Предикторы эффективности интраоперационной лучевой терапии в органосохраняющем лечении раннего рака молочной железы

Введение. Несмотря на совершенствование методов комбинированного лечения раннего рака молочной железы (РМЖ), частота локорегионарных рецидивов остается на уровне 7-15 %. В связи с этим поиск прогностических факторов течения заболевания остается актуальной задачей. Цель исследования -оценка взаимосвязи клинико-морфологических параметров с показателями 10-летней безрецидивной выживаемости больных РМЖ, перенесших комбинированное лечение с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ). Материал и методы. В исследование включено 383 больных с морфологически верифицированным РМЖ стадий T1-3N0-1M0. Средний возраст пациенток 53 года (28-80 лет). В плане комбинированного лечения всем пациенткам выполнялись органосохраняющие операции с ИОЛТ на ложе удаленной опухоли в однократной дозе 10 Гр (24,8 Гр по изоэффекту). В послеоперационном периоде осуществлялась дистанционная гамма-терапия (ДГТ) на оставшуюся часть молочной железы. Результаты. За 10-летний период наблюдения отмечено 20 (5,2 %) локорегионарных рецидивов, из них 7 (35 %) развилось при первичной опухоли размером ≤2 см (Т1), а большинство рецидивов - 13 (65 %) - диагностировано при исходной распространенности опухоли, соответствующей Т2-3. Частота рецидивов у больных с люминальным А подтипом опухоли - 5 %, у пациенток с трижды негативным подтипом опухоли - 45 %. Безрецидивная 10-летняя выживаемость больных после комбинированного лечения с ИОЛТ составила 94,8 %. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии взаимосвязи между частотой рецидивов и такими клинико-морфологическими параметрами опухоли, как размер и молекулярный подтип опухоли, которые должны учитываться при планировании лечения у больных ранними формами РМЖ.

1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Pineros M., Znaor A., Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021. doi: 10.1002/ijc.33588.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. М., 2021. 239 с.

3. Clarke M., Collins R., Darby S., Davies C., Elphinstone P., Evans V., Godwin J., Gray R., Hicks C., James S., MacKinnon E., McGale P., McHugh T., Peto R., Taylor C., Wang Y.; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005; 366(9503): 2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.

4. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG); Darby S., McGale P., Correa C., Taylor C., Arriagada R., Clarke M., Cutter D., Davies C., Ewertz M., Godwin J., Gray R., Pierce L., Whelan T., Wang Y., Peto R. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011; 378(9804): 1707-16. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61629-2.

5. de Boniface J., Szulkin R., Johansson A.L.V. Survival After Breast Conservation vs Mastectomy Adjusted for Comorbidity and Socioeconomic Status: A Swedish National 6-Year Follow-up of 48 986 Women. JAMA Surg. 2021; 156(7): 628-37. doi: 10.1001/jamasurg.2021.1438.

6. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7-30. doi: 10.3322/caac.21590.

7. Faverly D.R., Hendriks J.H., Holland R. Breast carcinomas of limited extent: frequency, radiologic-pathologic characteristics, and surgical margin requirements. Cancer. 2001; 91(4): 647-59. doi: 10.1002/1097-0142(20010215)91:4<647::aid-cncr1053>3.0.co;2-z.

8. Formenti S.C., Arslan A.A., Pike M.C. Re: Long-term outcomes of invasive ipsilateral breast tumor recurrences after lumpectomy in NSABP B-17 and B-24 randomized clinical trials for DCIS. J Natl Cancer Inst. 2011; 103(22): 1723. doi: 10.1093/jnci/djr406.

9. Bartelink H., Horiot J.C., Poortmans P.M., Struikmans H., Van den Bogaert W., FourquetA., Jager JJ., Hoogenraad W.J., Oei S.B., Warlam-Rodenhuis C.C., Pierart M., Collette L. Impact of a higher radiation dose on local control and survival in breast-conserving therapy of early breast cancer: 10-year results of the randomized boost versus no boost EORTC 22881-10882 trial. J Clin Oncol. 2007; 25(22): 3259-65. doi: 10.1200/JCO.2007.11.4991.

10. Holland R., Veling S.H., Mravunac M., Hendriks J.H. Histologic multifocality of Tis, T1-2 breast carcinomas. Implications for clinical trials of breast-conserving surgery. Cancer. 1985; 56(5): 979-90. doi: 10.1002/1097-0142(19850901)56:5<979::aid-cncr2820560502>3.0.co;2-n.

