Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ПРЕДСКАЗАТЕЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЯДА МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПАРАМЕТРОВ У БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНОПОДОБНЫМ ТРИПЛ-НЕГАТИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Полный текст:

Аннотация

Актуальность: достижение полной морфологической регрессии (ПМР) является предиктором благоприятного исхода у больных трипл-негативным раком молочной железы. В последние годы все большее внимание уделяется поиску маркеров, которые позволяют прогнозировать данный ответ опухоли на неоадъювантную химиотерапию (НАХТ).

Цель исследования: оценка предсказательной значимости ряда молекулярных параметров (цитокератина 5/6, эпидермального фактора роста EGFR1 и маркера клеточной пролиферации Ki-67) у больных базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы.

Материал и методы. В исследование было включено 44 больных базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы, получивших 2–4 курса НАХТ по схемам FAC и CAX. У всех больных в биопсийном материале опухоли определялись рецептор- ный статус (РЭ, РП, Her-2/neu), уровень пролиферативной активности Ki-67, СК 5/6 и эпидермальный фактор роста EGFR1 (шкала Nielsen). Оценка эффективности НАХТ осуществлялась по шкале RECIST.

Результаты. Наибольшее количество ПМР отмечено у больных с трипл-негативным РМЖ, в опухолевой ткани которых выявлена экспрессии только EGFR1 (69 %, р=0,01). К наиболее значимым характеристикам данного параметра относятся высокий уровень (72 %, р=0,02); умеренная или выраженная экспрессия (90 %, р=0,02). При этом лучший ответ отмечался при высокой пролиферативной активности опухолевых клеток (90 %, р=0,0006) и при использовании схемы САХ (81 %, р=0,004). Разработанная модель логистической регрессии позволяют прогнозировать частоту ПМР с высокими показателями чувствительности (82 %) и специфичности (67 %).

Выводы. Полученные результаты позволяют рассматривать изученные маркеры в качестве предиктивных параметров, а разработанная модель логистической регрессии – оценивать ожидаемую эффективность в виде достижения ПМР и планировать лечение.

Об авторах

О. Д. Брагина
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


Е. М. Слонимская
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития, г. Томск
Россия
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5


М. В. Завьялова
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития, г. Томск
Россия
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5


Н. С. Телегина
ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития, г. Томск
Россия
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5


В. М. Перельмутер
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития, г. Томск
Россия
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5


Н. А. Тарабановская
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


А. В. Дорошенко
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск
Россия


Список литературы

1. Brouckaert O., Wildiers H., Floris G., Neven P. Update on triple-negative breast cancer: prognosis and management strategies // Int. J. Womens Health. 2012. Vol. 12 (4). P. 511–520. doi: 10.2147/IJWH.S18541.

2. Carey L., Winer E., Viale G., Cameron D., Gianni L. Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010. Vol. 10 (7). P. 1–10. doi: 10.1038/nrclinonc. 2010.154.

3. Chen X., Li J., Gray W.H., Lehmann B.D., Bauer J.A., Shyr Y., Pietenpol J.A. TNBCtype: A Subtyping Tool for Triple-Negative Breast Cancer // Cancer Inform. 2012. Vol. 11. P. 147–156. doi: 10.4137/CIN.S9983.

4. Cheang M.C., Voduc D., Bajdik C., Leung S., McKinney S., Chia S.K., Perou C.M., Nielsen T.O. Basal-like Breast Cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than Triple-negative phenotype // Clin. Cancer Res. 2008. Vol. 14 (5). P. 1368–1376. doi: 10.1158/1078-0432. CCR-07-1658.

5. Choo J.R., Nielsen T.O. Biomarkers for Basal-like Breast Cancer // Cancers. 2010. Vol. 2. P. 1040–1065. doi: 10.3390/cancers2021040.

6. De Ruijer T.C., Veeck J., De Hoom J.P., van Engeland M., TjanHeijnen V.C. Characteristics of triple-negative breast cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2011. Vol. 137 (2). P. 183–192. doi: 10.1007/s00432- 010-0957-x

7. Dreyer G., Vandorpe T., Smeets A., Forceville K., Brouwers B., Neven P., Janssens H., Deraedt K., Moerman P., Van Calster B., Christiaens M.R., Paridaens R., Wildiers H. Triple-negative breast cancer; Clinical characteristics in the different histological subtypes // Breast. 2013. Vol. 22 (5). P. 761–766. doi: 10.1016/j.breast.2013.01.009.

8. Fasching P.A., Heusinger K., Haeberle L., Niklos M., Hein A., Bayer C.M., Rauh C., Schulz-Wendtland R., Bani M.R., Schrauder M., Kahmann L., Lux M.P., Strehl J.D., Hartmann A., Dimmler A., Beckmann M.W., Wachter D.L. Ki-67, chemotherapy response, and prognosis in breast cancer patients receiving neoadjuvant treatment // BMC Cancer. 2011. Vol. 11. P. 486. doi: 10.1186/1471-2407-11-486.

9. Gluz O., Liedtke C., Gottschalk N., Pusztai L., Nitz U., Harbeck N. Triple-negative breast cancer – current status and future directions // Ann. Oncol. 2009. Vol. 20. P. 1913–1927. doi:10.1093/annonc/mdp492.

10. Hawk N., O`Regan R. Treatment of Triple-negative breast cancer // Com. Oncol. 2010. Vol. 7. P. 328–332.

11. Isakoff S.J. Triple-negative Breast Cancer: Role of Specific Chemotherapy Agents // Cancer J. 2010. Vol. 16 (1). P. 53–61. doi: 10.1097/ PPO.0b013e3181d24ff7.

