Результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого с неоадъювантной системной терапией. Пилотное одноцентровое ретроспективное исследование

Цель исследования – оценка эффективности хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого II–III стадии, получивших неоадъювантную системную химиотерапию или химиоиммунотерапию. Оценка особенностей рентгенологических и патоморфологических опухолевых ответов на лекарственный компонент лечения. Материал и методы. В исследование включено 22 пациента с немелкоклеточным раком легкого IIB, IIIA и IIIB стадии, получивших неоадъювантную системную терапию в период с мая 2022 по июнь 2024 г. Из анализируемой группы 12 больным проведена плати- носодержащая химиотерапия, группа неоХТ, 10 – химиоиммунотерапия с включением пембролизумаба – группа неоХИТ. Среднее число проводимых курсов составило 4 в каждой группе. В радикальном анатомическом объеме резекции легкого оперировано 7 больных из группы неоХИТ и 12 из группы неоХТ. Результаты. Рентгенологически полная регрессия наблюдалась у 1 больного из группы неоХИТ, частичная регрессия преобладала в обеих группах – у 6 из 10 больных из группы неоХИТ и у 7 из 12 из группы неоХТ. Полный патоморфологический ответ отмечен у 3 из 10 больных из группы неоХИТ и у 2 из 12 больных из группы неоХТ. Отмечалось преобладание лобэктомии как основного объема анатомической резекции легкого в обеих группах: у 5 больных из группы неоХИТ и у 10 из группы неоХТ. Из всей группы лобэктомий 60 % выполнены в бронхопластическом варианте (9 из 15). Послеоперационные осложнения зафиксированы у 2 больных из группы неоХИТ и у 4 из группы неоХТ, составив в общей группе радикальных операций 31,6 % (6 из 19). Послеоперационная летальность в общей группе радикальных операций составила 5,3 % (1 из 19). Длительность периода наблюдения составила 25,2 мес. Все оперированные больные, без учета послеоперационной летальности, живы. Безрецидивная 2-летняя выживаемость в общей группе радикальных операций – 77,4 ± 15,2 %. Прогрессирование зарегистрировано у 2 больных из группы неоХТ через 5 и 16 мес после операции. 3аключение. Неоадъювантная системная терапия является безопасным и перспективным методом комплексного лечения больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого. Хирургический компонент отличается высокой частотой органосохраняющих вмешательств, неувеличенной частотой осложнений и удовлетворительными отдаленными результатами. Полученные предварительные данные сопоставимы с данными, имеющимися в мировой литературе. Однозначные выводы требуют дальнейшего накопления опыта и проведения более объемного исследования.

1. Riely G.J., Wood D.E., Ettinger D.S., Aisner D.L., Akerley W., Bauman J.R., Bharat A., Bruno D.S., Chang J.Y., Chirieac L.R., DeCamp M., Desai A.P., Dilling T.J., Dowell J., Durm G.A., Gettinger S., Grotz T.E., Gubens M.A., Juloori A., Lackner RP., Lanuti M., Lin J., Loo B.W., Lovly C.M., Maldonado F., Massarelli E., Morgensztern D., Mullikin T.C., Ng T., Owen D., Owen D.H., Patel S.P., Patil T., Polanco P.M., Riess J., Shapiro T.A., Singh A.P., Stevenson J., Tam A., Tanvetyanon T., Yanagawa J., Yang S.C., Yau E., Gregory K.M., Hang L. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024; 22(4): 249–74. doi: 10.6004/jnccn.2204.0023.

2. Bott M.J., Yang S.C., Park B.J., Adusumilli P.S., Rusch V.W., Isbell J.M., Downey R.J., Brahmer J.R., Battafarano R., Bush E., Chaft J., Forde P.M., Jones D.R., Broderick S.R. Initial results of pulmonary resection after neoadjuvant nivolumab in patients with resectable non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019; 158(1): 269–76. doi: 10.1016/j.jtcvs.2018.11.124.

3. Forde P.M., Spicer J., Lu S., Provencio M., Mitsudomi T., Awad M.M., Felip E., Broderick S.R., Brahmer J.R., Swanson S.J., Kerr K., Wang C., Ciuleanu T.E., Saylors G.B., Tanaka F., Ito H., Chen K.N., Liberman M., Vokes E.E., Taube J. M., Dorange C., Cai J., Fiore J., Jarkowski A., Balli D., Sausen M., Pandya D., Calvet C.Y., Girard N.; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable. Lung Cancer. N Engl J Med. 2022; 386(21): 1973–85. doi: 10.1056/NEJMoa2202170.

4. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and metaanalysis of individual participant data. Lancet. 2014; 383(9928): 1561–71. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62159-5.

5. Wang H., Liu T., Chen J., Dang J. Neoadjuvant immunotherapy and neoadjuvant chemotherapy in resectable non-small cell lung cancer: A systematic review and single-arm meta-analysis. Front Oncol. 2022; 12: 901494. doi: 10.3389/fonc.2022.901494.

6. Wakelee H., Liberman M., Kato T., Tsuboi M., Lee S.H., Gao S., Chen K.N., Dooms C., Majem M., Eigendorff E., Martinengo G.L., Bylicki O., Rodríguez-Abreu D., Chaft J.E., Novello S., Yang J., Keller S.M., Samkari A., Spicer J.D.; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023; 389(6): 491–503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983.

7. Lee J.M., Tsuboi M., Brunelli A. Surgical Perspective on Neoadjuvant Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2022; 114(4): 1505–15. doi: 10.1016/j.athoracsur.2021.06.069.

8. Liang W., Cai K., Chen C., Chen H., Chen Q., Fu J., Hu J., Jiang T., Jiao W., Li S., Liu C., Liu D., Liu W., Liu Y., Ma H., Pan X., Qiao G., Tian H., Wei L., Zhang Y., Zhao S., Zhao X., Zhou C., Zhu Y., Zhong R., Li F., Rosell R., Provencio M., Massarelli E., Antonoff M.B., Hida T., de Perrot M., Lin S.H., Di Maio M., Rossi A., De Ruysscher D., Ramirez R.A., Dempke W.C.M., Camidge D.R., Guibert N., Califano R., Wang Q., Ren S., Zhou C., He J. Expert consensus on neoadjuvant immunotherapy for nonsmall cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2020; 9(6): 2696–2715. doi: 10.21037/tlcr-2020-63.

9. Gentzler R.D., Riley D.O., Martin L.W. Striving toward Improved Outcomes for Surgically Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: the Promise and Challenges of Neoadjuvant Immunotherapy. Curr Oncol Rep. 2020; 22(11): 109. doi: 10.1007/s11912-020-00969-w.

10. Nelson D.B., Mehran R.J., Mitchell K.G., Correa A.M., Sepesi B., Antonoff M. B., Rice D.C. Enhanced recovery after thoracic surgery is associated with improved adjuvant chemotherapy completion for non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019; 158(1): 279–86. doi: 10.1016/j.jtcvs.2019.03.009.

11. Corsini E.M., Weissferdt A., Pataer A., Zhou N., Antonoff M.B., Hofstetter W. L., Mehran R.J., Rajaram R., Rice D.C., Roth J.A., Vaporciyan A.A., Walsh G. L., Cascone T., Heymach J.V., Swisher S.G., Sepesi B. Pathological nodal disease defines survival outcomes in patients with lung cancer with tumour major pathological response following neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cardiothorac Surg. 2021; 59(1):100–8. doi: 10.1093/ejcts/ezaa290.

12. Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W., Turrisi A.T., Shepherd F.A., Smith C., Chen Y., Livingston R.B., Feins R.H., Gandara D.R., Fry W.A., Darling G., Johnson D.H., Green M.R., Miller R.C., Ley J., Sause W.T., Cox J.D. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374(9687): 379–86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60737-6.

13. Chen T., Ning J., Shen J., Pan H., Fu L., Xu E., Wu H., Huang J., Yang Y., Li Z., Luo Q. Sleeve Lobectomy After Neoadjuvant Chemoimmunotherapy Versus Chemotherapy for Squamous Cell Lung Cancer: A Multicenter, Retrospective Study. JTO Clin Res Rep. 2023; 4(4): 100472. doi: 10.1016/j.jtocrr.2023.100472.

14. Hong T., Sun T., Zhang M., Liu X., Yuan Y., Dolo P.R., Chen B., Zhang H. Surgical perspective in neoadjuvant chemoimmunotherapy for stage II-III non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021; 12(20): 2796–2802. doi: 10.1111/1759-7714.14127.

