Предоперационный уровень половых гормонов как предиктор морфологической характеристики злокачественных новообразований яичка

Введение. Злокачественные новообразования яичка (ЗНО) встречаются преимущественно у мужчин репродуктивного возраста. В ряде исследований отмечена зависимость уровня половых гормонов от ЗНО яичка и сывороточных онкомаркеров. Однако в настоящее время достоверная взаимосвязь уровня гормонов до орхифуникулэктомии (ОФЭ) с клинико-патоморфологической характеристикой опухоли недостаточно изучена. Цель исследования – анализ взаимосвязи уровня половых гормонов с гистологической характеристикой опухоли у пациентов с ЗНО яичка и разработка прогностических моделей. Материал и методы. В проспективное одноцентровое исследование включено 66 пациентов с ЗНО яичка. Локализованный, местнораспространенный и метастатический опухолевый процесс был у 55 (83,3 %), 9 (13,6 %) и 2 (3,0 %) больных соответственно. Выполнена предоперационная оценка следующих гормонов: общий и свободный тестостерон (T), эстрадиол (E2), гонадотропные гормоны (ЛГ, ФСГ, Пролактин) и бета-ХГЧ. В зависимости от гистологического типа опухоли пациенты были разделены на 2 группы: типичная семинома (n=31) и несеминомые опухоли (n=35). Оценили ряд показателей: размер опухоли, лимфоваскулярную инвазию и врастание опухоли в сеть яичка. Результаты. Несеминомные опухоли характеризовались более высокими значениями половых гормонов, бета-ХГЧ и низкими значениями гонадотропных гормонов по сравнению с типичной семиномой (p<0,05). Высокая концентрация бета-ХГЧ наблюдалась преимущественно при pT3 по сравнению с pT1 стадией (p=0,018). При корреляционном анализе выявлена связь между общим (ρ=0,351; p=0,004) и свободным Т (ρ=0,342; р=0,008), E2 (ρ=0,292; p=0,022), бета-ХГЧ (ρ=0,244; р=0,048), ЛГ (ρ=-0,287; p=0,039), ФСГ (ρ=-0,264; p=0,04) и размером первичной опухоли. Наличие врастания опухоли в сеть яичка сопровождалось низким значением ЛГ и высоким значением бета-ХГЧ по сравнению с пациентами без данного прогностического параметра (p=0,015, p<0,001 соответственно). Разработаны прогностические модели для определения вероятности гистологического типа опухоли и врастания опухоли в сеть яичка (p<0,001) с высокой чувствительностью (82,1 и 76,5 %) и специфичностью (76,9 и 100 %). Заключение. Среди пациентов с несеминомными опухолями отмечается изменение гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ). Высокие значения половых гормонов и низкие значения гонадотропных гормонов перед ОФЭ связаны с большим размером первичной опухоли. Также низкое значение ЛГ и высокое значение бета-ХГЧ являются предиктором врастания опухоли в сеть яичка. Высокий уровень бета-ХГЧ ассоциирован с более агрессивной биологией опухоли и неблагоприятным прогнозом.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.

2. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.

3. Bandak M., Aksglaede L., Juul A., Rørth M., Daugaard G. The pituitary-Leydig cell axis before and after orchiectomy in patients with stage I testicular cancer. Eur J Cancer. 2011; 47(17): 2585–91. doi: 10.1016/j.ejca.2011.05.026.

4. Bandak M., Jørgensen N., Juul A., Lauritsen J., Kier M.G.G., Mortensen M.S., Daugaard G. Longitudinal Changes in Serum Levels of Testosterone and Luteinizing Hormone in Testicular Cancer Patients after Orchiectomy Alone or Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin. Eur Urol Focus. 2018; 4(4): 591–8. doi: 10.1016/j.euf.2016.11.018.

5. Bandak M., Lauritsen J., Johansen C., Kreiberg M., Skøtt J.W., Agerbaek M., Holm N.V., Daugaard G. Sexual Function in a Nationwide Cohort of 2,260 Survivors of Testicular Cancer after 17 Years of Followup. J Urol. 2018; 200(4): 794–800. doi: 10.1016/j.juro.2018.04.077.

6. Heinzelbecker J., Katzmarzik M., Weiss C., Trojan L., Michel M.S., Haecker A. Changes of stage, predictive factors and adjuvant treatment modalities in seminomatous testicular cancer from 1987 to 2007 and their impact on the status of metastasis, recurrence-free and overall survival: a single-center analysis. Urol Int. 2011; 87(3): 282–7. doi: 10.1159/000329768.

7. Wiechno P.J., Kowalska M., Kucharz J., Sadowska M., Michalski W., Poniatowska G., Jońska-Gmyrek J., Rzymkowska J., Nietupski K., Demkow T. Dynamics of hormonal disorders following unilateral orchiectomy for a testicular tumor. Med Oncol. 2017; 34(5): 84. doi: 10.1007/s12032-017-0943-0.

8. Bandak M., Jørgensen N., Juul A., Vogelius I.R., Lauritsen J., Kier M.G., Mortensen M.S., Glovinski P., Daugaard G. Testosterone deficiency in testicular cancer survivors – a systematic review and metaanalysis. Andrology. 2016; 4(3): 382–8. doi: 10.1111/andr.12177.

9. Dieckmann K.P., Simonsen-Richter H., Kulejewski M., Anheuser P., Zecha H., Isbarn H., Pichlmeier U. Serum Tumour Markers in Testicular Germ Cell Tumours: Frequencies of Elevated Levels and Extents of Marker Elevation Are Significantly Associated with Clinical Parameters and with Response to Treatment. Biomed Res Int. 2019. doi: 10.1155/2019/5030349.

10. Pineault K.G., Cheaib J.G., Herati A.S., Pierorazio P.M. Associations of preorchiectomy hormone levels to testicular germ cell tumor pathology, clinical stage, and size. Asian J Androl. 2021; 23(2): 224–6. doi: 10.4103/aja.aja_27_20.

11. Boime I., Ben-Menahem D. Glycoprotein hormone structure-function and analog design. Recent Prog Horm Res. 1999; 54: 271–88; discussion 288–9.

12. Duparc C., Boissiere-Veverka G., Lefebvre H., Laquerriere A., Vuillermet P., Landreat A., Ivell R., DeRoux N., Kuhn J.M. An oestrogen-producing seminoma responsible for gynaecomastia. Horm Metab Res. 2003; 35(5): 324–9. doi: 10.1055/s-2003-41310.

13. de Bruin D., de Jong I.J., Arts E.G., Nuver J., Dullaart R.P., Sluiter W.J., Hoekstra H.J., Sleijfer D.T., Gietema J.A. Semen quality in men with disseminated testicular cancer: relation with human chorionic gonadotropin beta-subunit and pituitary gonadal hormones. Fertil Steril. 2009; 91(6): 2481–6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.016.

14. Madersbacher S., Gerth R., Mann K., Dirnhofer S., Berger P. Gonadotrophin secretion patterns in testicular cancer patients with greatly increased human chorionic gonadotrophin serum concentrations. J Endocrinol. 1998; 159(3): 451–8. doi: 10.1677/joe.0.1590451.

15. Watanabe M., Fuji K., Suzuki K., Kitamura T., Okumura D., Kasahara T., Igarashi T., Masuyama T., Hiramori T., Higaki M., Yoshida H. [Endocrine profiles and gonadotropin response to Gn-RH of men with testicular cancer]. Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2003; 94(5): 543–50. Japanese. doi: 10.5980/jpnjurol1989.94.543.