Дифференцированный подход к назначению адъювантной нейтронной терапии у больных местнораспространенным раком молочной железы с учетом значимых факторов прогноза

Цель исследования – оценить риск развития местного рецидива у больных местнораспространенным раком молочной железы (РМЖ) с учетом неблагоприятных факторов прогноза и определить показания к адъювантной нейтронной терапии.
Материал и методы. Проведен анализ результатов комплексного лечения 155 больных местнораспространенным РМЖ T2–4N0–3M0, включающего адъювантную лучевую терапию различными видами ионизирующего излучения на мягкие ткани передней грудной стенки (область послеоперационного рубца). Основная группа (n=89) – нейтронная терапия, группа сравнения (n=66) – дистанционная лучевая (фотонная) терапия. Изучены основные клинико-морфологические факторы прогноза: возраст, состояние менструальной функции, исходная распространенность опухолевого процесса (размер первичной опухоли, инвазия лимфатических сосудов, прорастание в дерму, мультицентричный рост), степень злокачественности, наличие/отсутствие отечно-инфильтративной формы опухоли, рецепторный статус (РП, РЭ, Her2-neu), Ki67. На основании выполненного исследования проведен логистический регрессионный анализ.
Результаты. Создана вероятностная математическая модель, позволяющая прогнозировать в послеоперационном периоде развитие местного рецидива. Построенная модель высокоинформативна (χ² =43,7; p<0,001). Чувствительность модели составила 87,1 %, специфичность – 85,7 %, диагностическая точность – 86,4 %. Представлен клинический пример с предполагаемой вероятностью развития местного рецидива РМЖ 99 %. Проведенная у данной больной адъювантная нейтронная терапия позволила избежать рецидива заболевания, который мог бы развиться, учитывая неблагоприятный прогноз. При динамическом наблюдении в течение 5 лет после лечения, включающего нейтронную терапию на область послеоперационного рубца, признаков местного рецидива РМЖ не выявлено.
Заключение. На основании полученных данных разработаны показания к адъювантной нейтронной терапии: РМЖ IIIB-C стадии, прорастание опухоли в дерму, ангиолимфатическая инвазия, 3-я степень злокачественности, триплнегативный подтип опухоли и подтип с гиперэкспрессией Her2-neu.

1. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. XI. Ed. by Bray F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Zanetti R., Ferlay J. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2021; 166: 1545.

2. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2020. 252 с.

3. Хайленко В.А., Комов Д.В. Онкомаммология. М., 2015. 328 с.

4. Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Завьялова М.В. Тройной негативный рак молочной железы. Современные молекулярногенетические представления и их клиническое значение. Архив патологии. 2021; 83(2): 4651. doi: 10.17116/patol20218302146.

5. Старцева Ж.А., Симонов К.А., Слонимская Е.М. Выбор оптимального объема облучения у больных раком молочной железы с учетом значимых факторов прогноза. Вопросы онкологии. 2015; 61(5): 778–81.

6. Zenzola V., Cabezas-Quintario M.A., Arguelles M., Pérez-Fernández E., Izarzugaza Y., Correa A., García-Foncillas J. Prognostic value of Ki-67 according to age in patients with triple-negative breast cancer. Clin Transl Oncol. 2018; 20(11): 1448–54. doi: 10.1007/s12094-018-1877-5.

7. Симонов К.А., Старцева Ж.А., Слонимская Е.М., Мусабаева Л.И., Дорошенко А.В. Способ прогнозирования возникновения местных рецидивов у больных раком молочной железы в послеоперационном периоде. Патент № 2540168 РФ, МПК A61 B 5/00. № 2014105803/14. Заявл. 17.02.2014; Опубл. 10.02.2015, Бюл. № 4.

8. Yang P.S., Chen C.M., Liu M.C., Jian J.M., Horng C.F., Liu M.J., Yu B.L., Lee M.Y., Chi C.W. Radiotherapy can decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients with Tl to T2 breast cancer and one to three positive nodes with negative estrogen receptor and positive lymphovascular invasion status. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77(2): 516–22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.05.016.

9. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазов В.В. Общие рекомендации по лечению рака молочной железы (позиция Панели экспертов St. Gallen 16-й Международной конференции по терапии рака молочной железы). Опухоли женской репродуктивной системы. 2019; 15(4): 50–7. doi: 10.17650/1994-4098-2019-15-4-50-57.

10. Laurberg T., Alsner J., Tramm T., Jensen V., Lyngholm C.D., Christiansen P.M., Overgaard J. Impact of age, intrinsic subtype and local treatment on long-term local-regional recurrence and breast cancer mortality among low-risk breast cancer patients. Acta Oncol. 2017; 56(1): 59–67. doi: 10.1080/0284186X.2016.1246803.

11. Alabdulkareem H., Pinchinat T., Khan S., Landers A., Christos P., Simmons R., Moo T.A. The impact of molecular subtype on breast cancer recurrence in young women treated with contemporary adjuvant therapy. Breast J. 2018; 24(2): 148–53. doi: 10.1111/tbj.12853.

12. Старцева Ж.А., Симонов К.А., Слонимская Е.М. Дифференцированный подход к назначению адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы. Радиация и риск. 2014; 23(2): 102–11.

13. Chen Q.X., Wang X.X., Lin P.Y., Zhang J., Li J.J., Song C.G., Shao Z.M. The diferent outcomes between breast-conserving surgery and mastectomy in triple-negative breast cancer: a population-based study from the SEER 18 database. Oncotarget. 2017; 8(3): 4773–80. doi: 10.18632/oncotarget.13976.

14. Великая В.В., Старцева Ж.А., Лисин В.А., Симонов К.А., Попова Н.О., Гольдберг В.Е. Отдаленные результаты комплексного лечения с применением нейтронной терапии у больных местнораспространенным раком молочной железы. Радиация и риск. 2018; 27(1): 107–14. doi: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-107-114.