment: report of four cases. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2016; 64(7): 429–33. doi: 10.1007/s11748-014-0508-5.
4. Takamochi K., Suzuki K., Sugimura H., Funai K., Mori H., Bashar A.H., Kazui T. Surgical resection after gefitinib treatment in patients with lung adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor gene mutation. Lung Cancer. 2007; 58(1): 149–55. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.04.016.
5. Kappers I., Klomp H.M., Burgers J.A., Van Zandwijk N., Haas R.L., van Pel R. Neoadjuvant (induction) erlotinib response in stage IIIA nonsmall-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008; 26(25): 4205–7. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3709.
6. Levchenko E.V., Moiseyenko V.M., Matsko D.E., Iyevleva A.G., Ivantsov A.O., Yargnian S.M., Anisimov V.V., Semionov I.I., Imyanitov E.N. Down-staging of EGFR mutation-positive advanced lung carcinoma with gefitinib followed by surgical intervention: follow-up of two cases. Oncol- ogy. 2009; 32(11): 674–7. doi: 10.1159/000242220.
7. Hishida T., Nagai K., Mitsudomi T., Yokoi K., Kondo H., Hori- nouchi H., Akiyama H., Nagayasu T., Tsuboi M.; Japan Clinical Oncology Group. Salvage surgery for advanced non-small cell lung cancer after response to gefitinib. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140(5): 69–71. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.06.035.
8. Liu M., Jiang G., He W., Zhang P., Song N. Surgical resection of locally advanced pulmonary adenocarcinoma after gefitinib therapy. Ann Thorac Surg. 2011; 92(1): 11–2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.02.021.
9. Ong M., Kwan K., Kamel-Reid S., Vincent M. Neoadjuvant erlotinib and surgical resection of a stage iiia papillary adenocarcinoma of the lung with an L861Q activating EGFR mutation. Curr Oncol. 2012; 19(3): 222–6. doi: 10.3747/co.19.908.
10. Hashimoto K., Horinouchi H., Ohtsuka T., Kohno M., Izumi Y., Hayashi Y., Nomori H. Salvage surgery for a super-responder by gefitinib therapy for advanced lung cancer. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 60(12): 851–4. doi: 10.1007/s11748-012-0087-2.
11. Marech I., Vacca A., Gnoni A., Silvestris N., Lorusso V. Surgical resection of locally advanced epidermal growth factor receptor (EGFR) mutated lung adenocarcinoma after gefitinib and review of the literature. Tumori. 2013; 99(5): 241–4. doi: 10.1177/030089161309900522.
12. Funakoshi Y., Takeuchi Y., Maeda H. Pneumonectomy after response to gefitinib treatment for lung adenocarcinoma. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2013; 21(4): 482–4. doi: 10.1177/0218492312462834.
13. López-González A., Almagro E., Salas C., Varela A., Provencio M. Use of a tyrosine kinase inhibitor as neoadjuvant therapy for non-small cell lung cancer: A case report. Respir Med Case Rep. 2013; 9: 8–10. doi: 10.1016/j.rmcr.2013.02.002.
14. Yamamoto Y., Kodama K., Maniwa T., Takeda M. Surgical resection of advanced non-small cell lung cancer after a response to EGFR-TKI: presentation of two cases and a literature review. J Cardiothorac Surg. 2017; 12(1): 98. doi: 10.1186/s13019-017-0668-3.
15. Yu H.A., Sima C.S., Huang J., Solomon S.B., Rimner A., Paik P., Pietanza M.C., Azzoli C.G., Rizvi N.A., Krug L.M., Miller V.A., Kris M.G., Riely G.J. Local therapy with continued EGFR tyrosine kinase in- hibitor therapy as a treatment strategy in EGFR-mutant advanced lung cancers that have developed acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors. J Thorac Oncol. 2013; 8(3): 346–51. doi: 10.1097/JTO.0b013e31827e1f83.
16. Gomez D.R., Blumenschein G.R. Jr, Lee J.J., Hernandez M., Ye R., Camidge D.R., Doebele R.C., Skoulidis F., Gaspar L.E., Gibbons D.L., Karam J.A., Kavanagh B.D., Tang C., Komaki R., Louie A.V., Palma D.A., Tsao A.S., Sepesi B., William W.N., Zhang J., Shi Q., Wang X.S., Swisher S.G., Heymach J.V. Local consolidative therapy versus mainte- nance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small- cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016; 17(12): 1672–82. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0.
17. Францев В.И., Капуллер Л.Л. К вопросу о резекции бронха как радикальной операции при аденоме. Экспериментальная хирургия. 1958; (5): 34–40.
18. Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Saijo N., Sunpaweravong P., Han B., Margono B., Ichinose Y., Nishiwaki Y., Ohe Y., Yang J.J., Chewaskulyong B., Jiang H., Duffield E.L., Watkins C.L., Armour A.A., Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009; 361(10): 947–57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699.
19. Maemondo M., Inoue A., Kobayashi K., Sugawara S., Oizumi S., Isobe H., Gemma A., Harada M., Yoshizawa H., Kinoshita I., Fujita Y., Okinaga S., Hirano H., Yoshimori K., Harada T., Ogura T., Ando M., Miyazawa H., Tanaka T., Saijo Y., Hagiwara K., Morita S., Nukiwa T.; North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small- cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010; 362(25): 2380–8. doi: 10.1056/NEJMoa0909530.
Рецензия
Для цитирования:
Левченко Е.В., Моисеенко Ф.В., Орлов С.В., Имянитов Е.Н., Михнин А.Е., Гельфонд М.Л., Слугин Е.Н., Ергнян С.М., Левченко Н.Е., Жабина А.С., Улитин А.М., Мамонтов О.Ю., Лопушанская О.О., Артемьева Е.В., Муртазин А.И., Шабинская В.И. Оценка эффективности хирургического метода у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии после терапии ингибиторами тирозинкиназы. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(1):5-14. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-1-5-14
For citation:
Levchenko E.V., Moiseenko F.V., Orlov S.V., Imyanitov E.N., Mikhnin A.E., Gelfond M.L., Slugin E.N., Ergnyan S.M., Levchenko N.E., Zhabina A.S., Ulitin A.M., Mamontov O.Yu., Lopushanskaya O.O., Artemeva E.V., Murtazin A.I., Shabinskaya V.I. Assessment of the effectiveness of surgical resections following tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with EGFR-mutated stage III–IV lung adenocarcinoma. Siberian journal of oncology. 2023;22(1):5-14. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-1-5-14
Просмотров:
660
Послать статью по эл. почте 
