Неоадъювантная химиолучевая терапия плоскоклеточного рака пищевода грудной локализации: всем ли она необходима?

Актуальность. В соответствии с клиническими рекомендациями неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ) рекомендована в качестве опции, улучшающей результаты лечения плоскоклеточного рака пищевода (ПКРП) внутригрудной локализации. Некоторые публикации не подтверждают преимуществ нХЛТ. Материал и методы. В нашем исследовании мы сравнили результаты только хирургического лечения с результатами лечения после предоперационной ХЛТ. Группа 1 (n=147) состояла из пациентов, получивших только хирургическое лечение в нашем диспансере. Группа 2 (n=3337) была сформирована в рамках проведенного систематического обзора и метаанализа (15 статей содержали 20 отдельных подгрупп для анализа). Пациенты группы 2 получали нХЛТ с последующей эзофагэктомией. Оценивались показатели общей выживаемости (ОВ) и ее медианы. Результаты. Медиана ОВ была достигнута в группе 1 и в 12 отдельных подгруппах группы 2 (2 310 из 3 337 пациентов). При этих условиях в группах 1 и 2 медианы ОВ были 31,0 vs 28,1 (p=0,873). Соответственно, 3-летняя и 5-летняя ОВ были 0,49 vs 0,48 (p=0,425) и 0,37 vs 0,41 (p=0,228). Медиана ОВ не была достигнута в 8 отдельных подгруппах группы 2 (1 027 из 3 337 пациентов). В этом случае 3-летняя и 5-летняя ОВ в группе 2 были значимо выше по сравнению с группой 1: 0,69 vs 0,49 (p=0,000) и 0,60 vs 0,37 (p=0,000) соответственно. Высокая степень морфологического ответа опухоли на нХЛТ сопровождалась лучшей выживаемостью. Заключение. нХЛТ не является подходящим лечением для всех пациентов с ПКРП. Лучшая ОВ может быть достигнута при высокой степени патоморфологического ответа опухоли на неоадъювантное лечение. Отбор пациентов для нХЛТ на основании прогнозирования высоковероятного полного ответа опухоли на лечение выглядит как рациональный подход. Данный концепт требует дальнейшего исследования.

1. Alves I.P.F., Tercioti Junior V., Coelho Neto J.S., Ferrer J.A.P., Carvalheira J.B.C., Pereira E.B., Lopes L.R., Andreollo N.A. Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by transhital esophagectomy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: impact of pathological complete response. Arq Bras Cir Dig. 2022; 34(3). doi: 10.1590/0102-672020210002e1621.

2. Chen D., Wang W., Mo J., Ren Q., Miao H., Chen Y., Wen Z. Minimal invasive versus open esophagectomy for patients with esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant treatments. BMC Cancer. 2021; 21(1): 145. doi: 10.1186/s12885-021-07867-9.

3. Chen H.S., Hsu P.K., Liu C.C., Wu S.C. Upfront surgery and pathological stage-based adjuvant chemoradiation strategy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Sci Rep. 2018; 8(1): 2180. doi: 10.1038/s41598-018-20654-0.

4. Fan Y., Jiang Y., Zhou X., Chen Q., Huang Z., Xu Y., Gong L., Yu H., Yang H., Liu J., Lei T., Zhao Q., Mao W. Phase II study of neoadjuvant therapy with nab-paclitaxel and cisplatin followed by surgery in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016; 7(31): 50624-34. doi: 10.18632/oncotarget.9562.

5. Hsu P.K., Chien L.I., Huang C.S., Hsieh C.C., Wu Y.C., Hsu W.H., Chou T.Y. Comparison of survival among neoadjuvant chemoradiation responders, non-responders and patients receiving primary resection for locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma: does neoadjuvant chemoradiation benefit all? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2013; 17(3): 460-6. doi: 10.1093/icvts/ivt216.

6. Li C.Y., Huang P.M., Chu P.Y., Chen P.M., Lin M.W., Kuo S.W., Lee J.M. Predictors of Survival in Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Pathologic Major Response after Neoadjuvant Chemoradiation Therapy and Surgery: The Impact of Chemotherapy Protocols. Biomed Res Int. 2016. doi: 10.1155/2016/6423297.

