Возможности мультимодальной терапии при метастатическом колоректальном раке: случай полного клинико-рентгенологического ответа метастазов в печени

Актуальность. Колоректальный рак (КРР) является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний в мире и занимает 2-е место в структуре смертности от рака. Популяционные исследования показали, что у 25–30 % больных КРР на момент постановки диагноза выявляются синхронные метастазы в печени. Несмотря на современные достижения в онкологии, только у 25 % больных можно выполнить резекцию печени, которая считается единственным способом излечения. В последние годы показания к радикальному лечению метастазов КРР (мКРР) в печень расширились. В связи с внедрением в клиническую практику новых таргетных препаратов частота ответа опухоли на предоперационное лечение увеличилась, что позволяет перевести процесс в резектабельное состояние. При этом у части больных наблюдается полный клинический ответ, который по данным визуальных методов исследования определяется как полное исчезновение метастатических очагов в печени. Однако в 30–70 % случаев в течение первого года наблюдения за больными выявляется рецидив заболевания в печени, и в настоящее время даже при наличии полного регресса метастазов рекомендуется выполнять резекции исходно пораженных сегментов печени. Описание клинического случая. В представленной статье описан случай полного клинико-рентгенологического ответа метастазов в печени со стойкой ремиссией у больного раком сигмовидной кишки, достигнутой в результате химиотаргетной терапии. В связи с тем, что при молекулярно-генетическом исследовании выявлен дикий тип генов Kras, Nras и Braf, больной получил 3 курса предоперационной терапии по схеме FOLFOxIRI + + Цетуксимаб. Хирургическое лечение включало лапароскопическую резекцию сигмовидной кишки с лимфодиссекцией d3. В последующем проведена адъювантная химиотерапия с использованием оксалиплатина и 5-фторурацила ‒ до 12 курсов. Период наблюдения за больным после окончания лечения составил 16 мес, в течение этого времени признаков рецидива в толстой кишке и метастазов в печени не отмечено. Заключение. Современная химиотаргетная терапия при мКРР с синхронными метастазами в печени оказывает выраженное повреждающее действие на опухоль и позволяет в ряде случаев отказаться от резекционного этапа на печени при условии достижения полного клинико-рентгенологического ответа метастазов.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.

2. Engstrand J., Strömberg C., Nilsson H., Freedman J., Jonas E. Synchronous and metachronous liver metastases in patients with colorectal cancer-towards a clinically relevant definition. World J Surg Oncol. 2019; 17(1): 228. doi: 10.1186/s12957-019-1771-9.

3. Calderon Novoa F., Ardiles V., de Santibañes E., Pekolj J., Goransky J., Mazza O., Sánchez Claria R., de Santibañes M. Pushing the Limits of Surgical Resection in Colorectal Liver Metastasis: How Far Can We Go? Cancers (Basel). 2023; 15(7): 2113. doi: 10.3390/cancers15072113.

4. Mohamad I., Barry A., Dawson L., Hosni A. Stereotactic body radiation therapy for colorectal liver metastases. Int J Hyperthermia. 2022; 39(1): 611–9. doi: 10.1080/02656736.2021.1923836.

5. Афанасьев С.Г., Тузиков С.А. Нерезектабельные опухоли печени (обзор литературы). Сибирский онкологический журнал. 2006; 1: 49–54.

6. de Jong M.C., Pulitano C., Ribero D., Strub J., Mentha G., Schulick R.D., Choti M.A., Aldrighetti L., Capussotti L., Pawlik T.M. Rates and patterns of recurrence following curative intent surgery for colorectal liver metastasis: an international multi-institutional analysis of 1669 patients. Ann Surg. 2009; 250(3): 440–8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b4539b.

7. Tournigand C., André T., Achille E., Lledo G., Flesh M., Mery-Mignard D., Quinaux E., Couteau C., Buyse M., Ganem G., Landi B., Colin P., Louvet C., de Gramont A. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004; 22(2): 229–37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113. Corrected and republished in: J Clin Oncol. 2023; 41(19): 3469–77.

8. Benoist S., Brouquet A., Penna C., Julié C., El Hajjam M., Chagnon S., Mitry E., Rougier P., Nordlinger B. Complete response of colorectal liver metastases after chemotherapy: does it mean cure? J Clin Oncol. 2006; 24(24): 3939–45. doi: 10.1200/JCO.2006.05.8727.

9. Добродеев А.Ю., Костромицкий Д.Н., Тарасова А.С., Афанасьев С.Г., Бабышкина Н.Н., Пономарева А.А., Ермоленко Р.В., Фролова И.Г., Черемисина О.В. Непосредственные результаты неоадъювантной химиотерапии у больных метастатическим колоректальным раком с изолированным поражением печени. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(6): 17–24. doi.:10.21294/1814-4861-2022-21-6-17-24.

10. Chow F.C., Chok K.S. Colorectal liver metastases: An update on multidisciplinary approach. World J Hepatol. 2019; 11(2): 150–72. doi: 10.4254/wjh.v11.i2.150.

11. Ardito F., Panettieri E., Vellone M., Ferrucci M., Coppola A., Silvestrini N., Arena V., Adducci E., Capelli G., Vecchio F.M., Giovannini I., Nuzzo G., Giuliante F. The impact of R1 resection for colorectal liver metastases on local recurrence and overall survival in the era of modern chemotherapy: An analysis of 1,428 resection areas. Surgery. 2019; 165(4): 712–20. doi: 10.1016/j.surg.2018.09.005.

12. Falcone A., Ricci S., Brunetti I., Pfanner E., Allegrini G., Barbara C., Crinò L., Benedetti G., Evangelista W., Fanchini L., Cortesi E., Picone V., Vitello S., Chiara S., Granetto C., Porcile G., Fioretto L., Orlandini C., Andreuccetti M., Masi G.; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007; 25(13): 1670–6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.

13. Martin J., Petrillo A., Smyth E.C., Shaida N., Khwaja S., Cheow H.K., Duckworth A., Heister P., Praseedom R., Jah A., Balakrishnan A., Harper S., Liau S., Kosmoliaptsis V., Huguet E. Colorectal liver metastases: Current management and future perspectives. World J Clin Oncol. 2020; 11(10): 761–808. doi: 10.5306/wjco.v11.i10.761.

14. Araujo R.L.C., Milani J.M., Armentano D.P., Moreira R.B., Pinto G.S.F., de Castro L.A., Lucchesi F.R. Disappearing colorectal liver metastases: Strategies for the management of patients achieving a radiographic complete response after systemic chemotherapy. J Surg Oncol. 2020; 121(5): 848–56. doi: 10.1002/jso.25784.

15. Xu D., Yan X.L., Liu J.M., Li J., Xing B.C. The characteristics and long-term survival of patients with colorectal liver metastases with pathological complete response after chemotherapy. J Cancer. 2020; 11(21): 6256–63. doi: 10.7150/jca.47911.

16. Adam R., Wicherts D.A., de Haas R.J., Aloia T., Lévi F., Paule B., Guettier C., Kunstlinger F., Delvart V., Azoulay D., Castaing D. Complete pathologic response after preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases: myth or reality? J Clin Oncol. 2008; 26(10): 1635–41. doi: 10.1200/JCO.2007.13.7471.

17. Barimani D., Kauppila J.H., Sturesson C., Sparrelid E. Imaging in disappearing colorectal liver metastases and their accuracy: a systematic review. World J Surg Onc. 2020; 18. doi: 10.1186/s12957-020-02037-w.