Клинический случай: применение селперкатиниба у пациента с RET-мутированным немелкоклеточным раком легкого

Введение. Использование современных таргетных препаратов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющих определенные соматические альтерации (генетические альтерации в генах EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET и др.), позволяет добиться значительных результатов, выражающихся в увеличении общей и безрецидивной выживаемости на фоне приемлемого профиля токсичности. Использование RET-ингибиторов, таких как селперкатиниб, у пациентов с НМРЛ с транслокацией в гене RET позволило значительно улучшить прогноз их заболевания, поскольку применение химио- и иммунотерапии у данной когорты пациентов является малоэффективным. Данная транслокация встречается достаточно редко – около 2–3 % случаев среди аденокарциномы легкого, однако выявление данной генетической альтерации с последующим назначением таргетной терапии значительно улучшает прогноз заболевания. Описание клинического случая. Представлен клинический случай, демонстрирующий эффективность таргетной терапии RET-ингибитором селперкатинибом после обнаружения у 60-летней пациентки с НМРЛ транслокации в гене RET с помощью метода NGS (next generation sequencing). Описаны токсичность, возникшая на фоне терапии селперкатинибом, методы ее коррекции, эффект от проведенной терапии. Результаты. У пациентки с аденокарциномой легкого и наличием транслокации в гене RET с помощью таргетной терапии селперкатинибом во второй линии удалось добиться частичной регрессии опухоли. Нежелательные побочные явления, возникшие на фоне таргетной терапии, удалось взять под контроль назначением сопроводительной терапии, временной отменой таргетной терапии с последующей редукцией дозы и постепенным возвратом на полные терапевтические дозы. Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует важность генетического тестирования у пациентов с аденокарциномой легкого не только на основные, наиболее часто встречающиеся мутации, но и на более редкие соматические альтерации, такие как транслокация в гене RET. Выявление данной транслокации с назначением соответствующей таргетной терапии значительно улучшает прогноз.

1. AACR Project GENIE Consortium. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine through an International Consortium. Cancer Discov. 2017; 7(8): 818–31. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0151.

2. Wang S., Jiang M., Yang Z., Huang X., Li N. The role of distinct co-mutation patterns with TP53 mutation in immunotherapy for NSCLC. Genes Dis. 2020; 9(1): 245–51. doi: 10.1016/j.gendis.2020.04.001.

3. Xiao J., Hu C.P., He B.X., Chen X., Lu X.X., Xie M.X., Li W., He S.Y., You S.J., Chen Q. PTEN expression is a prognostic marker for patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of the literature. Oncotarget. 2016; 7(36): 57832–40. doi: 10.18632/oncotarget.11068.

4. Pécuchet N., Laurent-Puig P., Mansuet-Lupo A., Legras A., Alifano M., Pallier K., Didelot A., Gibault L., Danel C., Just P.A., Riquet M., Le Pimpec-Barthes F., Damotte D., Fabre E., Blons H. Different prognostic impact of STK11 mutations in non-squamous non-small-cell lung cancer. Oncotarget. 2017; 8(14): 23831–40. doi: 10.18632/oncotarget.6379.

5. Rodak O., Peris-Díaz M.D., Olbromski M., Podhorska-Okołów M., Dzięgiel P. Current Landscape of Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Histological Classification, Targeted Therapies, and Immunotherapy. Cancers (Basel). 2021; 13(18): 4705. doi: 10.3390/cancers13184705.

6. Drusbosky L.M., Rodriguez E., Dawar R., Ikpeazu C.V. Therapeutic strategies in RET gene rearranged non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2021; 14(1): 50. doi: 10.1186/s13045-021-01063-9.

7. Gainor J.F., Shaw A.T. Novel targets in non-small cell lung cancer: ROS1 and RET fusions. Oncologist. 2013; 18(7): 865–75. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0095.

8. Drilon A., Oxnard G.R., Tan D.S.W., Loong H.H.F., Johnson M., Gainor J., McCoach C.E., Gautschi O., Besse B., Cho B.C., Peled N., Weiss J., Kim Y.J., Ohe Y., Nishio M., Park K., Patel J., Seto T., Sakamoto T., Rosen E., Shah M.H., Barlesi F., Cassier P.A., Bazhenova L., De Braud F., GarraldaE., Velcheti V.,SatouchiM.,OhashiK.,PennellN.A.,ReckampK.L., Dy G.K., Wolf J., Solomon B., Falchook G., Ebata K., Nguyen M., Nair B., Zhu E.Y., Yang L., Huang X., Olek E., Rothenberg S.M., Goto K., Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383(9): 813–24. doi: 10.1056/NEJMoa2005653.