Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ТАРГЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОНКОЛОГИИ

Полный текст:

Аннотация

В последнее десятилетие молекулярно-нацеленная, или таргетная, терапия заняла доминирующее место в онкологии. В качестве основных мишеней могут выступать многочисленные элементы сигнальных путей, связанные с регуляцией клеточного цикла и апоптоза, нарушение которых ассоциировано со злокачественным ростом. Одной из мишеней выступает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), активация которого происходит при раке лёгкого, колоректальном раке, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке молочной железы, меланоме и др. Для блокирования EGFR-опосредованного онкогенного сигнального пути созданы низкомолекулярные тирозинкиназные ингибиторы, пептид-ассоциированные цитотоксины и моноклональные антиEGFR антитела. Однако в ряде исследований (FLEX, SATURN, INTEREST, IPASS) было показано, что клиническая эффективность применения таргетных препаратов оказалась ниже ожидаемой, в первую очередь, не произошло увеличения такого показателя, как время до прогрессирования опухоли. Причиной этого несоответствия может быть отсутствие селекции больных с учетом дополнительных молекулярных маркеров чувствительности и/или резистентности в результате мутаций или генетического полиморфизма. Ведущая роль в несовпадения реального и ожидаемого эффекта таргетных препаратов отводится феномену внутриопухолевой гетерогенности, т.е. сосуществованию в пределах одной опухоли клеток с различными биологическими свойствами, которые обусловлены генетическими, эпигенетическими, фенотипическими особенностями опухолевых клонов. Для повышения эффективности таргетной терапии необходим поиск новых драйверных мишеней и создание препаратов, направленных против них, а также разработка мультитаргетного подхода. Кроме того, чрезвычайно важным является вопрос об использовании генетического тестирования для мониторинга эффективности проводимого лечения, поскольку терапия сама по себе служит мощным фактором клональной эволюции, приводящей к появлению резистентных клонов опухолевых клеток.

Об авторах

П. А. Гервас
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


Н. В. Литвяков
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск Томский государственный университет, г. Томск
Россия


Н. О. Попова
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


А. Ю. Добродеев
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


А. С. Тарасова
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


Е. Л. Юмов
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


Ф. Г. Иванова
ГБУ РС(Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер», г. Якутск
Россия


О. В. Черемисина
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


С. Г. Афанасьев
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


В. Е. Гольдберг
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


Н. В. Чердынцева
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. Томск Томский государственный университет, г. Томск4
Россия
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5


Список литературы

1. Артамонова Е.В. Новые возможности в лечении рака прямой кишки // Современная онкология. 2011. № 13 (3). С. 29–32.

2. Борисова Е.И., Гуторов С.Л. Рациональное лекарственное лечение немелкоклеточного рака легкого // Современная онкология. 2011. № 13 (3). С. 45–49.

3. Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Цыганов М.М., Перельмутер В.М., Чердынцева Н.В. Внутриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение // Биохимия. 2013. № 78 (11). С. 1531–1549.

4. Имянитов Е.Н. Клинико-молекулярные аспекты колоректального рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения // Практическая онкология. 2005. № 6 (2). С. 65–68.

5. Имянитов Е.Н. Молекулярная патология рака легкого: клинические аспекты // Практическая онкология. 2006. № 7 (3). С. 131–137.

6. Моисеенко Ф.В., Имянитов Е.Н., Мацко Д.Е., Семенов И.И., Левченко Е.В., Моисеенко В.М., Проценко C.А., Чубенко В.А., Брежнев Н.В., Иевлева А.Г., Иванцов А.О., Абдулоева Н.Х. Роль гефитиниба в лечении больных немелкоклеточным раком легкого с мутацией в гене рецептора эпидермального фактора роста // Современная онкология. 2011. № 13 (3). С. 50–55.

7. Носов Д.А. Таргетная терапия при диссеминированном раке почки: успехи и перспективы // Практическая онкология. 2010. № 11 (3). С. 171–181.

8. Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Слоним- ская Е.М., Савенкова О.В. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии // Сибирский онкологический журнал. 2007. № 3. С. 58–63.

9. Поляков И.С., Имянитов Е.Н. Молекулярная патология рака лёгкого: клинические аспекты // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 6 (60). С. 48–55.

10. Проценко С.А. Таргетная терапия при меланоме, гастроинтестинальных стромальных опухолях, дерматофибросаркоме протуберанс // Практическая онкология. 2010. № 11 (3). С.162–170.

