Протоковый рак поджелудочной железы и изолированные метастазы в печени: есть ли место для хирургического лечения?

Актуальность. Протоковый рак поджелудочной железы – одно из самых агрессивных злокачественных новообразований с высокой частотой распространенных стадий в момент диагностики и неудовлетворительными отдаленными результатами лечения. Считается, что протоковый рак поджелудочной железы при наличии выявленных отдаленных метастазов на этапе интраоперационной ревизии или до операции является противопоказанием к хирургическому лечению. В настоящее время возобновился интерес к хирургическому лечению у пациентов с олигометастазами рака поджелудочной железы.

Материал и методы. Поиск источников производился в системах PubMed, Elibrary за период с января 1995 г. по январь 2024 г. Из 1 321 найденного источника для написания обзора использованы 37. Включены данные как ретроспективных, так и проспективных клинических исследований, посвященных результатам комбинированного лечения рака поджелудочной железы с изолированными метастазами в печени.

Результаты. На данный момент не определена тактика лечения пациентов с олигометастатическим раком поджелудочной железы, нет четких критериев отбора больных, кому показано хирургическое лечение. Существующие критерии отбора на операцию при метастатическом раке поджелудочной железы далеко не идеальны, крайне разнородны и, как правило, основаны только на определенных клинико-инструментальных данных. Отправной точкой для разработки критериев отбора для хирургического лечения больных с метастазами рака поджелудочной железы является единое понимание, что такое «олигометастатический рак поджелудочной железы».

1. He J., Ahuja N., Makary M.A., Cameron J.L., Eckhauser F.E., Choti M.A., Hruban R.H., Pawlik T.M., Wolfgang C.L. 2564 resected periam pullary adenocarcinomas at a single institution: trends over three decades. HPB (Oxford). 2014; 16(1): 83-90. https://doi.org/10.1111/hpb.12078.

2. Louvet C., Philip P.A. Accomplishments in 2007 in the treatment of metastatic pancreatic cancer. Gastrointest Cancer Res. 2008; 2(3s): 37-41.

3. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7-30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.

4. Mayo S.C., de Jong M.C., Pulitano C., Clary B.M., Reddy S.K., Gamblin T.C., Celinksi S.A., Kooby D.A., Staley C.A., Stokes J.B., Chu C.K., Ferrero A., Schulick R.D., Choti M.A., Mentha G., Strub J., Bauer T.W., Adams R.B., Aldrighetti L., Capussotti L., Pawlik T.M. Surgical management of hepatic neuroendocrine tumor metastasis: results from an international multi-institutional analysis. Ann Surg Oncol. 2010; 17(12): 3129-36. https://doi.org/10.1245/s10434-010-1154-5.

5. Ejaz A., Reames B.N., Maithel S., Poultsides G.A., Bauer T.W., Fields R.C., Weiss M.J., Marques H.P., Aldrighetti L., Pawlik T.M. Cytoreductive debulking surgery among patients with neuroendocrine liver metastasis: a multi-institutional analysis. HPB (Oxford). 2018; 20(3): 277-84. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2017.08.039.

6. Conroy T., Desseigne F., Ychou M., Bouché O., Guimbaud R., Bécouarn Y., Adenis A., Raoul J.L., Gourgou-Bourgade S., de la Fouchardière C., Bennouna J., Bachet J.B., KhemissaAkouz F., Péré-Vergé D., Delbaldo C., Assenat E., Chauffert B., Michel P., Montoto-Grillot C., Ducreux M.; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011; 364(19): 1817-25. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1011923.

7. Von Hoff D.D., Ervin T., Arena F.P., Chiorean E.G., Infante J., Moore M., Seay T., Tjulandin S.A., Ma W.W., Saleh M.N., Harris M., Reni M., Dowden S., Laheru D., Bahary N., Ramanathan R.K., Tabernero J., Hidalgo M., Goldstein D., van Cutsem E., Wei X., Iglesias J., Renschler M.F. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1691-703. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1304369.

8. Crippa S., Bittoni A., Sebastiani E., Partelli S., Zanon S., Lanese A., Andrikou K., Muffatti F., Balzano G., Reni M., Cascinu S., Falconi M. Is there a role for surgical resection in patients with pancreatic cancer with liver metastases responding to chemotherapy? Eur J Surg Oncol. 2016; 42(10): 1533-9. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.06.398.

9. Tachezy M., Gebauer F., Janot M., Uhl W., Zerbi A., Montorsi M., Perinel J., Adham M., Dervenis C., Agalianos C., Malleo G., Maggino L., Stein A., Izbicki J.R., Bockhorn M. Synchronous resections of hepatic oligometastatic pancreatic cancer: Disputing a principle in a time of safe pancreatic operations in a retrospective multicenter analysis. Surgery. 2016; 160(1): 136-44. https://doi.org/10.1016/j.surg.2016.02.019.

