Анализ показателей выживаемости и оценка факторов прогноза у больных с метастазами рака почки в легкие

У пациентов с метастазами в легкие почечно-клеточного рака (ПКР) необходим поиск новых прогностических факторов, влияющих на показатели выживаемости. Цель исследования – проанализировать показатели общей выживаемости и выявить прогностические факторы у больных с метастазами рака почки в легкие. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 655 пациентов с легочными метастазами ПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 и Городском клиническом онкологическом диспансере (г. Санкт-Петербург) с 2006 по 2022 г., из них 241 (36,8 %) больной был отнесен к группе промежуточного прогноза, а 278 (42,2 %) – к группе неблагоприятного прогноза. Изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных с метастазами в легкие ПКР. Статистический анализ проводился с использованием пакетов программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) посредством построения кривых Каплана–Мейера и таблиц дожития, построения математической модели дожития. Результаты. Трех- и 5-летняя общая выживаемость (ОВ) у больных с метастазами ПКР в легкие (n=655) составила 48 % [95 % ДИ 45–53 %] и 27 % [95 % ДИ 23–31 %] соответственно, медиана ОВ – 34,9 мес [95 ДИ % 30,4–37,4]. При однофакторном анализе у больных с метастазами рака почки в легкие выявлено, что отрицательное влияние на показатели ОВ оказывали статус по ECOG (p<0,001), гистологический подтип (p<0,001), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman (p<0,001), тип и количество метастазов (p<0,001), метастазы в кости и печень (p<0,001), лимфатические узлы (p=0,001), прогноз по IMDC(p<0,001), проведение нефрэктомии и метастазэктомии (p<0,001). При многофакторном анализе ECOG-статус 3,66 (2,10–6,39, p<0,001), гистологический подтип 1,49 (1,10–2,01, p=0,009), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman 1,54 (1,13–2,09, p=0,006), количество метастазов 3,63 (1,44–9,16, p=0,006), прогноз по IMDC2,27 (1,63–3,17, p<0,001), проведение нефрэктомии 1,87 (1,29–2,70, p=0,001) и метастазэктомии 0,69 (0,53–0,88, p=0,003) были дополнительными факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами рака почки в легкие. Заключение. Статус ECOG, гистологический подтип ПКР, степень дифференцировки опухоли по Fuhrman, количество метастазов, прогноз по IMDC, а также проведение нефрэктомии и метастазэктомии были дополнительными независимыми прогностическими факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами ПКР в легкие. Необходимо дальнейшее изучение прогностических факторов при метастазах ПКР в легкие с целью повышения эффективности персонализированного лечения и повышения показателей выживаемости.

1. Hua K.C., Hu Y.C. Establishment of predictive model for patients with kidney cancer bone metastasis: a study based on SEER database. Transl Androl Urol. 2020; 9(2): 523–43. https://doi.org/10.21037/tau.2020.01.24.

2. Ged Y., Voss M.H. Novel emerging biomarkers to immunotherapy in kidney cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13. doi: 10.1177/17588359211059367.

3. Chung C. From oxygen sensing to angiogenesis: Targeting the hypoxia signaling pathway in metastatic kidney cancer. Am J Health Syst Pharm. 2020; 77(24): 2064–73. doi: 10.1093/ajhp/zxaa308.

4. Xue J., Chen W., Xu W., Xu Z., Li X., Qi F., Wang Z. Patterns of distant metastases in patients with clear cell renal cell carcinoma A population-based analysis. Cancer Med. 2021; 10(1): 173–87. doi: 10.1002/cam4.3596.

5. Nishida J., Momoi Y., Miyakuni K., Tamura Y., Takahashi K., Koinuma D., Miyazono K., Ehata S. Epigenetic remodelling shapes inflammatory renal cancer and neutrophil-dependent metastasis. Nat Cell Biol. 2020; 22(4): 465–75. doi: 10.1038/s41556-020-0491-2.