11. Снеговой А.В., Манзюк Л.В. Значение биомаркеров для определения тактики лечения и прогноза злокачественных опухолей // Практическая онкология. 2011. № 12 (4). С. 166–170.

12. Тюляндин С.А. Первые результаты клинического применения ингибиторов передачи внутриклеточных сигналов // Практическая онкология. 2010. № 11 (3). С. 236–245.

13. Трякин А.А. Таргетная терапия колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы // Практическая онкология. 2010. № 11 (3). С. 143–150.

14. Bedard P.L., Hansen A.R., Ratain M.J., Siu LL. Tumour heterogeneity in the clinic // Nature. 2013. 501 (7467). P. 355–364. doi: 10.1038/ nature12627.

15. Bhatia S., Frangioni J.V., Hoffman R.M., Iafrate A.J., Polyak K. The challenges posed by cancer heterogeneity // Nat. Biotechnol. 2012. Vol. 30. P. 604–610. doi: 10.1038/nbt.2294

16. Cherdyntseva N.V., Gervas P.A., Litvyakov N.V., Stakcheeva M.N., Ponomaryeva A.A., Dobrodeev A.Y., Denisov E.V., Belyavskaya V.A., Choinzonov E.L. Age-related function of tumor suppressor gene tp53: contribution to cancer risk and progression // Exp. Oncol. 2010. Vol. 32 (3). P. 205–208.

17. De Roock W., Jonker D.J., Di Nicolantonio F., Sartore-Bianchi A., Tu D., Siena S., Lamba .S, Arena S., Frattini M., Piessevaux H., Van Cutsem E., O’Callaghan C.J., Khambata-Ford S., Zalcberg J.R., Simes J., Karapetis C.S., Bardelli A., Tejpar S. Association of KRAS p.G13D mutation with outcome in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer treated with cetuximab // JAMA. 2010. Vol. 304 (16). P.1812–1820. doi: 10.1001/jama.2010.1535.

18. Duffy M.J., Crown J. Precision treatment for cancer: role of prognostic and predictive markers // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2014. Vol. 51 (1). P. 30–45. doi: 10.3109/10408363.2013.865700.

19. Ebos J.M., Lee C.R., Kerbel R.S. Tumor and host-mediated pathways of resistance and disease progression in response to antiangiogenic therapy // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15 (16). P. 5020–5025. doi: 10.1158/1078- 0432.CCR-09-0095.

20. Ellis L.M., Hicklin D.J. Pathways mediating resistance to vascular endothelial growth factor-targeted therapy // Clin. Cancer Res. 2008. Vol. 14 (20). P. 6371–6375. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5287.

21. Fisher R., Pusztai L., Swanton C. Cancer heterogeneity: implications for targeted therapeutics // Br. J. Cancer. 2013. Vol. 108 (3). P. 479–485. doi: 10.1038/bjc.2012.581.

22. Gold K.A., Wistuba I.I., Kim E.S. New strategies in squamous cell carcinoma of the lung: identification of tumor drivers to personalize therapy // Clin. Cancer Res. 2012. Vol. 18 (11). P. 3002–3007. doi: 10.1158/1078- 0432.CCR-11-2055.

23. Greaves W.O., Verma S., Patel K.P., Davies M.A., Barkoh B.A., Galbincea J.M., Yao H., Lazar A.J., Aldape K.D., Medeiros L.J., Luthra R. Frequency and spectrum of BRAF mutations in a retrospective, singleinstitution study of 1112 cases of melanoma // J. Mol. Diagn. 2013. Vol. 15 (2). P. 220–226. doi: 10.1016/j.jmoldx.2012.10.002.

24. Gridelli C., De Marinis F., Di Maio M., Cortinovis D., Cappuzzo F., Mok T. Gefitinib as first-line treatment for patients with advanced nonsmall-cell lung cancer with activating Epidermal Growth Factor Receptor mutation: implications for clinical practice and open issues // Lung Cancer. 2011. Vol. 72 (1). P. 3–8. doi: 10.1016/j.lungcan.2010.12.009

25. Imianitov E.N. Molecular diagnosis in oncology // Mol. Biol. 2008. Vol. 42 (5). P. 772–785.

26. Linardou H., Briasoulis E., Dahabreh I.J., Mountzios G., Papadimitriou C., Papadopoulos S., Bafaloukos D., Kosmidis P., Murray S. All about KRAS for clinical oncology practice: gene profile, clinical implications and laboratory recommendations for somatic mutational testing in colorectal cancer // Cancer Treat. Rev. 2011. Vol. 37 (3). P. 221–233. doi: 10.1016/j. ctrv.2010.07.008

27. Lindeman N.I., Cagle P.T., Beasley M.B., Chitale D.A., Dacic S., Giaccone G., Jenkins R.B., Kwiatkowski D.J., Saldivar J.S., Squire J., Thunnissen E., Ladanyi M. Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology // J. Mol. Diagn. 2013. Vol. 15 (4). P. 415–453. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.03.001.

