Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Иммуноморфологическая специфичность HER2-low рака молочной железы

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-5-47-58

Аннотация

Оценка уровня инфильтрации опухоль-ассоциированными лимфоцитами (TiLs) уже хорошо зарекомендовала себя как дополнительный инструмент прогнозирования выживаемости при триплнегативном (ТПн) и HER2/neu позитивном (HER2+) подтипах рака молочной железы (РМЖ). В последнее время РМЖ, в том числе вышеобозначенных подтипов, характеризующийся низкой/неопределенной экспрессией HER2/neu, выделяют в отдельную группу, получившую обозначение HER2-low РМЖ. Взаимозависимость между клинико-морфологическими параметрами и инфильтрацией иммунокомпетентными клетками, включающими опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ), и HER2-low РМЖ, на данный момент не изучена.

Цель исследования – выявление значимых взаимосвязей между уровнем субпопуляций иммунокомпетентных клеток (TiLs + ОАМ) и клинико-морфологическими параметрами HER2-low (экспрессия HER2/neu +1 или +2) РМЖ.

Материал и методы. В рамках исследования изучен операционный материал (мастэктомия/резекция) 33 пациенток с HER2-low РМЖ. Подсчет TiLs и оценку уровня субпопуляций иммунокомпетентных клеток (ИКК: Т-хелперов, Т-киллеров, М1 и М2 макрофагов) методом ИГХ осуществляли во внутриопухолевых участках и в инвазивном крае первичной опухоли.

Результаты. Исследование операционного материала показало, что Tils (Ме=5 [5; 10] %) обнаружены у всех 33 пациенток. Наиболее значимым в инвазивном крае и во внутриопухолевых участках оказался уровень М2 макрофагов (CD163inv: Ме=20 [10; 40] %; CD163с: Ме=15 [7; 30] % соответственно). У пациенток с высоким (≥20 %) уровнем М2 макрофагов в инвазивном крае отмечался и более высокий уровень большинства иных субпопуляций ИКК на всем протяжении исследуемой опухолевой ткани, а также значительно чаще выявлялась периневральная инвазия.

Выводы. Высокий уровень инфильтрации М2 макрофагами инвазивного края сочетается с выявлением периневральной инвазии в первичном HER2-low РМЖ, являющейся одним из предикторов высокого риска прогрессирования. На этом основании можно предположить, что уровень М2 макрофагов в инвазивном крае HER2-low РМЖ может стать еще одним фактором прогноза течения данной опухолевой патологии.

Об авторах

И. В. Михайлов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Михайлов Илья Владимирович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии, 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



Е. Р. Еремеева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Еремеева Елизавета Романовна, патологоанатом патологоанатомического отделения, 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



А. А. Глазков
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Глазков Алексей Андреевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории медико-физических исследований, 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



И. М. Тележникова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» ДЗМ
Россия

Тележникова Инесса Михайловна, младший научный сотрудник лаборатории инновационной патоморфологии, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2;

младший научный сотрудник отделения морфологической диагностики отдела онкологии, 111123, г. Москва, ш. Энтузиастов, 86, к. 5



Г. Р. Сетдикова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Сетдикова Галия Равилевна, доктор медицинских наук, руководитель отделения морфологической диагностики, заведующая курсом патологии и морфологии, 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



А. С. Балканов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Балканов Андрей Сергеевич, доктор медицинских наук, руководитель отделения радиотерапии, 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



Список литературы

1. Pernas S., Tolaney S.M. Clinical trial data and emerging strategies: HER2-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2022; 193(2): 281–91. doi: 10.1007/s10549-022-06575-7.