6. Zhang G., Zhang L., Sun S., Chen M. Identification of a Novel Defined Immune-Autophagy-Related Gene Signature Associated With Clinical and Prognostic Features of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma. Front Mol Biosci. 2021; 8. doi: 10.3389/fmolb.2021.790804.

7. Abdel-Rahman O. Clinical correlates and prognostic value of different metastatic sites in metastatic renal cell carcinoma. Future Oncol. 2017; 13(22): 1967–80. doi: 10.2217/fon-2017-0175.

8. Lin S., Zheng Y., Qin Z., Hu X., Qi F., Yin R., Xu L., Li X. Surgical intervention in renal cell carcinoma patients with lung and bronchus metastasis is associated with longer survival time: a population-based analysis. Ann Transl Med. 2019; 7(14): 323. doi: 10.21037/atm.2019.06.02.

9. Danno T., Iwata S., Niimi F., Honda S., Okada H., Azuma T. Nivolumab and Ipilimumab Combination Immunotherapy for Patients with Metastatic Collecting Duct Carcinoma. Case Rep Urol. 2021. doi: 10.1155/2021/9936330.

10. Schulz S., Woerl A.C., Jungmann F., Glasner C., Stenzel P., Strobl S., Fernandez A., Wagner D.C., Haferkamp A., Mildenberger P., Roth W., Foersch S. Multimodal Deep Learning for Prognosis Prediction in Renal Cancer. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.788740.

11. Xi W., Hou Y., Hu X., Xia Y., Jiang S., Wang H., Bai Q., Hou J., Guo J. Prognostic significance of pseudocapsule status in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors. Transl Androl Urol. 2021; 10(11): 4132–41. doi: 10.21037/tau-21-429.

12. Xu C., Zhou Q., Liu W., Li W., Dong S., Li W., Xu X., Qiao X., Jiang Y., Chen J., Yin C. Dynamic Predictive Models with Visualized Machine Learning for Assessing the Risk of Lung Metastasis in Kidney Cancer Patients. J Oncol. 2022. doi: 10.1155/2022/5798602.

13. Xiao R., Liu C., He W., Ma L. Prognostic Factors and a Nomogram Predicting Overall Survival and Cancer-Specific Survival for Patients with Collecting Duct Renal Cell Carcinoma. Biomed Res Int. 2021. doi: 10.1155/2021/6736008.

14. Volpe A., Bollito E., Bozzola C., Di Domenico A., Bertolo R., Zegna L., Duregon E., Boldorini R., Porpiglia F., Terrone C. Classification of Histologic Patterns of Pseudocapsular Invasion in Organ-Confined Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2016; 14(1): 69–75. doi: 10.1016/j.clgc.2015.07.020.

15. Bridgeman V.L., Vermeulen P.B., Foo S., Bilecz A., Daley F., Kostaras E., Nathan M.R., Wan E., Frentzas S., Schweiger T., Hegedus B., Hoetzenecker K., Renyi-Vamos F., Kuczynski E.A., Vasudev N.S., Larkin J., Gore M., Dvorak H.F., Paku S., Kerbel R.S., Dome B., Reynolds A.R. Vessel co-option is common in human lung metastases and mediates resistance to anti-angiogenic therapy in preclinical lung metastasis models. J Pathol. 2017; 241(3): 362–74. doi: 10.1002/path.4845.

16. Lu Z., Yang C., He W., Zhou J., Xiang R. Nomogram to predict risk and prognosis of synchronous lung metastasis in renal cell carcinoma: A large cohort analysis. Medicine (Baltimore). 2022; 101(27). doi: 10.1097/MD.0000000000029764.

17. Petrozza V., Costantini M., Tito C., Giammusso L.M., Sorrentino V., Cacciotti J., Porta N., Iaiza A., Pastore A.L., Di Carlo A., Simone G., Carbone A., Gallucci M., Fazi F. Emerging role of secreted miR-210-3p as potential biomarker for clear cell Renal Cell Carcinoma metastasis. Cancer Biomark. 2020; 27(2): 181–8. doi: 10.3233/CBM-190242.