28. Maemondo M., Inoue A., Kobayashi K., Sugawara S., Oizumi S., Isobe H., Gemma A., Harada M., Yoshizawa H., Kinoshita I., Fujita Y., Okinaga S., Hirano H., Yoshimori K., Harada T., Ogura T., Ando M., Miyazawa H., Tanaka T., Saijo Y., Hagiwara K., Morita S., Nukiwa T. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. Vol. 362 (25). P. 2380–2388. doi: 10.1056/ NEJMoa0909530.

29. Medves S., Demoulin J.B. Tyrosine kinase gene fusions in cancer: translating mechanisms into targeted therapies // J. Cell Mol. Med. 2012. Vol. 16 (2). P. 237–248. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01415.x.

30. Moreau S., Saiag P., Aegerter P., Bosset D., Longvert C., HéliasRodzewicz Z., Marin C., Peschaud F., Chagnon S., Zimmermann U., Clerici T., Emile J.F. Prognostic value of BRAF (V600) mutations in melanoma patients after resection of metastatic lymph nodes // Ann. Surg. Oncol. 2012. Vol. 19 (13). P. 4314–4321. doi: 10.1245/s10434-012-2457-5

31. Ng K.P., Hillmer A.M., Chuah C.T., Juan W.C., Ko T.K., Teo A.S., Ariyaratne P.N., Takahashi N., Sawada K., Fei Y., Soh S., Lee W.H., Huang J.W., Allen J.C. Jr., Woo X.Y., Nagarajan N., Kumar V., Thalamuthu A., Poh W.T., Ang A.L., Mya H.T., How G.F., Yang L.Y., Koh L.P., Chowbay B., Chang C.T., Nadarajan V.S., Chng W.J., Than H., Lim L.C., Goh Y.T., Zhang S., Poh D., Tan P., Seet J.E., Ang M.K., Chau N.M., Ng Q.S., Tan D.S., Soda M., Isobe K., Nöthen M.M., Wong T.Y., Shahab A., Ruan X., CacheuxRataboul V., Sung W.K., Tan E.H., Yatabe Y., Mano H., Soo R.A., Chin T.M., Lim W.T., Ruan Y., Ong S.T. A common BIM deletion polymorphism mediates intrinsic resistance and inferior responses to tyrosine kinase inhibitors in cancer // Nat. Med. 2012. Vol. 18. P. 521–528. doi: 10.1038/nm.2713.

32. Oliner K., Douillard J.Y., Siena S. et al. Analysis of KRAS/NRAS and BRAF mutations in the phase III PRIME study of panitumumab plus FOLFOX versus FOLFOX as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) // ASCO, 2013 (poster discussion): 3511.

33. Pao W. New approaches to targeted therapy in lung cancer // Proc. Am. Thorac. Soc. 2012. Vol. 9 (2). P. 72–73. doi: 10.1513/pats.201112- 054MS.

34. Peeters M., Oliner K.S., Parker A., Siena S., Van Cutsem E., Huang J., Humblet Y., Van Laethem J.L., André T., Wiezorek J., Reese D., Patterson S.D. Massively parallel tumor multigene sequencing to evaluate response to panitumumab in a randomized phase III study of metastatic colorectal cancer // Clin. Cancer Res. 2013. Vol. 19 (7). P. 1902–1912. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1913.

35. Rosell R., Carcereny E., Gervais R., Vergnenegre A., Massuti B., Felip E., Palmero R., Garcia-Gomez R., Pallares C., Sanchez J.M., Porta R., Cobo M., Garrido P., Longo F., Moran T., Insa A., De Marinis F., Corre R., Bover I., Illiano A., Dansin E., de Castro J., Milella M., Reguart N., Altavilla G., Jimenez U., Provencio M., Moreno M.A., Terrasa J., Muñoz-Langa J., Valdivia J., Isla D., Domine M., Molinier O., Mazieres J., Baize N., Garcia-Campelo R., Robinet G., Rodriguez-Abreu D., Lopez-Vivanco G., Gebbia V., Ferrera-Delgado L., Bombaron P., Bernabe R., Bearz A., Artal A., Cortesi E., Rolfo C., Sanchez-Ronco M., Drozdowskyj A., Queralt C., de Aguirre I., Ramirez J.L., Sanchez J.J., Molina M.A., Taron M., Paz-Ares L. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial // Lancet Oncol. 2012. Vol. 13 (3). P. 239–246. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X.