2. Denkert C., Seither F., Schneeweiss A., Link T., Blohmer J.U., Just M., Wimberger P., Forberger A., Tesch H., Jackisch C., Schmatloch S., Reinisch M., Solomayer E.F., Schmitt W.D., Hanusch C., Fasching P.A., Lübbe K., Solbach C., Huober J., Rhiem K., Marmé F., Reimer T., Schmidt M., Sinn B.V., Janni W., Stickeler E., Michel L., Stötzer O., Hahnen E., Furlanetto J., Seiler S., Nekljudova V., Untch M., Loibl S. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021; 22(8): 1151–61. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00301-6.

3. Jin J., Li B., Cao J., Li T., Zhang J., Cao J., Zhao M., Wang L., Wang B., Tao Z., Hu X. Analysis of clinical features, genomic landscapes and survival outcomes in HER2-low breast cancer. J Transl Med. 2023; 21(1): 360. doi: 10.1186/s12967-023-04076-9.

4. Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Завалишина Л.Э., Кузнецова О.А., Москвина Л.В., Франк Г.А. Определение HER2-статуса карцином различных локализаций. Архив патологии. 2023; 85(6): 31–46. doi: 10.17116/patol20238506131.

5. Schlam I., Tolaney S.M., Tarantino P. How I treat HER2-low advanced breast cancer. Breast. 2023; 67: 116–23. doi: 10.1016/j.breast.2023.01.005.

6. Moy B., Wolff A.C., Rumble R.B., Allison K.H., Carey L.A. Chemotherapy and Targeted Therapy for Endocrine-Pretreated or Hormone Receptor-Negative Metastatic Breast Cancer and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update Q and A. JCO Oncol Pract. 2023; 19(8): 547–50. doi: 10.1200/OP.23.00047.

7. Vaziri Fard E., Ali Y., Wang X.I., Saluja K., H Covinsky M., Wang L., Zhang S. Tumor-Infltrating Lymphocyte Volume Is a Better Predictor of Disease-Free Survival Than Stromal Tumor-Infltrating Lymphocytes in Invasive Breast Carcinoma. Am J Clin Pathol. 2019; 152(5): 656–65. doi: 10.1093/ajcp/aqz088.

8. García-Martínez E., Gil G.L., Benito A.C., González-Billalabeitia E., Conesa M.A., García García T., García-Garre E., Vicente V., Ayala de la Peña F. Tumor-infltrating immune cell profles and their change after neoadjuvant chemotherapy predict response and prognosis of breast cancer. Breast Cancer Res. 2014; 16(6): 488. doi: 10.1186/s13058-014-0488-5.

9. Skriver S.K., Jensen M.B., Knoop A.S., Ejlertsen B., Laenkholm A.V. Tumour-infltrating lymphocytes and response to neoadjuvant letrozole in patients with early oestrogen receptor-positive breast cancer: analysis from a nationwide phase II DBCG trial. Breast Cancer Res. 2020; 22(1): 46. doi: 10.1186/s13058-020-01285-8.

10. Salgado R., Denkert C., Campbell C., Savas P., Nuciforo P., Aura C., de Azambuja E., Eidtmann H., Ellis C.E., Baselga J., PiccartGebhart M.J., Michiels S., Bradbury I., Sotiriou C., Loi S. TumorInfltrating Lymphocytes and Associations With Pathological Complete Response and Event-Free Survival in HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer Treated With Lapatinib and Trastuzumab: A Secondary Analysis of the NeoALTTO Trial. JAMA Oncol. 2015; 1(4): 448–54. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0830. Erratum in: JAMA Oncol. 2015; 1(4): 544. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1805. Erratum in: JAMA Oncol. 2015; 1(8): 1172. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4229. Nucifero, Paolo [corrected to Nuciforo, Paolo]. Erratum in: JAMA Oncol. 2019; 5(1): 122. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5678.

11. Perez E.A., Ballman K.V., Tenner K.S., Thompson E.A., Badve S.S., Bailey H., Baehner F.L. Association of Stromal Tumor-Infltrating Lymphocytes With Recurrence-Free Survival in the N9831 Adjuvant Trial in Patients With Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncol. 2016; 2(1): 56–64. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.3239.