7. Li X., Luan S., Yang Y., Zhou J., Shang Q., Fang P., Xiao X., Zhang H., Yuan Y. Trimodal Therapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Role of Adjuvant Therapy Following Neoadjuvant Chemoradiation and Surgery. Cancers (Basel). 2022; 14(15): 3721. doi: 10.3390/cancers14153721.

8. Malthaner R.A., Yu E., Sanatani M., Lewis D., Warner A., Dar A.R., Yaremko B.P., Bierer J., PalmaDA., FortinD., InculetR.I., Frechette E., Raphael J., Gaede S., Kuruvilla S., Younus J., Vincent M.D., Rodrigues G.B. The quality of life in neoadjuvant versus adjuvant therapy of esophageal cancer treatment trial (QUINTETT): Randomized parallel clinical superiority trial. Thorac Cancer. 2022; 13(13): 1898-915. doi: 10.1111/1759-7714.14433.

9. Miller J.A., Groman A., Yendamuri S., Hennon M. Radiation With Neoadjuvant Chemotherapy Does Not Improve Outcomes in Esophageal Squamous Cell Cancer. J Surg Res. 2019; 236: 259-65. doi: 10.1016/j.jss.2018.11.052.

10. MunchS., Pigorsch S. U., FeithM., Slotta-Huspenina J., Weichert W., Friess H., Combs S.E., Habermehl D. Comparison of neoadjuvant chemoradiation with carboplatin/ paclitaxel or cisplatin/5-fluoruracil in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus. Radiat Oncol. 2017; 12(1): 182. doi: 10.1186/s13014-017-0904-y.

11. Nagaki Y., Motoyama S., Sato Y., Wakita A., Fujita H., Sasaki Y., Imai K., Minamiya Y. Patterns and timing of recurrence in esophageal squamous cell carcinoma patients treated with neoadjuvant chemoradiotherapy plus esophagectomy. BMC Cancer. 2021; 21(1): 1192. doi: 10.1186/s12885-021-08918-x.

12. Wang X., Wang H., Wang H., Huang J., Wang X., Jiang Z., Tan L., Jiang D., Hou Y. Prognostic value of visual residual tumour cells (VRTC) for patients with esophageal squamous cell carcinomas after neoadjuvant therapy followed by surgery. BMC Cancer. 2021; 21(1): 111. doi: 10.1186/s12885-020-07779-0.

13. Wu Y.H., Lin M.Q., Wang Z.P., Li J.C. Clinical significance of risk stratification of esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant chemoradiation and surgery. Transl Oncol. 2021; 14(5): 101037. doi: 10.1016/j.tranon.2021.101037.

14. Xiao X., Cheng C., Cheng L., Shang Q.X., Yang Y.S., Zeng X.X., Hu Y., Chen L.Q., Yuan Y. Longer Time Interval from Neoadjuvant Chemoradiation to Surgery is Associated with Poor Survival for Patients Without Clinical Complete Response in Oesophageal Cancer. Ann Surg Oncol. 2023; 30(2): 886-96. doi: 10.1245/s10434-022-12758-9.

15. Zhang C., Xu F., Qiang Y., Cong Z.Z., Wang Q., Zhang Z., Luo C., Qiu B.M., Hu L.W., Shen Y. Prognostic significance of tumor regression grade in esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant chemoradiation. Front Surg. 2023; 9: 1029575. doi: 10.3389/fsurg.2022.1029575.

16. Tu C.C., Hsu P.K., Chien L.I., Liu W.C., Huang C.S., Hsieh C.C., Hsu H.S., Wu Y.C. Prognostic histological factors in patients with esophageal squamous cell carcinoma after preoperative chemoradiation followed by surgery. BMC Cancer. 2017; 17(1): 62. doi: 10.1186/s12885-017-3063-5.

17. Wiesel O., Zlotnik O., Morgenstern S., Tsur M., Menasherov N., Feferman Y., Ben-Aharon I., Kashtan H. Predicting Factors for a Favorable Pathologic Response to Neoadjuvant Therapy in Esophageal Cancer. Am J Clin Oncol. 2022; 45(12): 514-8. doi: 10.1097/COC.0000000000000954.

