Случай полной морфологической регрессии при комбинированном лечении резектабельного Her2/neu-позитивного рака желудка

Актуальность. Гиперэкспрессия Her2neu встречается у 15–20 % больных раком желудка и коррелирует с неблагоприятным течением заболевания. Описание клинического случая. Представлен клинический случай полной морфологической регрессии резектабельной опухоли желудка с гиперэкспрессией Her2/ neu. Пациент получил комбинированное лечение, включающее 8 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме mFLOT + трастузумаб с последующим хирургическим вмешательством в объёме R0- резекции. Добавление таргетной терапии не оказало негативного влияния на течение периоперационного периода. При плановом морфологическом исследовании операционного материала получено заключение о полном лечебном патоморфозе опухоли (Mandart TGR1). К настоящему времени пациент наблюдается в течение 27 мес без признаков рецидива заболевания. Заключение. Тотальная неоадъювантная химиотерапия по схеме mFLОТ с трастузумабом при операбельном раке желудка с гиперэкспрессией Her2/neu позволяет надеяться на улучшение отдалённых результатов лечения.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.

2. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.

3. Бесова Н.С., Болотина Л.В., Калинин А.Е., Кононец П.В., Малихова О.А., Проценко С.А., Рябов А.Б., Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д., Трякин А.А., Хомяков В.М. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Злокачественные опухоли. 2019; 9(3S2): 308–323. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-308-323.

4. Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., Goetze T.O., Meiler J., Kasper S., Kopp H.G., Mayer F., Haag G.M., Luley K., Lindig U., Schmiegel W., Pohl M., Stoehlmacher J., Folprecht G., Probst S., Prasnikar N., Fischbach W., Mahlberg R., Trojan J., Koenigsmann M., Martens U.M., Thuss-Patience P., Egger M., Block A., Heinemann V., Illerhaus G., Moehler M., Schenk M., Kullmann F., Behringer D.M., Heike M., Pink D., Teschendorf C., Löhr C., Bernhard H., Schuch G., Rethwisch V., von Weikersthal L.F., Hartmann J.T., Kneba M., Daum S., Schulmann K., Weniger J., Belle S., Gaiser T., Oduncu F.S., Güntner M., Hozaeel W., Reichart A., Jäger E., Kraus T., Mönig S., Bechstein W.O., Schuler M., Schmalenberg H., Hofheinz R.D.; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11; 393(10184): 1948–1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1.

5. Bartley A.N., Washington M.K., Colasacco C., Ventura C.B., Ismaila N., Benson A.B. 3rd, Carrato A., Gulley M.L., Jain D., Kakar S., Mackay H.J., Streutker C., Tang L., Troxell M., Ajani J.A. HER2 Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2017 Feb; 35(4): 446–464. doi: 10.1200/JCO.2016.69.4836.

6. Ruschoff J., Hanna W., Bilous M., Hofmann M., Osamura R.Y., Penault-Llorca F., van de Vijver M., Viale G. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Mod Pathol. 2012; 2(5): 637–50. doi: 10.1038/modpathol.2011.1982.

7. Hofmann M., Stoss O., Shi D., Buttner R., van de Vijver M., Kim W., Ochiai A., Rüschoff J., Henkel T. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008 Jun; 52(7): 797–805. doi: 10.1111/j.1365-2559.2008.03028.x.

8. Im S.A., Lee K.E., Nam E., Kim D.Y, Seong C.M., Park H.Y., Han W.S., J.Y., Lee S.N. The prognostic significance of the overexpression of HER-2/ neu in Korean gastric carcinomas and the in vitro effects of Anti-HER-2/neu antibody on cell growth in the gastric carcinoma cell lines. Cancer Res Treat. 2003; 35(2): 109–16. doi:10.4143/crt.2003.35.2.109.

9. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., Manikhas A., Lluch A., Tjulandin S., Zambetti M., Vazquez F., Byakhow M., Lichinitser M., Climent M.A., Ciruelos E., Ojeda B., Mansutti M., Bozhok A., Baronio R., Feyereislova A., Barton C., Valagussa P., Baselga J. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010; 375 (9712): 377–384. doi: 10.1016/S0140–6736(09)61964–4.

10. Bang Y.J., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H.C., Shen L., Sawaki A., Lordick F., Ohtsu A., Omuro Y., Satoh T., Aprile G., Kulikov E., Hill J., Lehle M., Rüschoff J., Kang Y.K.; ToGA Trial Investigators. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet.. 2010; 376(9742): 687–97. doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X.

