Эффективность двухкомпонентного режима индукционной химиотерапии при лечении ВПЧ-позитивного плоскоклеточного рака ротоглотки

Учитывая благоприятный прогноз течения заболевания у пациентов с ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки, активно обсуждается вопрос о возможности редукции объема лечения для данной когорты больных. В данной статье представлены промежуточные результаты собственного исследования, направленного на изучение возможности успешного применения двукомпонентного режима ИХТ по схеме ТР.

Цель исследования – оценить результаты лечения местнораспространенного ВПЧ-позитивного плоскоклеточного рака ротоглотки путем оптимизации режима индукционной химиотерапии, в частности использования двухкомпонентной схемы.

Материалы и методы. С 2021 г. в исследование включено 27 пациентов с местнораспространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки (T3–4N0–1 либо T1–4N2–3), которым на первом этапе комбинированного лечения проводилось 3 курса ИХТ по схеме ТР. Для оценки эффективности и токсичности двухкомпонентной схемы ИХТ сформирована контрольная группа, получающая стандартный режим ИХТ по схеме TPF.

Результаты. В настоящий момент проведена оценка объективного ответа для всех больных исследуемой и контрольной групп. Контроль над заболеванием достигнут у 100 % пациентов обеих групп. В исследуемой группе: полный ответ по первичной опухоли и лимфатическим узлам получен у 3 (11 %), частичный ответ – у 17 (63 %), стабилизация – у 7 (26 %) больных. В группе контроля: полный ответ по первичной опухоли и лимфатическим узлам отмечен у 4 (20 %), частичный ответ – у 13 (60 %), стабилизация – у 4 (20 %) пациентов. Медиана времени наблюдения в исследуемой группе составляет 9 мес (от 2 до 22 мес). Показатель 1-годичной ВБП оценен для 15 больных и составил 88,2 %, ОВ – 100 %. Медиана времени наблюдения для группы контроля составляет 12 мес (от 5 до 22 мес), при этом ОВ – 100 %, 1-годичная ВБП (17 пациентов) – 84,4 %.

Заключение. Исследовательский двухкомпонентный режим ИХТ продемонстрировал высокие показатели объективного ответа, 1-годичной общей и безрецидивной выживаемости, сопоставимые со стандартной схемой TPF.

1. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2018 godu. Pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoi. M., 2019. 236 s.

2. Sedakov I.E., Semikoz N.G., Komendant V.V., Gonchar A.G., Chistyakov A.A., Polzikov G.N. Sovremennye aspekty lecheniya ploskokletochnogo raka golovy i shei. Novoobrazovanie. 2018; 10(2): 44-50. https://doi.org/10.26435/neoplasm.v10i2.250.

3. Kreimer A.R., Clifford G.M., Boyle P., Franceschi S. Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14(2): 467-75. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0551.

4. Anantharaman D., Abedi-Ardekani B., Beachler D.C., Gheit T., Olshan A.F., Wisniewski K., Wunsch-Filho V., Toporcov T.N., Tajara E.H., Levi J.E., Moyses R.A., Boccia S., Cadoni G., Rindi G., Ahrens W., Merletti F., Conway D.I., Wright S., Carreira C., Renard H., Chopard P., McKay-Chopin S., Scelo G., Tommasino M., Brennan P., D’Souza G. Geographic heterogeneity in the prevalence of human papillomavirus in head and neck cancer. Int J Cancer. 2017; 140(9): 1968-75. https://doi.org/10.1002/ijc.30608.

5. Haeggblom L., Ramqvist T., Tommasino M., Dalianis T., Näsman A. Time to change perspectives on HPV in oropharyngeal cancer. A systematic review of HPV prevalence per oropharyngeal sub-site the last 3 years. Papillomavirus Res. 2017; 4: 1-11. https://doi.org/10.1016/j.pvr.2017.05.002.

6. Charf L., Jouffroy T., de Cremoux P., Le Peltier N., Thioux M., Fréneaux P., Point D., Girod A., Rodriguez J., Sastre-Garau X. Two types of squamous cell carcinoma of the palatine tonsil characterized by distinct etiology, molecular features and outcome. Cancer Lett. 2008; 260(1-2): 72-8. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2007.10.028.

