Сравнительный анализ морфологических изменений слизистой мелких и крупных бронхов при немелкоклеточном раке легкого

Немелкоклеточный рак легкого занимает лидирующую позицию в структуре онкологической заболеваемости и смертности, несмотря на улучшение качества хирургических и терапевтических методов лечения. Поиск маркеров, позволяющих прогнозировать риск прогрессирования опухоли, остается актуальным. Изучение морфологии эпителия в бронхах разного калибра имеет большой потенциал для решения данной проблемы. Цель исследования – сравнительное изучение особенностей и частоты встречаемости разных вариантов сочетания морфологических изменений эпителия в бронхах крупного и мелкого калибра при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого. Материал и методы. Морфологический материал был взят от 151 пациента, прооперированного в НИИ онкологии ТНИМЦ РАН с диагнозом немелкоклеточный рак легкого T1–4N0–3M0 стадии. Определяли различные варианты морфологических изменений бронхиального эпителия. Результаты. При исследовании частоты различных вариантов морфологических изменений бронхов мелкого калибра обнаружено, что базальноклеточная гиперплазия встречалась в 90,8 %, диффузная изолированная базальноклеточная гиперплазия – в 33,8 %, очаговая базальноклеточная гиперплазия – в 38,4 % случаев. Несколько реже наблюдалось сочетание базальноклеточной гиперплазии с плоскоклеточной метаплазией – 18,5 % случаев. При исследовании частоты встречаемости аналогичных изменений в бронхах крупного калибра получены сопоставимые результаты. Наиболее частым изменением эпителия была базальноклеточная гиперплазия – 93,4 %. Из них диффузная изолированная базальноклеточная гиперплазия выявлялась в 33,8 %. В 38,4 % диагностировалась очаговая базальноклеточная гиперплазия. Сочетание базальноклеточной гиперплазии с плоскоклеточной метаплазией выявлено в 19,8 %. Сочетание базальноклеточной гиперплазии с плоскоклеточной метаплазией и дисплазией отмечено в 1,3 % по сравнению с эпителием в мелких бронхах. Заключение. Полученные результаты частоты встречаемости разных вариантов сочетания морфологических изменений эпителия в бронхах крупного калибра представляют теоретический интерес для дальнейших исследований по выявлению групп высокого риска прогрессирования немелкоклеточного рака легкого.

1. Anderson N.M., Simon M.C. BACH1 Orchestrates Lung Cancer Metastasis. Cell. 2019; 178(2): 265–7. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.020. Erratum in: Cell. 2019; 179(3): 800.

2. Мерабишвили В.М., Юркова Ю.П., Щербаков А.М., Левченко Е.В., Барчук А.А., Кротов Н.Ф., Мерабишвили Э.Н. Рак легкого (С33, 34). Заболеваемость, смертность, достоверность учета, локализационная и гистологическая структура (популяционное исследование). Вопросы онкологии. 2021;67(3): 361–7. doi: 10.37469/0507-3758-2021-67-3-361-367.

3. Chhikara B.S., Parang K. Global Cancer Statistics 2022: the trends projection analysis. Chemical Biology Letters. 2023;10(1).

4. Herbst R.S., Morgensztern D., Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018;553(7689): 446–54. doi: 10.1038/nature25183.

5. Gold K.A., Kim E.S., Liu D.D., Yuan P., Behrens C., Solis L.M., Kadara H., Rice D.C., Wistuba I.I., Swisher S.G., Hofstetter W.L., Lee J.J., Hong W.K. Prediction of survival in resected non-small cell lung cancer using a protein expression-based risk model: implications for personalized chemoprevention and therapy. Clin Cancer Res. 2014; 20(7): 1946–54. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1959.

6. Cheng H., Zhang Z., Rodriguez-Barrueco R., Borczuk A., Liu H., Yu J., Silva J.M., Cheng S.K., Perez-Soler R., Halmos B. Functional genomics screen identifies YAP1 as a key determinant to enhance treatment sensitivity in lung cancer cells. Oncotarget. 2016; 7(20): 28976–88. doi: 10.18632/oncotarget.6721.

7. Demicheli R., Fornili M., Ambrogi F., Higgins K., Boyd J.A., Biganzoli E., Kelsey C.R. Recurrence dynamics for non-small-cell lung cancer: effect of surgery on the development of metastases. J Thorac Oncol. 2012; 7(4): 723–30. doi: 10.1097/JTO.0b013e31824a9022.

8. Fan C., Gao S., Hui Z., Liang J., Lv J., Wang X., He J., Wang L. Risk factors for locoregional recurrence in patients with resected N1 non-small cell lung cancer: a retrospective study to identify patterns of failure and implications for adjuvant radiotherapy. Radiat Oncol. 2013; 8: 286. doi: 10.1186/1748-717X-8-286.

9. Goldstraw P., Chansky K., Crowley J., Rami-Porta R., Asamura H., Eberhardt W.E., Nicholson A.G., Groome P., Mitchell A., Bolejack V.; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee, Advisory Boards, and Participating Institutions; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee Advisory Boards and Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016; 11(1): 39–51. doi: 10.1016/j.jtho.2015.09.009.

10. Pankova O.V., Denisov E.V., Ponomaryova A.A., Gerashchenko T.S., Tuzikov S.A., Perelmuter V.M. Recurrence of squamous cell lung carcinoma is associated with the co-presence of reactive lesions in tumor-adjacent bronchial epithelium. Tumour Biol. 2016; 37(3): 3599–607. doi: 10.1007/s13277-015-4196-2.

11. Pankova O.V., Tashireva L.A., Rodionov E.O., Miller S.V., Tuzikov S.A., Pismenny D.S., Gerashchenko T.S., Zavyalova M.V., Vtorushin S.V., Denisov E.V., Perelmuter V.M. Premalignant Changes in the Bronchial Epithelium Are Prognostic Factors of Distant Metastasis in Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.771802.

12. Панкова О.В., Таширева Л.А., Родионов Е.О., Миллер С.В., Геращенко Т.С., Письменный Д.С., Завьялова М.В., Денисов Е.В., Перельмутер В.М. Эффективность предоперационной терапии в группах с высоким и низким риском гематогенного метастазирования при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(6):25–37. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-6-25-37.

13. Greenberg A., Yee H., Rom W. Preneoplastic lesions of the lung. Respiratory Research. 2002; 3(1): 20. doi: 10.1186/rr170.

14. Kerr K.M., Popper H.H. The differential diagnosis of pulmonary pre-invasive lesions. Pathology of the Lung. 2007;39: 37–62.

15. WHO Classification of Tumours. Thoracic tumours. 2021;5th ed. Vol. 5. 564 р.