Результаты химиолучевого лечения рака грудного отдела пищевода в режиме CROSS

Актуальность. Рак пищевода (РП) является одним из наиболее агрессивных онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта с неблагоприятным прогнозом. Для лечения РП грудного отдела стандартом является химиолучевое лечение. При локализованной форме опухоли оптимальным считается мультимодальный подход, включающий на первом этапе неоадъювантную химиолучевую терапию (ХЛТ), с последующим хирургическим вмешательством, что позволяет улучшить отдаленные результаты лечения и обеспечить лучший локальный контроль. Наиболее распространенной схемой химиолучевого лечения РП в Европе и России является режим CROSS.

Цель исследования – изучить эффективность химиолучевой терапии в режиме CROSS как в качестве предоперационного этапа, так и в самостоятельном варианте, оценить отдаленные результаты общей и безрецидивной выживаемости.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены пациенты с I–III стадией рака грудного отдела пищевода, прошедшие лечение в условиях ГУЗ ОКОД г. Ульяновска в период с 1.01.19 по 31.12.23, всего 94 больных, которым было начато химиолучевое лечение в режиме CROSS. В окончательное обсуждение включено 80 (85,1 %) пациентов, которые завершили всю программу лечения. Сбор данных осуществлялся по единому протоколу.

Результаты. Частота полного патоморфологического ответа (TRG 1) по данным операционного материала составила 10/26 (38,5 %). Однолетняя общая выживаемость среди оперированных пациентов составила 83,3 %, тогда как у неоперированных пациентов – 71,7 %. Трехлетняя общая выживаемость у оперированных пациентов составила 58,3 %, у неоперированных – 50,9 %. Однолетняя безрецидивная выживаемость среди оперированных пациентов составила 76,9 %, у неоперированных – 63,5 %. Трехлетняя безрецидивная выживаемость среди оперированных пациентов составила 53,9 %, в то время как у неоперированных пациентов – 44,2 %.

Заключение. Использование ХЛТ в режиме CROSS позволяет достичь полного ответа более чем у трети пациентов. Показатели выживаемости выше при использовании трехмодального подхода.

1. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой, И.В. Лисичниковой. М., 2023. 275 с. ISBN: 978-5-85502-290-2.

2. Shah M.A., Kennedy E.B., Catenacci D.V., Deighton D.C., Goodman K.A., Malhotra N.K., Willett C., Stiles B., Sharma P., Tang L., Wijnhoven B.P.L., Hofstetter W.L. Treatment of Locally Advanced Esophageal Carcinoma: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020; 38(23): 2677–94. doi: 10.1200/JCO.20.00866. Erratum in: J Clin Oncol. 2020; 38(33): 3976. doi: 10.1200/JCO.20.02987.

3. Тонеев Е.А., Пикин О.В., Мартынов А.А., Фирстов А.А. Хирургическое и комплексное лечение больных раком грудного отдела пищевода в региональном онкологическом центре. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2023; 65(5): 579–88. doi: 10.24022/0236-2791-2023-65-5579-588. EDN: IAWKZU.

4. Тонеев Е.А., Пикин О.В., Деньгина Н.В., Рябов А.Б., Мартынов А.А., Гальчин А.В., Исаев Д.Н., Фирстов А.А., Прохоров Д.Д. Результаты комбинированного и химиолучевого лечения больных раком грудного отдела пищевода по данным регионального онкологического центра. Сибирский онкологический журнал. 2023; 22(5): 84–95. doi: 10.21294/1814-48612023-22-5-84-95. EDN: CZVAAV.

5. Eyck B.M., van Lanschot J.J.B., Hulshof M.C.C.M., van der Wilk B.J., Shapiro J., van Hagen P., van Berge Henegouwen M.I., Wijnhoven B.P.L., van Laarhoven H.W.M., Nieuwenhuijzen G.A.P., Hos pers G.A.P., Bonenkamp J.J., Cuesta M.A., Blaisse R.J.B., Busch O.R., Creemers G.M., Punt C.J.A., Plukker J.T.M., Verheul H.M.W., Spillenaar Bilgen E.J., van der Sangen M.J.C., Rozema T., Ten Kate F.J.W., Beukema J.C., Piet A.H.M., van Rij C.M., Reinders J.G., Tilanus H.W., Steyerberg E.W., van der Gaast A.; CROSS Study Group. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021; 39(18): 1995–2004. doi: 10.1200/JCO.20.03614.

6. Cooper L., Dezube A.R., De León L.E., Kucukak S., Mazzola E., Dumontier C., Mamon H., Enzinger P., Jaklitsch M.T., Frain L.N., Wee J.O. Outcomes of trimodality CROSS regimen in older adults with locally advanced esophageal cancer. Eur J Surg Oncol. 2021; 47(10): 2667–74. doi: 10.1016/j.ejso.2021.04.013.