7. Gelwan E., Malm I.J., Khararjian A., Fakhry C., Bishop J.A., Westra W.H. Nonuniform Distribution of High-risk Human Papillomavirus in Squamous Cell Carcinomas of the Oropharynx: Rethinking the Anatomic Boundaries of Oral and Oropharyngeal Carcinoma From an Oncologic HPV Perspective. Am J Surg Pathol. 2017; 41(12): 1722-8. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000929.

8. Abogunrin S., Di Tanna G.L., Keeping S., Carroll S., Iheanacho I. Prevalence of human papillomavirus in head and neck cancers in European populations: a meta-analysis. BMC Cancer. 2014; 14: 968. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-968.

9. Vinokurova S.V., Katargin A.N. Virus papillomy cheloveka i zabolevaniya verkhnikh dykhatel'nykh putei: rak golovy i shei i respiratornyi papillomatoz. Golova i sheya. 2023; 11(1): 62-73. https://doi.org/10.25792/HN.2023.11.1.62-73.

10. Sastre-Garau X., Harlé A. Pathology of HPV-Associated Head and Neck Carcinomas: Recent Data and Perspectives for the Development of Specific Tumor Markers. Front Oncol. 2020; 10. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.528957.

11. Gevorkov A.R., Boiko A.V., Polyakov A.P., Bolotina L.V., Volchenko N.N., Rebrikova I.V., Lemeshko A.M., Shashkov S.V. VPChotritsatel'nyi rak rotoglotki kak otdel'naya prognosticheski neblagopriyatnaya nozologicheskaya forma, trebuyushchaya novykh podkhodov k lecheniyu (klinicheskoe nablyudenie). Opukholi golovy i shei. 2019; 9(2): 71-80. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-2-71-80.

12. Bolotina L.V., Deshkina T.I., Kornietskaya A.L., Kravtsov S.A., Ustinova T.V., Paichadze A.A., Kaprin A.D., Fedenko A.A. Vliyanie rezul'tatov mezhdunarodnykh issledovanii na vybor lechebnoi taktiki pri nerezektabel'nykh formakh ploskokletochnogo raka golovy i shei. Opukholi golovy i shei. 2020; 10(2): 10-21. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-2-10-21.

13. Golubev P.V., Bolotina L.V., Gevorkov A.R., Deshkina T.I. Sovremennyi vzglyad na vozmozhnost' deeskalatsii ob"ema lecheniya VPCh-assotsiirovannogo ploskokletochnogo raka rotoglotki. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena. 2021; 10(3): 47-53. https://doi.org/10.17116/onkolog20211003147.

14. Thompson L.D.R., Burchette R., Iganej S., Bhattasali O. Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma in 390 Patients: Analysis of Clinical and Histological Criteria Which Signifcantly Impact Outcome. Head Neck Pathol. 2020; 14(3): 666-88. https://doi.org/10.1007/s12105-019-01096-0.

15. Ang K.K., Harris J., Wheeler R., Weber R., Rosenthal D.I., Nguyen-Tân P.F., Westra W.H., Chung C.H., Jordan R.C., Lu C., Kim H., Axelrod R., Silverman C.C., Redmond K.P., Gillison M.L. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010; 363(1): 24-35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0912217.

16. Nakano K., Seto A., Sasaki T., Shimbashi W., Fukushima H., Yonekawa H., Mitani H., Takahashi S. Predictive Factors for Completion of TPF Induction Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Head and Neck Cancer. Anticancer Res. 2019; 39(8): 4337-42. https://doi.org/10.21873/anticanres.13601.

17. Gau M., Karabajakian A., Reverdy T., Neidhardt E.M., Fayette J. Induction chemotherapy in head and neck cancers: Results and controversies. Oral Oncol. 2019; 95: 164-9. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.06.015.