10. Frigerio I., Regi P., Giardino A., Scopelliti F., Girelli R., Bassi C., Gobbo S., Martini P.T., Capelli P., D’Onofrio M., Malleo G., Maggino L., Viviani E., Butturini G. Downstaging in Stage IV Pancreatic Cancer: A New Population Eligible for Surgery? Ann Surg Oncol. 2017; 24(8): 2397-403. https://doi.org/10.1245/s10434-017-5885-4.

11. Hellman S., Weichselbaum R.R. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995; 13(1): 8-10. https://doi.org/10.1200/JCO.1995.13.1.8.

12. Hackert T., Niesen W., Hinz U., Tjaden C., Strobel O., Ulrich A., Michalski C.W., Büchler M.W. Radical surgery of oligometastatic pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol. 2017; 43(2): 358-63. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.10.023.

13. Wright G.P., Poruk K.E., Zenati M.S., Steve J., Bahary N., Hogg M.E., Zuriekat A.H., Wolfgang C.L., Zeh H.J. 3rd, Weiss M.J. Primary Tumor Resection Following Favorable Response to Systemic Chemotherapy in Stage IV Pancreatic Adenocarcinoma with Synchronous Metastases: a Bi-institutional Analysis. J Gastrointest Surg. 2016; 20(11): 1830-5. https://doi.org/10.1007/s11605-016-3256-2.

14. Klein F., Puhl G., Guckelberger O., Pelzer U., Pullankavumkal J.R., Guel S., Neuhaus P., Bahra M. The impact of simultaneous liver resection for occult liver metastases of pancreatic adenocarcinoma. Gastroenterol Res Pract. 2012. https://doi.org/10.1155/2012/939350.

15. Shi H., Li J., Fu D. Process of hepatic metastasis from pancreatic cancer: biology with clinical signifcance. J Cancer Res Clin Oncol. 2016; 142(6): 1137-61. https://doi.org/10.1007/s00432-015-2024-0.

16. Kajioka H., Kagawa S., Ito A., Yoshimoto M., Sakamoto S., Kikuchi S., Kuroda S., Yoshida R., Umeda Y., Noma K., Tazawa H., Fujiwara T. Targeting neutrophil extracellular traps with thrombomodulin prevents pancreatic cancer metastasis. Cancer Lett. 2021; 497: 1-13. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2020.10.015.

17. Liang C., Qi Z., Ge H., Liang C., Zhang Y., Wang Z., Li R., Guo J. Long non-coding RNA PCAT-1 in human cancers: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2018; 480: 47-55. https://doi.org/10.1016/j.cca.2018.01.043.

18. Buscail L., Bournet B., Cordelier P. Role of oncogenic KRAS in the diagnosis, prognosis and treatment of pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17(3): 153-68. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0245-4.

19. Huo Y., Zhou Y., Zheng J., Jin G., Tao L., Yao H., Zhang J., Sun Y., Liu Y., Hu L.P. GJB3 promotes pancreatic cancer liver metastasis by enhancing the polarization and survival of neutrophil. Front Immunol. 2022; 13. https://doi.org/10.3389/fmmu.2022.983116.

20. Hermann C.D., Schoeps B., Eckfeld C., Munkhbaatar E., Kniep L., Prokopchuk O., Wirges N., Steiger K., Häußler D., Knolle P., Poulton E., Khokha R., Grünwald B.T., Demir I.E., Krüger A. TIMP1 expression underlies sex disparity in liver metastasis and survival in pancreatic cancer. J Exp Med. 2021; 218(11). https://doi.org/10.1084/jem.20210911.

21. Moro L., Pagano M. Epigenetic suppression of FBXL7 promotes metastasis. Mol Cell Oncol. 2020; 7(6). https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1833698.

22. Goulart M.R., Watt J., Siddiqui I., Lawlor R.T., Imrali A., Hughes C., Saad A., ChinAleong J., Hurt C., Cox C., Salvia R., Mantovani A., Crnogorac-Jurcevic T., Mukherjee S., Scarpa A., Allavena P., Kocher H.M. Pentraxin 3 is a stromally-derived biomarker for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma. NPJ Precis Oncol. 2021; 5(1): 61. https://doi.org/10.1038/s41698-021-00192-1.

23. Rhim A.D., Mirek E.T., Aiello N.M., Maitra A., Bailey J.M., McAllister F., Reichert M., Beatty G.L., Rustgi A.K., Vonderheide R.H., Leach S.D., Stanger B.Z. EMT and dissemination precede pancreatic tumor formation. Cell. 2012; 148(1-2): 349-61. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.11.025.

24. Tuveson D.A., Neoptolemos J.P. Understanding metastasis in pancreatic cancer: a call for new clinical approaches. Cell. 2012; 148(1-2): 21-3. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.12.021.

25. Haeno H., Gonen M., Davis M.B., Herman J.M., IacobuzioDonahue C.A., Michor F. Computational modeling of pancreatic cancer reveals kinetics of metastasis suggesting optimum treatment strategies. Cell. 2012; 148(1-2): 362-75. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.11.060.

