Непосредственные результаты неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака ободочной кишки

Целью исследования явилась разработка, клиническая апробация, оценка переносимости и непосредственной эффективности комбинированного лечения больных резектабельным раком ободочной кишки с применением «тотальной» неоадъювантной химиотерапии по схеме FolFox-6. Материал и методы. В исследование включено 30 пациентов с морфологически доказанным операбельным раком ободочной кишки cT3–4N0–2 стадии. Схема лечения включала в себя 8 курсов предоперационной химиотерапии по схеме FolFox-6 (оксалиплатин в дозе 85 мг/м², внутривенно в виде 2-часовой инфузии в 1-й день, кальция фолинат в дозе 400 мг/м², внутривенно в течение 2 ч с последующим болюсом 5-фторурацила в дозе 400 мг/м², внутривенно струйно и внутривенной 46-часовой инфузией 5-фторурацила в дозе 2 400 мг/м² (по 1 200 мг/м²/сут). Перерыв между курсами химиотерапии составлял 2 нед. После оценки эффективности терапии проводилось радикальное оперативное вмешательство с лимфодиссекцией D2. Интервал от окончания лекарственной терапии до проведения оперативного этапа комбинированного лечения составлял 6–8 нед. Результаты. Из 30 пациентов, включенных в исследование, лекарственную терапию в запланированном объёме получили 29 (96,7 %) больных, 1 (3,3 %) пациент получил 4 цикла НАХТ, лечение было прервано из-за полинейропатии III степени. Общий профиль токсичности неоадъювантной химиотерапии составил 73 %. Чаще всего наблюдались гематологические нежелательные явления – в 53,3 % и диспепсический синдром – в 26,7 % случаев. При предоперационной оценке полная регрессия зарегистрирована у 3 (10,3 %) больных, частичная регрессия – у 15 (51,7 %), стабилизация – у 9 (31,0 %), прогрессирование – у 2 (6,9 %) пациентов. Всем пациентам оперативное вмешательство проведено в радикальном объеме. В большинстве случаев (n=25, 83,3 %) выполнялись лапароскопические операции. Послеоперационные осложнения IIIа степени по шкале Clavien–Dindo возникли в 3 (10,0 %) случаях, у 1 (3,3%) пациента релапаротомия выполнялась в связи с несостоятельностью анастомоза, у 2 (6,7%) – по поводу кишечной непроходимости. При морфологическом исследовании операционного материала частота TRG 1 составила 6,9 %, TRG 2 – 17,2 %, TRG 3 – 17,2 %, TRG 4 – 48,2 %, TRG 5 – 10,3 % случаев. Феномен «downstaging» зафиксирован у 10 (34,5 %) больных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой непосредственной эффективности и удовлетворительной переносимости «тотальной» неоадъювантной химиотерапии по схеме FolFox-6 при комбинированном лечении рака ободочной кишки.

1. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2024. [cited 2024 November 6]. URL: https://gco.iarc.who.int/today.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2024. 252 с.

3. Одинцова И.Н., Черемисина О.В., Писарева Л.Ф., Спивакова И.О., Вусик М.В. Эпидемиология колоректального рака в Томской области. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(4): 89–95. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-89-95. EDN: ZFDGKP

4. Хазов А.В., Хрыков Г.Н., Эрдниев С.П., Савчук С.А. Неоадъювантное лечение местнораспространенного рака ободочной кишки (обзор литературы). Вопросы онкологии. 2019; 65(1): 63–68. EDN: ZDEXZJ.

5. Suenaga M., Fujimoto Y., Matsusaka S., Shinozaki E., Akiyoshi T., Nagayama S., Fukunaga Y., Oya M., Ueno M., Mizunuma N., Yamaguchi T. Perioperative FOLFOX4 plus bevacizumab for initially unresectable advanced colorectal cancer (NAVIGATE-CRC-01) Onco Targets Ther. 2015; 8: 1111–8. doi: 10.2147/OTT.S83952.

6. Lerebours F., Rivera S., Mouret-Reynier M.A., Alran S., Venat-BouvetL., Kerbrat P., Salmon R., Becette V., BourgierC., CherelP., BoussionV., Balleyguier C., ThibaultF., Lavau-Denes S., NabholzJ.M., Sigal B., Trassard M., Mathieu M.C., Martin A.L., Lemonnier J., Mouret-Fourme E. Randomized phase 2 neoadjuvant trial evaluating anastrozole and fulvestrant efficacy for postmenopausal, estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients: Results of the UNICANCER CARMINA 02 French trial (UCBG 0609) Cancer. 2016; 122(19): 3032–40. doi: 10.1002/cncr.30143.

7. Samalin E., Ychou M. Neoadjuvant therapy for gastroesophageal adenocarcinoma. World J Clin Oncol. 2016; 7(3): 284–92. doi: 10.5306/wjco.v7.i3.284.

8. Yoshikawa T., Morita S., Tanabe K., Nishikawa K., Ito Y., Matsui T., Fujitani K., Kimura Y., Fujita J., Aoyama T., Hayashi T.,Cho H., Tsuburaya A., Miyashita Y., Sakamoto J. Survival results of a randomised two-by-two factorial phase II trial comparing neoadjuvant chemotherapy with two and four courses of S-1 plus cisplatin (SC) and paclitaxel plus cisplatin (PC) followed by D2 gastrectomy for resectable advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2016; 62: 103–11. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.012.