18. Liu N., Zhou Y., Lee J.J. IPDfromKM: reconstruct individual patient data from published Kaplan-Meier survival curves. BMC Med Res Methodol. 2021; 21(1): 111. doi: 10.1186/s12874-021-01308-8.

19. Haj Mohammad N., Hulshof M.C., Bergman J.J., Geijsen D., Wilmink J.W., van Berge Henegouwen M.I., van Laarhoven H.W. Acute toxicity of definitive chemoradiation in patients with inoperable or irresectable esophageal carcinoma. BMC Cancer. 2014; 14: 56. doi: 10.1186/1471-2407-14-56.

20. Ristau J., Thiel M, Katayama S., Schlampp I., Lang K., Hafner M.F., Herfarth K., Debus J., Koerber S.A. Simultaneous integrated boost concepts in definitive radiation therapy for esophageal cancer: outcomes and toxicity. Radiat Oncol. 2021; 16(1): 23. doi: 10.1186/s13014-021-01749-x.

21. Yang H., Liu H., Chen Y., Zhu C., Fang W., Yu Z., Mao W., Xiang J., Han Y., Chen Z., Yang H., Wang J., Pang Q., Zheng X., Yang H., Li T., Lordick F., D'Journo X.B., Cerfolio R.J., Korst R.J., Novoa N.M., Swanson S.J., Brunelli A., Ismail M., Fernando H.C., Zhang X., Li Q., Wang G., Chen B., Mao T., Kong M., Guo X., Lin T., Liu M., Fu J.; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018; 36(27): 2796-803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483.

22. Tang H., Wang H., Fang Y., Zhu J.Y., Yin J., Shen Y.X., Zeng Z.C., Jiang D.X., Hou Y.Y., Du M., Lian C.H., Zhao Q., Jiang H.J., Gong L., Li Z.G., Liu J., Xie D.Y., Li W.F., Chen C., Zheng B., Chen K.N., Dai L., Liao Y.D., Li K., Li H.C., Zhao N.Q., Tan L.J. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by minimally invasive esophagectomy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a prospective multicenter randomized clinical trial. Ann Oncol. 2023; 34(2): 163-72. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.508.

23. Kumar T., Pai E., Singh R., Francis N.J., Pandey M. Neoadjuvant strategies in resectable carcinoma esophagus: a meta-analysis of randomized trials. World J Surg Oncol. 2020; 18(1): 59. doi: 10.1186/s12957-020-01830-x.

24. Merritt R.E., Kneuertz P.J., Abdel-Rasoul M., D'Souza D.M., Perry K.A. Comparative analysis of long-term oncologic outcomes for minimally invasive and open Ivor Lewis esophagectomy after neoadjuvant chemoradiation: a propensity score matched observational study. J Cardio-thorac Surg. 2021; 16(1): 347. doi: 10.1186/s13019-021-01728-z.

25. Wang C., Zhao K., Hu S., Huang Y., Ma L., Song Y., Li M. A predictive model for treatment response in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma after concurrent chemoradiotherapy: based on SUVmean and NLR. BMC Cancer. 2020; 20(1): 544. doi: 10.1186/s12885-020-07040-8.

26. Okamura A., Watanabe M., Okui J., Matsuda S., Takemura R., Kawakubo H., Takeuchi H., Muto M., Kakeji Yo., Kitagawa Yu., Doki Yu. Development and Validation of a Predictive Model of Therapeutic Effect in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma Who Received Neoadjuvant Treatment: A Nationwide Retrospective Study in Japan. Ann Surg Oncol. 2023; 30: 2176-85. https://doi.org/10.1245/s10434-022-12960-9.

27. Huang R.W., Chao Y.K., Wen Y.W., Chang H.K., Tseng C.K., Chan S.C., Liu Y.H. Predictors of pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma. World J Surg Oncol. 2014; 12: 170. doi: 10.1186/1477-7819-12-170.

28. An L., Li M., Jia Q. Mechanisms of radiotherapy resistance and radiosensitization strategies for esophageal squamous cell carcinoma. Mol Cancer. 2023; 22(1): 140. doi: 10.1186/s12943-023-01839-2.