36. Roth A.D., Tejpar S., Delorenzi M., Yan P,, Fiocca R., Klingbiel D., Dietrich D., Biesmans B., Bodoky G., Barone C., Aranda E., Nordlinger B., Cisar L., Labianca R., Cunningham D., Van Cutsem E., Bosman F. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28 (3). P. 466–474. doi: 10.1200/ JCO.2009.23.3452.

37. Salomon D.S., Brandt R. Epidermal growth factor related peptides and their receptors in human malignancies // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1995. Vol. 19. P. 183–232.

38. Schwartzberg L.S., Rivera F., Karthaus M. et al. A randomized phase II study of mFOLFOX6 with either panitumumab or bevacizumab as first-line treatment in patients with unresectable wild type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC) // J. Clin. Oncol. 2013. Vol. 30 (Suppl. 34). P. 446.

39. Soda M., Choi YL., Enomoto M., Takada S., Yamashita Y., Ishikawa S., Fujiwara S., Watanabe H., Kurashina K., Hatanaka H., Bando M., Ohno S., Ishikawa Y., Aburatani H., Niki T., Sohara Y., Sugiyama Y., Mano H. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer // Nature. 2007. Vol. 448 (7153). P. 561–566.

40. Tamkovic S.N., Litviakov N.V., Bryzgunova O.E., Dobrodeev A.Y., Rykova E.Y., Tuzikov S.A., Zav’ialov A.A., Vlassov V.V., Cherdyntseva N.V., Laktionov P.P. Cell-surface-bound circulating DNA as a prognostic factor in lung cancer // Ann. NY Acad. Sci. 2008. Vol. 1137. С. 214–217. doi: 10.1196/annals.1448.042.

41. Tejpar S., Celik I., Schlichting M., Sartorius U., Bokemeyer C., Van Cutsem E. Association of KRAS G13D tumor mutations with outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with first-line chemotherapy with or without cetuximab // J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30 (29). P. 3570–3577. doi: 10.1200/JCO.2012.42.2592.

42. Thiel A., Heinonen M., Kantonen J., Gylling A., Lahtinen L., Korhonen M., Kytölä S., Mecklin J.P., Orpana A., Peltomäki P., Ristimäki A. BRAF mutation in sporadic colorectal cancer and Lynch syndrome // Virchows Arch. 2013. Vol. 463 (5). P. 613–621. doi: 10.1007/ s00428-013-1470-9.

43. Tie J., Lipton L., Desai J., Gibbs P., Jorissen R.N., Christie M., Drummond K.J., Thomson B.N., Usatoff V., Evans P.M., Pick A.W., Knight S., Carne P.W., Berry R., Polglase A., McMurrick P., Zhao Q., Busam D., Strausberg R.L., Domingo E., Tomlinson I.P., Midgley R., Kerr D., Sieber O.M. KRAS mutation is associated with lung metastasis in patients with curatively resected colorectal cancer // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17 (5). P. 1122–1130. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1720.

44. Zhang X., Zhang S., Yang X., Yang J., Zhou Q., Yin L., An S., Lin J., Chen S., Xie Z., Zhu M., Zhang X., Wu Y.L. Fusion of EML4 and ALK is associated with development of lung adenocarcinomas lacking EGFR and KRAS mutations and is correlated with ALK expression // Mol. Cancer. 2010. Vol. 13 (9). P. 188. doi: 10.1186/1476-4598-9-188.


Для цитирования:


Гервас П.А., Литвяков Н.В., Попова Н.О., Добродеев А.Ю., Тарасова А.С., Юмов Е.Л., Иванова Ф.Г., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г., Гольдберг В.Е., Чердынцева Н.В. ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ТАРГЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОНКОЛОГИИ. Сибирский онкологический журнал. 2014;(2):46-55.

For citation:


Gervas P.A., Litviakov N.V., Popova N.O., Dobrodeev A.Y., Tarasova A.S., Yumov E.L., Ivanova F.G., Cheremisina O.V., Afanasyev S.G., Goldberg V.E., Cherdyntseva N.V. PROBLEM AND PERSPECTIVE TO IMPROVE MOLECULAR TESTING TO CHOOSE APPROPRIATE TARGET THERAPY. Siberian journal of oncology. 2014;(2):46-55. (In Russ.)

Просмотров: 304


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)