7. Shapiro J., van Lanschot J.J.B., Hulshof M.C.C.M., van Hagen P., van Berge Henegouwen M.I., Wijnhoven B.P.L., van Laarhoven H.W.M., Nieuwenhuijzen G.A.P., Hospers G.A.P., Bonenkamp J.J., Cuesta M.A., Blaisse R.J.B., Busch O.R.C., Ten Kate F.J.W., Creemers G.M., Punt C.J.A., Plukker J.T.M., Verheul H.M.W., Bilgen E.J.S., van Dekken H., van der Sangen M.J.C., Rozema T., Biermann K., Beukema J.C., Piet A.H.M., van Rij C.M., Reinders J.G., Tilanus H.W., Steyerberg E.W., van der Gaast A.; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015; 16(9): 1090–98. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6.

8. van Deudekom F.J., Klop H.G., Hartgrink H.H., Boonstra J.J., Lips I.M., Slingerland M., Mooijaart S.P. Functional and cognitive impairment, social functioning, frailty and adverse health outcomes in older patients with esophageal cancer, a systematic review. J Geriatr Oncol. 2018; 9(6): 560–68. doi: 10.1016/j.jgo.2018.03.019.

9. Anker C.J., Dragovic J., Herman J.M., Bianchi N.A., Goodman K.A., Jones W.E. 3rd, Kennedy T.J., Kumar R., Lee P., Russo S., Sharma N., Small W., Suh W.W., Tchelebi L.T., Jabbour S.K. Executive Summary of the American Radium Society Appropriate Use Criteria for Operable Esophageal and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Systematic Review and Guidelines. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021; 109(1): 186–200. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.08.050.

10. Mukherjee S., Hurt C.N., Gwynne S., Sebag-Montefiore D., Radhakrishna G., Gollins S., Hawkins M., Grabsch H.I., Jones G., Falk S., Sharma R., Bateman A., Roy R., Ray R., Canham J., Griffiths G., Maughan T., Crosby T. NEOSCOPE: A randomised phase II study of induction chemotherapy followed by oxaliplatin/capecitabine or carboplatin/paclitaxel based pre-operative chemoradiation for resectable oesophageal adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2017; 74: 38–46. doi: 10.1016/j.ejca.2016.11.031.

11. Liou Y., Lan T.L., Lan C.C. A Meta-Analysis and Review of Radiation Dose Escalation in Definitive Radiation Therapy between Squamous Cell Carcinoma and Adenocarcinoma of Esophageal Cancer. Cancers (Basel). 2024; 16(3): 658. doi: 10.3390/cancers16030658.

12. Hulshof M.C.C.M., Geijsen E.D., Rozema T., Oppedijk V., Buijsen J., Neelis K.J., Nuyttens J.J.M.E., van der Sangen M.J.C., Jeene P.M., Reinders J.G., van Berge Henegouwen M.I., Thano A., van Hooft J.E., van Laarhoven H.W.M., van der Gaast A. Randomized Study on Dose Escalation in Definitive Chemoradiation for Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer (ARTDECO Study). J Clin Oncol. 2021; 39(25): 2816–24. doi: 10.1200/JCO.20.03697.

13. Crehange G., M’vondo C., Bertaut A., Pereira R., Rio E., Peiffert D., Gnep K., Benezery K., Ronchin P., Noel G., Mineur L., Drouillard A., Blanc J., Rouffiac M., Boustani J. Exclusive Chemoradiotherapy with or Without Radiation Dose Escalation in Esophageal Cancer: Multicenter Phase 2/3 Randomized Trial CONCORDE (PRODIGE-26). Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2021; 111(3s1): s5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.07.045.

14. van Hagen P., Hulshof M.C., van Lanschot J.J., Steyerberg E.W., van Berge Henegouwen M.I., Wijnhoven B.P., Richel D.J., Nieuwenhuijzen G.A., Hospers G.A., Bonenkamp J.J., Cuesta M.A., Blaisse R.J., Busch O.R., ten Kate F.J., Creemers G.J., Punt C.J., Plukker J.T., Verheul H.M., Spillenaar Bilgen E.J., van Dekken H., van der Sangen M.J., Rozema T., Biermann K., Beukema J.C., Piet A.H., van Rij C.M., Reinders J.G., Tilanus H.W., van der Gaast A.; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012; 366(22): 2074–84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.

15. Nusrath S., Thammineedi S.R., Raju K.V.V.N., Patnaik S.C., Saksena A.R., Karthik J., Basude M., Kumar J.P., Shukla S., Rao V.B., Kumar C.K., Gujjuru S., Tewani R., Rushdie T., Sudhir R., Smith L.M., Are C. Factors associated with pathologic complete response following neoadjuvant chemoradiation and esophagectomy for carcinoma of esophagus and gastroesophageal junction. J Surg Oncol. 2023; 127(1): 48–55. doi: 10.1002/jso.27103.

16. van der Wilk B.J., Eyck B.M., Hofstetter W.L., Ajani J.A., Piessen G., Castoro C., Alfieri R., Kim J.H., Kim S.B., Furlong H., Walsh T.N., Nieboer D., Wijnhoven B.P.L., Lagarde S.M., Lanschot J.J.B.V. Chemoradiotherapy Followed by Active Surveillance Versus Standard Esophagectomy for Esophageal Cancer: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis. Ann Surg. 2022; 275(3): 467–76. doi: 10.1097/sLA.0000000000004930.