9. Grothey A., Sobrero A.F., Shields A.F., Yoshino T., Paul J., Taieb J., Souglakos J., Shi Q., Kerr R., Labianca R. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2018 Mar 29; 378(13): 1177–1188. doi: 10.1056/NEJMoa1713709.

10. Ludmir E.B., Palta M., Willett C.G., Czito B.G. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer:An emerging option. Cancer. 2017 May 1; 123(9): 1497–1506. doi: 10.1002/cncr.30600.

11. Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M., Sgroi G., Bruschieri L., Rausa E., Ghidini M., Turati L. Total Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis of Treatment Outcomes.Ann Surg. 2020 Mar; 271(3): 440–448. doi: 10.1097/SLA.0000000000003471.

12. Barrak D., Villano A.M., Moslim M.A., Hopkins S.E., Lefton M.D., Ruth K., Reddy S.S. Total Neoadjuvant Treatment for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma IsAssociated With Limited Lymph Node Yield but Improved Ratio. J Surg Res. 2022; 280: 543–550. doi: 10.1016/j.jss.2022.08.002.

13. Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю., Волков М.Ю., Костромицкий Д.Н., Спирина Л.В., Черемисина О.В. Непосредственная эффективность и токсичность тотальной неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(1): 11–19. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19. EDN: AMBMXZ.

14. Liu S., Jiang T., Xiao L., Yang S., Liu Q., Gao Y., Chen G., Xiao W. Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2021 Sep; 26(9): e1555-e1566. doi: 10.1002/onco.13824.

15. Vogel J.D., Felder S.I., Bhama A.R., Hawkins A.T., Langenfeld S.J., Shaffer V.O., Thorsen A.J., Weiser M.R., Chang G.J., LightnerA.L., Feingold D.L., Paquette I.M. The American Society of Colon and Rectal Surgeons clinical practice guidelines for the management of colon cancer. Dis Colon Rectum 2022; 65(2): 148–177. doi: 10.1097/DCR.0000000000002323.

16. Argilés G., Tabernero J., Labianca R., Hochhauser D., Salazar R., Iveson T., Laurent-Puig P., Quirke P., Yoshino T., Taieb J., Martinelli E., Arnold D.; ESMO Guidelines Committee. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020 Oct; 31(10): 1291–1305. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.022.

17. Foxtrot Collaborative Group. Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012; 13(11): 1152–60. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0.

18. Jakobsen A., Andersen F., Fischer A., Jensen L.H., Jørgensen J.C.R., Larsen O., Lindebjerg J., Pløen J., Rafaelsen S.R., Vilandt J. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced colon cancer. A phase II trial. Acta Oncol. 2015; 54 (10):1747–53. doi: 10.3109/0284186X.2015.1037007.

19. Arredondo J., Baixauli J., Pastor C., Chopitea A., Sola J.J., González I., A-Cienfuegos J., Martínez P., Rodriguez J., Hernández-Lizoain J.L. Mid-term oncologic outcome of a novel approach for locally advanced colon cancer with neoadjuvant chemotherapy and surgery. Clin Transl Oncol. 2017; 19(3): 379–385. doi: 10.1007/s12094-016-1539-4.

20. Hu Z., Ding J., Ma Z., Sun R., Seoane J.A., Shaffer J.S., Suarez C.J., Berghoff A.S., Cremolini C., Falcone A., Loupakis F., Birner P., Preusser M., Lenz H.J., Curtis C. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat Genet. 2019; 51(7): 1113–1122. doi: 10.1038/s41588-019-0423-x.

21. Smith H.G., Chiranth D., Mortensen C.E., Schlesinger N.H. The significance of subdivisions of microscopically positive (R1) margins in colorectal cancer: a retrospective study of a national cancer registry. Colorectal Dis. 2022 Feb; 24(2): 197–209. doi: 10.1111/codi.15971.

22. André T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Zaninelli M., Clingan P., Bridgewater J., Tabah-Fisch I., de Gramont A. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004; 350 (23): 2343–51. doi: 10.1056/NEJMoa032709.

23. Smith H.G., Skovgaards D.M., Bui N.H., Chiranth D., Qvortrup C., Schlesinger N.H. Differences in adjuvant chemotherapy and oncological outcomes according to margin status in patients with stage III colon cancer. Acta Oncol. 2023; 62(6): 594–600. doi: 10.1080/0284186X.2023.2218555.

24. André T., Boni C., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Bonetti A., Clingan P., Bridgewater J., Rivera F. de Gramont A. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009 Jul 1; 27(19): 3109–16. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6771.

25. Bayraktar U.D., Chen E., Bayraktar S., Sands L.R., Marchetti F., Montero A.J., Rocha-Lima C.M.S. Does delay of adjuvant chemotherapy impact survival in patients with resected stage II and III colon adenocarcinoma? Cancer. 2011; 117(11): 2364–70. doi: 10.1002/cncr.25720.