Сравнительная эффективность химиолучевой терапии при плоcкоклеточном раке прямой кишки и анального канала: исследование с псевдорандомизацией

Введение. Спорадические случаи регистрации плоскоклеточного рака прямой кишки (пРПК) не позволяют охарактеризовать агрессивность этой опухоли и ее ответ на химиолучевую терапию по сравнению с более распространенными плоскоклеточными образованиями, в частности плоскоклеточным раком анального канала (пРАК).
Цель исследования – сравнительная оценка непосредственных и отдаленных результатов проведения химиолучевой терапии у пациентов с пРПК и пРАК.
Материал и методы. В ретроспективное исследование включили пациентов с неметастатическим плоскоклеточным раком прямой кишки (пРПК) и плоскоклеточным раком анального канала (пРАК), получавших сходную химиолучевую терапию, и сопоставили их в соотношении 1:1 с применением псевдорандомизации (определение коэффициента склонности с последующим подбором пар) с использованием пакета MatchIt для R. Сопоставляемыми факторами были: пол, возраст, степень дифференцировки опухоли, размер первичного опухолевого узла, метастазы в тазовые лимфоузлы (N). Сравнение динамики ответа опухоли на лечение проводилось путем анализа выживаемости (ОВ и БРВ) методом Каплана–Майера с последующей верификацией по методу Log-Rank, частоты полного ответа через 6 мес.
Результаты. Всего было оценено 15 подобранных пар пациентов (совпадение 1:1, n=30). Пациенты обеих групп имели достоверно схожие показатели по полу, возрасту, степени дифференцировки, исходному размеру первичной опухоли, отличаясь лишь по гистологическому подтипу опухоли. В группе пРАК 60 % пациентов имели метастазы в тазовые лимфоузлы, в группе пРПК – 46,67 % (p=1). Медиана наблюдения составила 44 мес. Трехлетняя ОВ у пациентов с пРАК составила 80 %, у пациентов группы пРПК – 78,8 % (p=0,567); 3-летняя БРВ в группе пРАК составила 66,7 %, в группе пРПК – 34,7 % (p=0,406). Частота полного клинического ответа на химиолучевую терапию через 6 мес составила 86,7 % для группы пациентов с пРАК и 46,7 % для группы пациентов с пРПК (p=0,05). Органосохраняющее лечение проведено 93,3 % пациентов с пРАК и 73,3 % пациентов с пРПК (р=0,33).
Выводы. Общая и безрецидивная выживаемость не были достоверно снижены у пациентов с пРПК относительно пациентов с пРАК. Это указывает на схожие течение и прогноз этих заболеваний, однако для пРПК характерна достоверно более низкая частота полных клинических ответов на проводимое лечение.

1. Astaras C., Bornand A., Koessler T. Squamous rectal carcinoma: a rare malignancy, literature review and management recommendations. ESMO Open. 2021; 6(4). doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100180.

2. Sturgeon J.D., Crane C.H., Krishnan S., Minsky B.D., Skibber J.M., Rodriguez-Bigas M.A., Chang G.J., You Y.N., Eng C., Das P. Defnitive Chemoradiation for Squamous Cell Carcinoma of the Rectum. Am J Clin Oncol. 2017; 40(2): 163–6. doi: 10.1097/COC.0000000000000126.

3. Malakhov N., Kim J.K., Adedoyin P., Albert A., Schreiber D., Lee A. Patterns of Care and Outcomes of Low-Lying Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Rectum. J Gastrointest Cancer. 2022; 53(1): 105–12. doi: 10.1007/s12029-020-00552-3.

4. Клинические рекомендации «Рак прямой кишки». М: 2022. 78 с.

5. Guerra G.R., Kong C.H., Warrier S.K., Lynch A.C., Heriot A.G., Ngan S.Y. Primary squamous cell carcinoma of the rectum: An update and implications for treatment. World J Gastrointest Surg. 2016; 8(3): 252–65. doi: 10.4240/wjgs.v8.i3.252.

6. Дудаев З.А., Худоеров Д.Х., Мамедли З.З., Алиев В.А., Гордеев С.С., Мышляков В.С. Тактика «watch and wait» (активное динамическое наблюдение) в лечении больных раком прямой кишки с клиническим полным ответом. Тазовая хирургия и онкология. 2022; 12(1): 35–40. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-1-35-40.

7. Дудаев З.А., Худоеров Д.Х., Мамедли З.З., Алиев В.А., Гордеев С.С., Магаррамова З.Н. Непосредственные и отдаленные результаты лечения пациентов с раком средне- и нижнеампулярного отделов прямой кишки с клиническим и патоморфологическим полным ответом после комбинированной терапии. Тазовая хирургия и онкология. 2022; 12(1): 41–8. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-1-41-48.

8. Dyson T., Draganov P.V. Squamous cell cancer of the rectum. World J Gastroenterol. 2009; 15(35): 4380–6. doi: 10.3748/wjg.15.4380.

9. Jeong B.G., Kim D.Y., Kim S.Y. Concurrent chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the rectum. Hepatogastroenterology. 2013; 60(123): 512–6. doi: 10.5754/hge11293.

10. Dutta S.W., Alonso C.E., Waddle M.R., Khandelwal S.R., Janowski E.M., Trifletti D.M. Squamous cell carcinoma of the rectum: Practice trends and patient survival. Cancer Med. 2018; 7(12): 6093–103. doi: 10.1002/cam4.1893.

