Влияние прогностических факторов на показатели выживаемости у больных с несветлоклеточным почечно-клеточным раком

В настоящее время необходим поиск новых прогностических факторов у больных несветлоклеточным почечно-клеточным раком (нмПКР) для проведения персонализированной терапии с целью повышения показателей выживаемости. Цель исследования – изучение наиболее важных прогностических факторов, влияющих на показатели выживаемости у больных нмПКР. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 114 пациентов с нмПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 и Городском клиническом онкологическом диспансере г. Санкт-Петербурга с 2006 по 2022 г. Папиллярный рак выявлен у 46 (40,3 %), хромофобный – у 19 (16,7 %) и саркоматоидный – у 49 (43 %) пациентов. Неблагоприятный прогноз, по данным Международного консорциума базы ПКР (IMDC), был у 74 (64,9 %) пациентов, при этом низкодифференцированные опухоли диагностированы у 72 (63,2 %). Множественные метастазы выявлены у 88 (77,2 %) больных. Изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных нмПКР. Результаты. Показатели 3- и 5-летней общей выживаемости (ОВ) у больных нмПКР составили 27 % [95 % ДИ 20–37 %] и 10 % [95 % ДИ 5–18 %] соответственно. При однофакторном анализе выявлено, что отрицательное влияние на показатели выживаемости оказывали гистологический подтип опухоли (p<0,001), статус по шкале оценки общего состояния больного (ECOG) (p=0,048), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman (p<0,001), количество метастазов (p=0,019), метастазы в печень (p=0,012) и лимфатические узлы (p<0,001), уровень гемоглобина (p<0,001), щелочной фосфатазы (p<0,001), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (p=0,005), тромбоцитов (p<0,001) и СОЭ (p<0,001), а также проведение метастазэктомии (p=0,033). При многофакторном анализе возраст старше 75 лет (p=0,041), гистологический подтип опухоли (p=0,015), тип метастазов (p=0,049), метастазы в печень (р=0,011) и лимфатические узлы (p=0,026) и уровень гемоглобина (p=0,001) были дополнительными факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с нмПКР. Заключение. Прогностические факторы, изученные в данном исследовании – возраст старше 75 лет, тип метастазов, метастазы в печень, лимфатические узлы и уровень гемоглобина, – могут обеспечить персонализированный подход к комплексному лечению и оценку показателей выживаемости у пациентов с нмПКР.

1. Sims J.N., Yedjou C.G., Abugri D., Payton M., Turner T., Miele L., Tchounwou P.B. Racial Disparities and Preventive Measures to Renal Cell Carcinoma. Int J Environ Res Public Health. 2018; 15(6). doi: 10.3390/ijerph15061089.

2. Bedke J., Gauler T., Grünwald V., Hegele A., Herrmann E., Hinz S., Janssen J., Schmitz S., Schostak M., Tesch H., Zastrow S., Miller K. Systemic therapy in metastatic renal cell carcinoma. World J Urol. 2017; 35(2): 179–88. doi: 10.1007/s00345-016-1868-5.

3. Armstrong A.J., Halabi S., Eisen T., Broderick S., Stadler W.M., Jones R.J., Garcia J.A., Vaishampayan U.N., Picus J., Hawkins R.E., Hainsworth J.D., Kollmannsberger C.K., Logan T.F., Puzanov I., Pickering L.M., Ryan C.W., Protheroe A., Lusk C.M., Oberg S., George D.J. Everolimus versus sunitinib for patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN): a multicentre, open-label, randomized phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(3): 378–88. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00515-X.

4. Dutcher J.P., de Souza P., McDermott D., Figlin R.A., Berkenblit A., Thiele A., Krygowski M., Strahs A., Feingold J., Hudes G. Effect of temsirolimus versus interferon-alpha on outcome of patients with advanced renal cell carcinoma of different tumor histologies. Med Oncol. 2009; 26(2): 202–9. doi: 10.1007/s12032-009-9177-0.

5. Bergmann L., Grünwald V., Maute L., Grimm M.O., Weikert S., Schleicher J., Klotz T., Greiner J., Flörcken A., Hartmann A., Gauler T. A Randomized Phase IIa Trial with Temsirolimus versus Sunitinib in Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma: An Intergroup Study of the CESAR Central European Society for Anticancer Drug Research-EWIV and the Interdisciplinary Working Group on Renal Cell Cancer (IAGN) of the German Cancer Society. Oncol Res Treat. 2020; 43(7–8): 333–39. doi: 10.1159/000508450.

6. Chahoud J., Msaouel P., Campbell M.T., Bathala T., Xiao L., Gao J., Zurita A.J., Shah A.Y., Jonasch E., Sharma P., Tannir N.M. Nivolumab for the Treatment of Patients with Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma (nccRCC): A Single-Institutional Experience and Literature Meta-Analysis. Oncologist. 2020; 25(3): 252–58. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0372.