12. Keam B., Im S-A., Lee K.-H., Han S.-W., Oh D-Y., Kim J. H., Lee S.-H., Han W., Kim D.-W., Kim T.-Y., Park I. A., Noh D.-Y., Heo D. S., Bang Y.-J. Ki-67 can be used for further classification of triple-negative breast cancer into two subtypes with different response and prognosis // Breast Cancer Res. 2011. Vol. 13. R2. P. 1–7. doi:10.1186/bcr2834.

13. Kreike B., van Kouwenhove M., Horlings H., Weigelt B., Peterse H., Bartelink H., van de Vijver M.J. Gene expression profiling and histopathological characterization of triple-negative/basal-like breast carcinomas // Breast Cancer Res. 2007. Vol. 9 (5). R. 65.

14. Lehmann B.D., Bauer J.A., Chen X., Sanders M.E., Chakravarthy A.B., Shyr Y., Pietenpol J.A. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies // J. Clin. Invest. 2011. Vol. 121 (7). P. 2750–2767. doi: 10.1172/JCI45014.

15. Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., Sanders M. E., Chakravarthy A.B., Shyr Y., Pietenpol J.A. Response to Neoadjuvant therapy and Long-Term survival in patients with Triple-negative breast cancer // J. Clin. Onc. 2008. Vol. 28 (8). P. 1–18. doi:10.1172/JCI45014.

16. Masuda H., Masuda N., Kodama Y., Ogawa M., Karita M., Yamamura J., Tsukuda K., Doihara H., Miyoshi S., Mano M., Nakamori S., Tsujinaka T. Predictive factors for the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy and prognosis in triple-negative breast cancer patients // Cancer Chemother. Pharmacol. 2011. Vol. 67. P. 911–917. doi: 10.1007/ s00280-010-1371-4.

17. Montagna E., Maisonneuve P., Rotmensz N., Cancello G., Iorfida M., Balduzzi A., Galimberti V., Veronesi P., Luini A., Pruneri G., Bottiglieri L., Mastropasqua M. G., Goldhirsch A., Viale G., Colleoni M. Heterogeneity of triple-negative breast cancer: histologic subtyping to inform the outcome // Clin. Breast Cancer. 2013. Vol. 13 (1). P. 31–39. doi: 10.1016/j. clbc.2012.09.002.

18. Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K., Cheang M., Karaca G., Hu Z., Hernandez-Boussard T., Livasy C., Cowan D., Dressler L., Akslen L.A., Ragaz J., Allen M.G., Gilks C.B., van de Rijn M., Perou C.M. Immunohistochemical and Clinical Characterization of the Basal-like Subtype of Invasive Breast Carcinoma // Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10. P. 5367–5374. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0220.

19. Perou C.M. Molecular Stratification of Tripl-negative Breast Cancer // The Oncologist. 2011. Vol. 16 (1). P. 61–70. doi: 10.1634/ theoncologist.2011-S1-61.

20. Rakha E.A., Elsheikh S.E., Aleksandarany M.A., Habashi H.O., Green A.R., Powe1 D.G., El-Sayed M.E., Benhasouna A., Brunet J.-S., Akslen L.A., Evans A.J., Blamey R., Reis-Filho J.S., Foulkes W.D., Ellis I.O. Triple-negative Breast Cancer: Distinguishing between Basal and Nonbasal subtypes // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15 (7). P. 2302–2310. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2132.

21. Reis-Filho J.S., Tutt A.N. Triple-negative tumors: a critical review // Histopathology. 2008. Vol. 52 (1). P. 108–118. doi: 10.1111/j.1365-2559 .2007.02889.x.

22. Reis-Filho J.S., Milanezi F., Savage K., Savage K., Simpson P.T., Nesland J.M., Pereira E.M., Lakhani S.R., Schmitt F.C. Metaplastic breast carcinomas are basal-like tumors // Histopathology. 2006. Vol. 49. P. 10–21. doi: 10.1111/j.1365-2559.2006.02467.x.

23. Rouzier R., Perou C.M., Symmans W.F., Ibrahim N., Cristofanilli M., Anderson K., Hess K.R., Stec J., Ayers M., Wagner P., Morandi P., Fan C., Rabiul I., Ross J.S., Hortobagyi1 G.N., Pusztail L. Breast cancer molecular sybtypes respond differently to preoperative chemotherapy // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11 (16). P. 5678–5685. doi: 10.1158/1078-0432. CCR-04-2421.

24. Smith I.E. Neoadjuvant/presurgical treatment // Breast Cancer Res. 2008. 10 (Suppl. 4). S. 24. doi:10.1186/bcr2184.

25. Turner N., Tutt A., Ashworth A. Hallmarks of `BRCAness` in sporadic cancer // Nat. Rev. Cancer. 2004. Vol. 4. P. 814–819.


Для цитирования:


Брагина О.Д., Слонимская Е.М., Завьялова М.В., Телегина Н.С., Перельмутер В.М., Тарабановская Н.А., Дорошенко А.В. ПРЕДСКАЗАТЕЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЯДА МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПАРАМЕТРОВ У БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНОПОДОБНЫМ ТРИПЛ-НЕГАТИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Сибирский онкологический журнал. 2014;(3):5-10.

For citation:


Bragina О.D., Slonimskaya Е.М., Zavyalova М.V., Telegina N.S., Perelmuter V.М., Tarabanovskaya N.А., Doroshenko А.V. PREDICTIVE VALUE OF MOLECULAR PARAMETERS IN PATIENTS WITH BASAL-LIKE TRIPL-NEGATIVE BREAST CANCER. Siberian journal of oncology. 2014;(3):5-10. (In Russ.)

Просмотров: 214


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)