11. Musio D., De Felice F., Manfrida S., Balducci M., Meldolesi E., Gravina G.L., Tombolini V., Valentini V. Squamous cell carcinoma of the rectum: The treatment paradigm. Eur J Surg Oncol. 2015; 41(8): 1054–8. doi: 10.1016/j.ejso.2015.03.239.

12. Glynne-Jones R., Sebag-Montefore D., Meadows H.M., Cunningham D., Begum R., Adab F., Benstead K., Harte R.J., Stewart J., Beare S., Hackshaw A., Kadalayil L.; ACT II study group. Best time to assess complete clinical response after chemoradiotherapy in squamous cell carcinoma of the anus (ACT II): a post-hoc analysis of randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(3): 347–56. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30071-2. Erratum in: Lancet Oncol. 2017; 18(4). Erratum in: Lancet Oncol. 2020; 21(11).

13. Id Said B., Buchan D., Liu Z., Kim J., Hosni A., Brierley J.D., Chadi S., Grant R.C., Kalimuthu S., Liu Z.A., Lukovic J. Demographics, pattern of practice and clinical outcomes in rectal squamous cell carcinoma. Colorectal Dis. 2023; 25(4): 608–15. doi: 10.1111/codi.16417.

14. Loganadane G., Servagi-Vernat S., Schernberg A., Schlienger M., Touboul E., Bosset J.F., Huguet F. Chemoradiation in rectal squamous cell carcinoma: Bi-institutional case series. Eur J Cancer. 2016; 58: 83–9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.005.

15. Péron J., Bylicki O., Laude C., Martel-Lafay I., Carrie C., Racadot S. Nonoperative management of squamous-cell carcinoma of the rectum. Dis Colon Rectum. 2015; 58(1): 60–4. doi: 10.1097/DCR.0000000000000218.

16. Steinemann D.C., Müller P.C., Billeter A.T., Bruckner T., Ulrich A., Müller-Stich B.P. Surgery is essential in squamous cell cancer of the rectum. Langenbecks Arch Surg. 2017; 402(7): 1055–62. doi: 10.1007/s00423-017-1614-5.

17. Yang Y., Yu J., Hu J., Zhou C., Niu J., Ma H., Han J., Fan S., Liu Y., Zhao Y., Zhao L., Wang G. A systematic and comprehensive analysis of colorectal squamous cell carcinoma: Implication for diagnosis and treatment. Cancer Med. 2022; 11(12): 2492–502. doi: 10.1002/cam4.4616.

18. Astaras C., De Vito C., Chaskar P., Bornand A., Khanfr K., Sciarra A., Letovanec I., Corro C., Dietrich P.Y., Tsantoulis P., Koessler T. The frst comprehensive genomic characterization of rectal squamous cell carcinoma. J Gastroenterol. 2023; 58(2): 125–34. doi: 10.1007/s00535-022-01937-w.

19. Daling J.R., Madeleine M.M., Johnson L.G., Schwartz S.M., Shera K.A., Wurscher M.A., Carter J.J., Porter P.L., Galloway D.A., McDougall J.K. Human papillomavirus, smoking, and sexual practices in the etiology of anal cancer. Cancer. 2004; 101(2): 270–80. doi: 10.1002/cncr.20365.

20. Alemany L., Saunier M., Alvarado-Cabrero I., Quirós B., Salmeron J., Shin H.R., Pirog E.C., Guimerà N., Hernandez-Suarez G., Felix A., Clavero O., Lloveras B., Kasamatsu E., Goodman M.T., Hernandez B.Y., Laco J., Tinoco L., Geraets D.T., Lynch C.F., Mandys V., Poljak M., Jach R., Verge J., Clavel C., Ndiaye C., Klaustermeier J., Cubilla A., Castellsagué X., Bravo I.G., Pawlita M., Quint W.G., Muñoz N., Bosch F.X., de Sanjosé S.; HPV VVAP Study Group. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer. 2015; 136(1): 98–107. doi: 10.1002/ijc.28963.

21. André F., Ciruelos E.M., Juric D., Loibl S., Campone M., Mayer I.A., Rubovszky G., Yamashita T., Kaufman B., Lu Y.S., Inoue K., Pápai Z., Takahashi M., Ghaznawi F., Mills D., Kaper M., Miller M., Conte P.F., Iwata H., Rugo H.S. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CAmutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: fnal overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021; 32(2): 208–17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011.

22. Kalinsky K., Hong F., McCourt C.K., Sachdev J.C., Mitchell E.P., Zwiebel J.A., Doyle L.A., McShane L.M., Li S., Gray R.J., Rubinstein L.V., Patton D., Williams P.M., Hamilton S.R., Conley B.A., O'Dwyer P.J., Harris L.N., Arteaga C.L., Chen A.P., Flaherty K.T. Efect of Capivasertib in Patients With an AKT1 E17K-Mutated Tumor: NCI-MATCH Subprotocol EAY131-Y Nonrandomized Trial. JAMA Oncol. 2021; 7(2): 271–8. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6741. Erratum in: JAMA Oncol. 2021.

23. Yap T.A., Tan D.S.P., Terbuch A., Caldwell R., Guo C., Goh B.C., Heong V., Haris N.R.M., Bashir S., Drew Y., Hong D.S., Meric-Bernstam F., Wilkinson G., Hreiki J., Wengner A.M., Bladt F., Schlicker A., Ludwig M., Zhou Y., Liu L., Bordia S., Plummer R., Lagkadinou E., de Bono J.S. Firstin-Human Trial of the Oral Ataxia Telangiectasia and RAD3-Related (ATR) Inhibitor BAY 1895344 in Patients with Advanced Solid Tumors. Cancer Discov. 2021; 11(1): 80–91. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0868.