15. Provencio M., Nadal E., Insa A., García-Campelo M.R., CasalRubio J., Dómine M., Majem M., Rodríguez-Abreu D., Martínez-Martí A., De Castro Carpeño J., Cobo M., López Vivanco G., Del Barco E., Bernabé Caro R., Viñolas N., Barneto Aranda I., Viteri S., Pereira E., Royuela A., Casarrubios M., Salas Antón C., Parra E.R., Wistuba I., Calvo V., Laza-Briviesca R., Romero A., Massuti B., Cruz-Bermúdez A. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020; 21(11): 1413–22. doi: 10.1016/S1470-2045-(20)30453-8.

16. Chiappetta M., Tabacco D., Iaffaldano A.G., Evangelista J., Congedo M.T., Sassorossi C., Meacci E., D’Argento E., Bria E., Vita E., Tortora G., Boldrini L., Charles-Davies D., Massaccesi M., Martino A., Mazzarella C., Valentini V., Margaritora S., Lococo F. Clinical Stage III NSCLC Patients Treated with Neoadjuvant Therapy and Surgery: The Prognostic Role of Nodal Characteristics. Life (Basel). 2022; 12(11): 1753. doi: 10.3390/life12111753.

17. Felip E., Rosell R., Maestre J.A., Rodríguez-Paniagua J.M., Morán T., Astudillo J., Alonso G., Borro J. M., González-Larriba J.L., Torres A., Camps C., Guijarro R., Isla D., Aguiló R., Alberola V., Padilla J., Sánchez-Palencia A., Sánchez J.J., Hermosilla E., Massuti B.; Spanish Lung Cancer Group. Preoperative chemotherapy plus surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery alone in early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010; 28(19): 3138–45. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6204.

18. Forde P.M., Chaft J.E., Smith K.N., Anagnostou V., Cottrell T.R., Hellmann M. D., Zahurak M., Yang S. C., Jones D.R., Broderick S., Battafarano R.J., Velez M.J., Rekhtman N., Olah Z., Naidoo J., Marrone K.A., Verde F., Guo H., Zhang J., Caushi J. X., Chan H.Y., Sidhom J.W., Scharpf R.B., White J., Gabrielson E., Wang H., Rosner G.L., Rusch V., Wolchok J.D., Merghoub T., Taube J.M., Velculescu V.E., Topalian S.L., Brahmer J.R., Pardoll D.M. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018; 378(21): 1976–86. doi: 10.1056/NEJMoa1716078.

19. Liang H., Yang C., Gonzalez-Rivas D., Zhong Y., He P., Deng H., Liu J., Liang W., He J., Li S. Sleeve lobectomy after neoadjuvant chemoimmunotherapy/chemotherapy for local advanced non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2021; 10(1): 143–55. doi: 10.21037/tlcr-20-778.

20. Chaft J.E., Hellmann M.D., Velez M.J., Travis W.D., Rusch V.W. Initial Experience With Lung Cancer Resection After Treatment With T-Cell Checkpoint Inhibitors. Ann Thorac Surg. 2017; 104(3): 217–218. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.03.038.

21. Yang C.J., McSherry F., Mayne N.R., Wang X., Berry M.F., Tong B., Harpole D.H. Jr., D’Amico T.A., Christensen J.D., Ready N.E., Klapper J.A. Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemotherapy and Ipilimumab for Non-Small Cell Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2018; 105(3): 924–29. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.030.

22. Hu Y., Ren S.Y., Wang R.Y., Zeng C., Li J. N., Xiao P., Wu F., Yu F.L., Liu W.L. Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021; 11: 684070. doi: 10.3389/fonc.2021.684070.

23. Thorsteinsson H., Alexandersson A., Oskarsdottir G.N., Skuladottir R., Isaksson H.J., Jonsson S., Gudbjartsson T. Resection rate and outcome of pulmonary resections for non-small-cell lung cancer: a nationwide study from Iceland. J Thorac Oncol. 2012; 7(7): 1164–69. doi: 10.1097/JTO.0b013e318252d022.

24. Hui B., Wang X., Wang X., Qiao B., Duan J., Shang R., Yang W., Wang J., Chen K., Yang F., Jiang T., Lei J. Organ preservation strategies after neoadjuvant chemoimmunotherapy in resectable non-small cell lung cancer: a multicenter retrospective cohort study. Int J Surg. 2023; 109(8): 2286–92. doi: 10.1097/JS9.0000000000000455.