11. Орлова Р.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Жукова Н.В., Авраменко И.В., Андросова А.В., Жукова А.Е., Иванова А.К., Попова Н.В. Трастузумаб + FOLFOX6/FLOT в качестве периоперационной терапии HER2-позитивного резектабельного рака желудка и кардиоэзофагеального перехода: исследование RussTrastPraсtik (промежуточный анализ). Медицинский алфавит. 2020; (38): 46–51. doi: 10.33667/2078-5631-2020-38-46-51.

12. Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю., Волков М.Ю., Костромицкий Д.Н., Спирина Л.В., Черемисина О.В. Непосредственная эффективность и токсичность тотальной неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(1): 11–19. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19.

13. Baselga J., Norton L., Albanell J., Kim Y.M., Mendelsohn J. Recombinant humanized anti-HER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER2/neu over-expressing human breast cancer xenografts. Cancer Res. 1998; 58(13): 2825–31.

14. Чайка А.В., Гусакова М.С., Хомяков В.М., Рябов А.Б., Каприн А.Д. Терапия HER2-положительного рака желудка – обзор молекулярно-генетических особенностей сигнального пути, результатов клинических исследований. Вопросы онкологии. 2023; 69(1): 45–54. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-45-54.

15. Nishikawa K., Takahashi T., Takaihi H., Miki A., Noshiro H., Yoshikawa T., Nishida Y., Iwasa S., Miwa H., Masuishi T., Boku N.,Yamada Y., Kodera Y., Yoshida K., Morita S., Sakamoto J., Saji S., Kitagawa Y. Phase II study of the effectiveness and safety of trastuzumab and paclitaxel for taxane- and trastuzumab-na ve patients with HER2-positive, previously treated, advanced, or recurrent gastric cancer (JFMC45-1102). Int J Cancer. 2017; 140(1): 188–196. doi:10.1002/ijc.30383.

16. Zhu Z., Gong Y.B., Xu H.M Neoadjuvant therapy strategies for advanced gastric cancer: Current innovations and future challenges. Chronic Dis Transl Med. https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2020.03.004.

17. Hofheinz R., Hegewischbecker S., Thusspatience P.C., Kunzmann V., Fuchs M., Graeven U., Homann N., Heinemann V., Pohl M., Tannapfel A., Al-Batran S.E. Trastuzumab in combination with FLOT as perioperative treatment for patients with HER2positive locally advanced esophagogastric adenocarcinoma: a phase II trial of the AIO Gastric Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2014; 15: 4073, doi:10.1200/jco.2014.32.15_suppl.4073.

18. Hofheinz R.D., Merx K., Haag G.M., Springfeld C., Ettrich T., Borchert K., Krtzschmar A., Teschendorf C., Siegler G., Ebert M.P., Gotkkurt E., Mahlberg R., Homann N., Pink D., Bechstein W., Reichardt P., Flach H., Gaiser T., Battmann A., Oduncu F.S., Loose M., Sookthai D., Pauligk C., Göetze T.O., Al-Batran S.E. FLOT Versus FLOT/Trastuzumab/ Pertuzumab Perioperative Therapy of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Resectable Esophagogastric Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial of the AIO EGA Study Group. J Clin Oncol. 2022 Nov 10; 40(32): 3750–3761. doi: 10.1200/JCO.22.00380.

19. Rivera F., Izquierdo-Manuel M., García-Alfonso P., Martínez de Castro E., Gallego J., Limón M.L., Alsina M., López L., Galan M., Falco E., Manzano J.L., González E., Muñoz-Unceta N., Lopez C., Aranda E., Fernandeez E., Jimenez-Foseca P. Perioperative trastuzumab, capecitabine and oxaliplatin in patients with HER2-positive resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: NEOHX phase II trial. Eur J Cancer. 2021 Mar: 145: 158–167. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.005.

20. Stark A.P., Ikoma N., Chiang Y.J., Estrella J.S., Das P., Minsky B.D., Blum M.M., Ajani J.A., Mansfield P., Badgwell B.D. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019; 26(11): 3602–10. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8.

21. Скоропад В.Ю., Кудрявцев Д.Д., Титова Л.Н., Мозеров С.А., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д. Лечебный патоморфоз после неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(3): 38–46. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-38-46.