18. Saito Y., Ando M., Omura G., Yasuhara K., Yoshida M., Takahashi W., Yamasoba T. Induction Chemotherapy for p16 Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Head and Neck, and Tumor Biology 2016; 1(2): 28-32. https://doi.org/10.1002/lio2.18.

19. Bhattasali O., Han J., Thompson L.D.R., Buchschacher G.L. Jr, Abdalla I.A., Iganej S. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation versus concurrent chemoradiation alone in the defnitive management of p16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma with low-neck or N3 disease. Oral Oncol. 2018; 78: 151-5. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2018.01.031.

20. Tam M., Hu K. Regional Radiation Therapy for Oropharyngeal Cancer in the HPV Era. Semin Radiat Oncol. 2019; 29(2): 126-36. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2018.11.011.

21. Misiukiewicz K., Gupta V., Miles B.A., Bakst R., Genden E., Selkridge I., Surgeon J.T., Rainey H., Camille N., Roy E., Zhang D., Ye F., Jia R., Moshier E., Bonomi M., Hwang M., Som P., Posner M.R. Standard of care vs reduced-dose chemoradiation after induction chemotherapy in HPV+ oropharyngeal carcinoma patients: The Quarterback trial. Oral Oncol. 2019; 95: 170-7. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.06.021.

22. Tsai C.J., McBride S.M., Riaz N., Kang J.J., Spielsinger D.J., Waldenberg T., Gelblum D., Yu Y., Chen L.C., Zakeri K., Wong R.J., Dunn L., Pfster D.G., Sherman E.J., Lee N.Y. Evaluation of Substantial Reduction in Elective Radiotherapy Dose and Field in Patients With Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Carcinoma Treated With Defnitive Chemoradiotherapy. JAMA Oncol. 2022; 8(3): 364-72. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.6416.

23. Schaner P.E., Chandra R.A. Decreasing the Dose and Volume of Elective Nodal Radiotherapy in HPV-Associated Oropharyngeal Cancer: How Low Can We Go? JAMA Oncol. 2022; 8(3): 372-3. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.6411.

24. Seiwert T.Y., Foster C.C., Blair E.A., Karrison T.G., Agrawal N., Melotek J.M., Portugal L., Brisson R.J., Dekker A., Kochanny S., Gooi Z., Lingen M.W., Villafor V.M., Ginat D.T., Haraf D.J., Vokes E.E. OPTIMA: a phase II dose and volume de-escalation trial for human papillomaviruspositive oropharyngeal cancer. Ann Oncol. 2019; 30(2): 297-302. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy522. Erratum in: Ann Oncol. 2019; 30(10): 1673.

25. Blanchard P., Bourhis J., Lacas B., Posner M.R., Vermorken J.B., Cruz Hernandez J.J., Bourredjem A., Calais G., Paccagnella A., Hitt R., Pignon J.P.; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer, Induction Project, Collaborative Group. Taxane-cisplatin-fuorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group. J Clin Oncol. 2013; 31(23): 2854-60. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.47.7802.

26. Janoray G., Pointreau Y., Garaud P., Chapet S., Alfonsi M., Sire C., Jadaud E., Calais G. Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fuorouracil, ± Docetaxel for Larynx Preservation. J Natl Cancer Inst. 2015; 108(4). https://doi.org/10.1093/jnci/djv368.

27. Patel R.R., Ludmir E.B., Augustyn A., Zaorsky N.G., Lehrer E.J., Ryali R., Trifletti D.M., Adeberg S., Amini A., Verma V. De-intensifcation of therapy in human papillomavirus associated oropharyngeal cancer: A systematic review of prospective trials. Oral Oncol. 2020; 103. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2020.104608.

28. Adelstein D.J., Ismaila N., Ku J.A., Burtness B., Swiecicki P.L., Mell L., Beitler J.J., Gross N., Jones C.U., Kaufman M., Le Q.T., Semrad T.J., Siu L.L., Ridge J.A. Role of Treatment Deintensifcation in the Management of p16+ Oropharyngeal Cancer: ASCO Provisional Clinical Opinion. J Clin Oncol. 2019; 37(18): 1578-89. https://doi.org/10.1200/JCO.19.00441.