12. Fernandez-Martinez A., Pascual T., Singh B., Nuciforo P., Rashid N.U., Ballman K.V., Campbell J.D., Hoadley K.A., Spears P.A., Pare L., Brasó-Maristany F., Chic N., Krop I., Partridge A., Cortés J., Llombart-Cussac A., Prat A., Perou C.M., Carey L.A. Prognostic and Predictive Value of Immune-Related Gene Expression Signatures vs TumorInfltrating Lymphocytes in Early-Stage ERBB2/HER2-Positive Breast Cancer: A Correlative Analysis of the CALGB 40601 and PAMELA Trials. JAMA Oncol. 2023; 9(4): 490–9. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.6288.

13. Pruneri G., Gray K.P., Vingiani A., Viale G., Curigliano G., Criscitiello C., Láng I., Ruhstaller T., Gianni L., Goldhirsch A., Kammler R., Price K.N., Cancello G., Munzone E., Gelber R.D., Regan M.M., Colleoni M. Tumor-infltrating lymphocytes (TILs) are a powerful prognostic marker in patients with triple-negative breast cancer enrolled in the IBCSG phase III randomized clinical trial 22-00. Breast Cancer Res Treat. 2016; 158(2): 323–31. doi: 10.1007/s10549-016-3863-3.

14. Киселевский М.В., Власенко Р.Я., Заботина Т.Н., Кадагидзе З.Г. Прогностическая значимость опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов. Иммунология. 2019; 40(1): 73–82. doi: 10.24411/0206-4952-2019-11009.

15. Lundgren C., Bendahl P.O., Ekholm M., Fernö M., Forsare C., Krüger U., Nordenskjöld B., Stål O., Rydén L. Tumour-infltrating lymphocytes as a prognostic and tamoxifen predictive marker in premenopausal breast cancer: data from a randomised trial with long-term follow-up. Breast Cancer Res. 2020; 22(1): 140. doi: 10.1186/s13058-020-01364-w.

16. Gwak J.M., Jang M.H., Kim D.I., Seo A.N., Park S.Y. Prognostic value of tumor-associated macrophages according to histologic locations and hormone receptor status in breast cancer. PLoS One. 2015; 10(4). doi: 10.1371/journal.pone.0125728.

17. Mehraj U., Qayoom H., Mir M.A. Prognostic signifcance and targeting tumor-associated macrophages in cancer: new insights and future perspectives. Breast Cancer. 2021; 28(3): 539–55. doi: 10.1007/s12282-021-01231-2.

18. Hendry S., Salgado R., Gevaert T. et al. Assessing Tumor-infltrating Lymphocytes in Solid Tumors: A Practical Review for Pathologists and Proposal for a Standardized Method From the International Immunooncology Biomarkers Working Group: Part 1: Assessing the Host Immune Response, TILs in Invasive Breast Carcinoma and Ductal Carcinoma In Situ, Metastatic Tumor Deposits and Areas for Further Research. Adv Anat Pathol. 2017; 24(5): 235–51. doi: 10.1097/PAP.0000000000000162.

19. Wei C., Yang C., Wang S., Shi D., Zhang C., Lin X., Liu Q., Dou R., Xiong B. Crosstalk between cancer cells and tumor associated macrophages is required for mesenchymal circulating tumor cell-mediated colorectal cancer metastasis. Mol Cancer. 2019; 18(1): 64. doi: 10.1186/s12943-019-0976-4.

20. Anderson S., Bartow B.B., Siegal G.P., Huang X., Wei S. The dynamics of HER2-low expression during breast cancer progression. Breast Cancer Res Treat. 2023; 201(3): 437–46. doi: 10.1007/s10549-023-07020-z.

21. van den Ende N.S., Nguyen A.H., Jager A., Kok M., Debets R., van Deurzen C.H.M. Triple-Negative Breast Cancer and Predictive Markers of Response to Neoadjuvant Chemotherapy: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023; 24(3): 2969. doi: 10.3390/ijms24032969.