26. Addeo P., Oussoultzoglou E., Fuchshuber P., Rosso E., Nobili C., Langella S., Jaeck D., Bachellier P. Safety and outcome of combined liver and pancreatic resections. Br J Surg. 2014; 101(6): 693-700. https://doi.org/10.1002/bjs.9443.

27. Kim Y., Kim S.C., Song K.B., Kim J., Kang D.R., Lee J.H., Park K.M., Lee Y.J. Improved survival after palliative resection of unsuspected stage IV pancreatic ductal adenocarcinoma. HPB (Oxford). 2016; 18(4): 325-31. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2015.10.014.

28. Gebauer F., Damanakis A.I., Popp F., Quaas A., Kütting F., Lutz K., Held S., Deuß B., Göser T., Waldschmidt D., Bruns C. Study protocol of an open-label, single arm phase II trial investigating the efcacy, safety and quality of life of neoadjuvant chemotherapy with liposomal irinotecan combined with Oxaliplatin and 5-fuorouracil/Folinic acid followed by curative surgical resection in patients with hepatic Oligometastatic adenocarcinoma of the pancreas (HOLIPANC). BMC Cancer. 2021; 21(1): 1239. https://doi.org/10.1186/s12885-021-08966-3.

29. Yamanaka M., Hayashi M., Yamada S., Sonohara F., Takami H., Inokawa Y., Shimizu D., Hattori N., Kanda M., Tanaka C., Nakayama G., Koike M., Kodera Y. A Possible Defnition of Oligometastasis in Pancreatic Cancer and Associated Survival Outcomes. Anticancer Res. 2021; 41(8): 3933-40. https://doi.org/10.21873/anticanres.15189.

30. Satoi S., Yamamoto T., Hashimoto D., Yamaki S., Matsui Y., Ikeura T., Boku S., Shibata N., Tsybulskyi D., Sekimoto M. Oncological role of surgical resection in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma with liver-only synchronous metastases in a single-center retrospective study. J Gastrointest Oncol. 2023; 14(6): 2587-99. https://doi.org/10.21037/jgo-23-655.

31. Ushida Y., Inoue Y., Oba A., Mie T., Ito H., Ono Y., Sato T., Ozaka M., Sasaki T., Saiura A., Sasahira N., Takahashi Y. Optimizing Indications for Conversion Surgery Based on Analysis of 454 Consecutive Japanese Cases with Unresectable Pancreatic Cancer Who Received Modifed FOLFIRINOX or Gemcitabine Plus Nabpaclitaxel: A Single-Center Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2022; 29(8): 5038-50. https://doi.org/10.1245/s10434-022-11503-6.

32. Hamad A., Underhill J., Ansari A., Thayaparan V., Cloyd J.M., Li Y., Pawlik T.M., Tsung A., Abushahin L., Ejaz A. Surgical treatment of hepatic oligometastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: An analysis of the National Cancer Database. Surgery. 2022; 171(6): 1464-70. https://doi.org/10.1016/j.surg.2021.12.029.

33. Tanaka M., Heckler M., Mihaljevic A.L., Sun H., Klaiber U., Heger U., Büchler M.W., Hackert T. CT response of primary tumor and CA19-9 predict resectability of metastasized pancreatic cancer after FOLFIRINOX. Eur J Surg Oncol. 2019; 45(8): 1453-9. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.03.039.

34. De Simoni O., Scarpa M., Tonello M., Pilati P., Tolin F., Spolverato Y., Gruppo M. Oligometastatic Pancreatic Cancer to the Liver in the Era of Neoadjuvant Chemotherapy: Which Role for Conversion Surgery? A Systematic Review and MetaAnalysis. Cancers (Basel). 2020; 12(11): 3402. https://doi.org/10.3390/cancers12113402.

35. Schwarz C., Fitschek F., Primavesi F., Stättner S., Margonis G.A., Weiss M.A., Stavrou G.A., Oldhafer K.J., Kornprat P., Wundsam H., Fischer I., Längle F., Függer R., Hauer A., Klug R., Kieler M., Prager G., Schindl M., Stremitzer S., Bodingbauer M., Sahora K., Kaczirek K. Metachronous hepatic resection for liver only pancreatic metastases. Surg Oncol. 2020; 35: 169-73. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2020.08.005.

36. Zhou W., Wang D., Lou W. Current Role of Surgery in Pancreatic Cancer With Synchronous Liver Metastasis. Cancer Control. 2020; 27(1): 1-7. https://doi.org/10.1177/1073274820976593.

37. Mitsuka Y., Yamazaki S., Yoshida N., Yan M., Higaki T., Takayama T. Time interval-based indication for liver resection of metastasis from pancreatic cancer. World J Surg Oncol. 2020; 18(1): 294. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02058-5.