7. Wallis C.J.D., Butaney M., Satkunasivam R., Freedland S.J., Patel S.P., Hamid O., Pal S.K., Klaassen Z. Association of Patient Sex With Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors and Overall Survival in Advanced Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019; 5(4): 529–36. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5904.

8. Tomita Y., Fukasawa S., Shinohara N., Kitamura H., Oya M., Eto M., Tanabe K., Saito M., Kimura G., Yonese J., Yao M., Uemura H. Nivolumab versus everolimus in advanced renal cell carcinoma: Japanese subgroup 3-year follow-up analysis from the Phase III CheckMate 025 study. Jpn J Clin Oncol. 2019; 49(6): 506–14. doi: 10.1093/jjco/hyz026.

9. Drobner J., Portal D., Runcie K., Yang Y., Singer E.A. Systemic Treatment for Advanced and Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Examining Modern Therapeutic Strategies for a Notoriously Challenging Malignancy. J Kidney Cancer VHL. 2023; 10(3): 37–60. doi: 10.15586/jkcvhl.v10i3.295.

10. Powles T., Plimack E.R., Soulières D., Waddell T., Stus V., Gafanov R., Nosov D., Pouliot F., Melichar B., Vynnychenko I., Azevedo S.J., Borchiellini D., McDermott R.S., Bedke J., Tamada S., Yin L., Chen M., Molife L.R., Atkins M.B., Rini B.I. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020; 21(12): 1563–73. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30436-8. Erratum in: Lancet Oncol. 2020; 21(12). doi: 10.1016/S1470-2045(20)30699-9.

11. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K., Plimack E.R., Barthélémy P., Porta C., George S., Powles T., Donskov F., Neiman V., Kollmannsberger C.K., Salman P., Gurney H., Hawkins R., Ravaud A., Grimm M.O., Bracarda S., Barrios C.H., Tomita Y., Castellano D., Rini B.I., Chen A.C., Mekan S., McHenry M.B., Wind-Rotolo M., Doan J., Sharma P., Hammers H.J., Escudier B.; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018; 378(14): 1277–90. doi: 10.1056/NEJMoa1712126.

12. Lee C.H., Voss M.H., Carlo M.I., Chen Y.B., Zucker M., Knezevic A., Lefkowitz R.A., Shapnik N., Dadoun C., Reznik E., Shah N.J., Owens C.N., McHugh D.J., Aggen D.H., Laccetti A.L., Kotecha R., Feldman D.R., Motzer R.J. Phase II Trial of Cabozantinib Plus Nivolumab in Patients With Non-Clear-Cell Renal Cell Carcinoma and Genomic Correlates. J Clin Oncol. 2022; 40(21): 2333–41. doi: 10.1200/JCO.21.01944.

13. Barata P., Tangen C., Plets M., Thompson Jr I.M., Narayan V., George D.J., Heng D.Y.C., Shuch B., Stein M., Gulati S., Tretiakova M., Tripathi A., Bjarnason G.A., Humphrey P., Adeniran A., Vaishampayan U., Alva A., Zhang T., Cole S., Lara Jr P.N., Lerner S.P., Balzer-Haas N., Pal S.K. Final Overall SurvivalAnalysis of S1500:ARandomized, Phase II Study Comparing Sunitinib With Cabozantinib, Crizotinib, and Savolitinib in Advanced Papillary Renal Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 2024; 42(33): 3911–16. doi: 10.1200/JCO.24.00767.

14. Motzer R.J., Penkov K., Haanen J., Rini B., Albiges L., Campbell M.T., Venugopa lB., Kollmannsberger C., Negrier S., Uemura M., Lee J.L., Vasiliev A., Miller W.H. Jr, Gurney H., Schmidinger M., Larkin J., Atkins M.B., Bedke J., Alekseev B., Wang J., Mariani M., Robbins P.B., Chudnovsky A., Fowst C., Hariharan S., Huang B., di Pietro A., Choueiri T.K. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 380(12): 1103–15. doi: 10.1056/NEJMoa1816047.

15. Graham J., Wells J.C., Dudani S., Gan C.L., Donskov F., Lee J.L., Kollmannsberger C.K., Meza L., Beuselinck B., Hansen A., North S.A., Bjarnason G.A., Sayegh N., Kanesvaran R., Wood L.A., Hotte S.J., McKay R.R., Choueiri T.K., Heng D.Y.C. Outcomes of patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma treated with first-line immune checkpoint inhibitor therapy. Eur J Cancer. 2022; 171: 124–32. doi: 10.1016/j.ejca.2022.05.002.

16. Hahn A.W., Surasi D.S., Viscuse P.V., Bathala T.K., Wiele A.J., Campbell M.T., Zurita A.J., Shah A.Y., Jonasch E., Gao J., Goswami S., Alhalabi O., Rao P., Sircar K., Tannir N.M., Msaouel P. Treatment Outcomes in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Sarcomatoid and/or Rhabdoid Dedifferentiation After Progression on Immune Checkpoint Therapy. Oncologist. 2024; 29(5): 392–99. doi: 10.1093/oncolo/oyad302.