22. Takada K., Kashiwagi S., Asano Y., Goto W., Kouhashi R., Yabumoto A., Morisaki T., Shibutani M., Takashima T., Fujita H., Hirakawa K., Ohira M. Prediction of lymph node metastasis by tumor-infltrating lymphocytes in T1 breast cancer. BMC Cancer. 2020; 20(1): 598. doi: 10.1186/s12885-020-07101-y.

23. Jeong H., Hwang I., Kang S.H., Shin H.C., Kwon S.Y. TumorAssociated Macrophages as Potential Prognostic Biomarkers of Invasive Breast Cancer. J Breast Cancer. 2019; 22(1): 38–51. doi: 10.4048/ jbc.2019.22.e5.

24. Kashyap D., Bal A., Irinike S., Khare S., Bhattacharya S., Das A., Singh G. Heterogeneity of the Tumor Microenvironment Across Molecular Subtypes of Breast Cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2023; 31(8): 533–43. doi: 10.1097/PAI.0000000000001139.

25. Allison E., Edirimanne S., Matthews J., Fuller S.J. Breast Cancer Survival Outcomes and Tumor-Associated Macrophage Markers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncol Ther. 2023; 11(1): 27–48. doi: 10.1007/s40487-022-00214-3.

26. Zhao X., Qu J., Sun Y., Wang J., Liu X., Wang F., Zhang H., Wang W., Ma X., Gao X., Zhang S. Prognostic signifcance of tumor-associated macrophages in breast cancer: a meta-analysis of the literature. Oncotarget. 2017; 8(18): 30576–86. doi: 10.18632/oncotarget.15736.

27. Muraro E., Martorelli D., Turchet E., Miolo G., Scalone S., Comaro E., Talamini R., Mastorci K., Lombardi D., Perin T., Carbone A., Veronesi A., Crivellari D., Dolcetti R. A diferent immunologic profle characterizes patients with HER-2-overexpressing and HER-2-negative locally advanced breast cancer: implications for immune-based therapies. Breast Cancer Res. 2011; 13(6). doi: 10.1186/bcr3060.

28. Mohamed R.F., Abdelhameed D.H., Mohamed M.A. Combination of Anatomical and Biological Factors to Predict Disease-Free Survival in Breast Cancer. JCO Glob Oncol. 2023; 9. doi: 10.1200/GO.22.00269.

29. Wang X., Zhang L., Zhang X., Luo J., Wang X., Chen X., Yang Z., Mei X., Yu X., Zhang Z., Guo X., Shao Z., Ma J. Impact of clinical-pathological factors on locoregional recurrence in mastectomy patients with T1-2N1 breast cancer: who can omit adjuvant radiotherapy? Breast Cancer Res Treat. 2021; 190(2): 277–86. doi: 10.1007/s10549-021-06378-2.

30. Mittendorf E.A., Ballman K.V., McCall L.M., Yi M., Sahin A.A., Bedrosian I., Hansen N., Gabram S., Hurd T., Giuliano A.E., Hunt K.K. Evaluation of the stage IB designation of the American Joint Committee on Cancer staging system in breast cancer. J Clin Oncol. 2015; 33(10): 1119–27. doi: 10.1200/JCO.2014.57.2958.


Рецензия

Для цитирования:


Михайлов И.В., Еремеева Е.Р., Глазков А.А., Тележникова И.М., Сетдикова Г.Р., Балканов А.С. Иммуноморфологическая специфичность HER2-low рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(5):47-58. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-5-47-58

For citation:


Mikhailov I.V., Eremeeva E.R., Glazkov A.A., Telezhnikova I.M., Setdikova G.R., Balkanov A.S. Immunomorphological specifcity of HER2-low breast cancer. Siberian journal of oncology. 2024;23(5):47-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-5-47-58

Просмотров: 665


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)