11. Vaidya J.S., Bulsara M., Saunders C., Flyger H., Tobias J.S., Corica T., Massarut S., Wenz F., Pigorsch S., Alvarado M., Douek M., Eiermann W., Brew-Graves C., Williams N., Potyka I., Roberts N., Bernstein M., Brown D., Sperk E., Laws S., Sutterlin M., Lundgren S., Holmes D., VinanteL., BozzaH, PazosM, LeBlanc-Onfroy M., Gruber G., Polkowski W., Dedes K.J., Niewald M., Blohmer J., McCready D., Hoefer R., Kelemen P., Petralia G., Falzon M., Baum M., Joseph D. Effect of Delayed Targeted Intraoperative Radiotherapy vs Whole-Breast Radiotherapy on Local Recurrence and Survival: Long-term Results From the TARGIT-A Randomized Clinical Trial in Early Breast Cancer. JAMA Oncol. 2020; 6(7). doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0249. Erratum in: JAMA Oncol. 2020; 6(7): 1123.

12. Sedlmayer F., Reitsamer R., Wenz F., Sperk E., Fussl C., Kaiser J., Ziegler I., Zehentmayr F., Deutschmann H., Kopp P., Fastner G. Intraoperative radiotherapy (IORT) as boost in breast cancer. Radiat Oncol. 2017; 12(1): 23. doi: 10.1186/s13014-016-0749-9.

13. Pilar A., Gupta M., Ghosh Laskar S., Laskar S. Intraoperative radiotherapy: review of techniques and results. Ecancermedicalscience. 2017; 11: 750. doi: 10.3332/ecancer.2017.750.

14. Fisher B., Anderson S.J. Local therapy and survival in breast cancer. N Engl J Med. 2007; 357(10): 1051; author reply 1052. doi: 10.1056/NEJMc076272.

15. Orecchia R., Veronesi U., Maisonneuve P., Galimberti V.E., Laz-zari R., Veronesi P., Jereczek-Fossa B.A., Cattani F., Sangalli C., Luini A., Caldarella P., Venturino M., Sances D., Zurrida S., Viale G., Leonardi M.C., Intra M. Intraoperative irradiation for early breast cancer (ELIOT): longterm recurrence and survival outcomes from a single-centre, randomised, phase 3 equivalence trial. Lancet Oncol. 2021; 22(5): 597-608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00080-2.

16. Vaidya J.S., Bulsara M., Baum M., Alvarado M., Bernstein M., Massarut S., Saunders C., Sperk E., Wenz F., Tobias J.S.; TARGIT-A investigators. Intraoperative radiotherapy for breast cancer: powerful evidence to change practice. Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18(3): 187-8. doi: 10.1038/s41571-021-00471-7.

17. Sasieni P.D., Sawyer E.J. Intraoperative radiotherapy for early breast cancer - insufficient evidence to change practice. Nat Rev Clin Oncol. 2020; 17(12): 723-4. doi: 10.1038/s41571-020-00444-2.

18. Sasieni P.D., Sawyer E.J. Reply to ‘Intraoperative radiotherapy for breast cancer: powerful evidence to change practice'. Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18(3): 188-9. doi: 10.1038/s41571-021-00472-6.

19. Piroth M.D., Strnad V., Krug D., Fastner G., Baumann R., Combs S.E., Duma M.N., Dunst J., Feyer P., Fietkau R., Haase W., Harms W., Hehr T., Sedlmayer F., Souchon R., Budach W. Long-Term Results of the TARGIT-A Trial: More Questions than Answers. Breast Care (Basel). 2022; 17(1): 81-4. doi: 10.1159/000515386.

20. Fastner G., Reitsamer R., Gaisberger C., Hitzl W., Urbanski B., Murawa D., Matuschek C., Budach W., Ciabattoni A., Reiland J., Molnar M., Vidali C., Schumacher C., Sedlmayer F., On Behalf Of The Hiob Trialist Group. Hypofractionated Whole Breast Irradiation and Boost-IOERT in Early Stage Breast Cancer (HIOB): First Clinical Results of a Prospective Multicenter Trial (NCT01343459). Cancers (Basel). 2022; 14(6): 1396. doi: 10.3390/cancers14061396.

21. Leonardi M.C., Maisonneuve P., Mastropasqua M.G., Morra A., Lazzari R., Dell'Acqua V., Ferrari A., Rotmensz N., Sangalli C., Luini A., Veronesi U., Orecchia R. Accelerated partial breast irradiation with intraoperative electrons: using GEC-ESTRO recommendations as guidance for patient selection. Radiother Oncol. 2013; 106(1): 21-7. doi: 10.1016/j.radonc.2012.10.018.

22. Garrido-Castro A.C., Lin N.U., Polyak K. Insights into Molecular Classifications of Triple-Negative Breast Cancer: Improving Patient Selection for Treatment. Cancer Discov. 2019; 9(2): 176-98. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1177.

23. Kulcenty K., Piotrowski I., Wroblewska J.P., Wasiewicz J., Suchorska A.W.M. The Composition of Surgical Wound Fluids from Breast Cancer Patients is Affected by Intraoperative Radiotherapy Treatment and Depends on the Molecular Subtype of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2019; 12(1): 11. doi: 10.3390/cancers12010011.