Особенности экспрессии субъединиц интегринов αV и β3 в первичной опухоли при прогрессировании рака молочной железы

Причиной смерти от рака молочной железы нередко являются метастазы в отдаленные органы. Механизм подобного метастазирования может быть связан с аберрантной экспрессией субъединиц интегринов αv и β3 в клетках первичной опухоли.

Цель исследования – оценка наличия и локализации экспрессии субъединиц интегринов αv и β3 в клетках первичной опухоли при раке молочной железы.

Материал и методы. Исследовались биоптаты первичного опухолевого узла. В исследование включено 49 женщин в возрасте 50,0 [43,0; 60,0] лет с инвазивным протоковым раком молочной железы Т1–4Ν0–3M0. Для оценки экспрессии маркеров Estrogen receptor, Progesteron receptor, c-erB-2 (Her2/ neu), Ki67, CD51 (интегрин αV), CD61 (интегрин β3) применялся метод иммуногистохимии.

Результаты. Изучались особенности экспрессии интегрина αV (CD51) и интегрина β3 (CD61) в зависимости от основных клинических параметров. Критерий Т4 и наличие метастатического поражения региональных лимфоузлов оказались ассоциированными с наличием в цитоплазме клеток первичной опухоли экспрессии субъединицы интегрина αV. Критерий Ν3 был ассоциирован с наличием экспрессии в цитоплазме клеток первичной опухоли субъединицы интегрина β3. В случаях с наличием и отсутствием гематогенных метастазов позитивная цитоплазматическая экспрессия субъединицы интегрина β3 обнаруживалась с приблизительно одинаковой частотой.

Заключение. Критерий Т4 и наличие метастатического поражения региональных лимфоузлов ассоциированы с экспрессией в цитоплазме клеток первичной опухоли субъединицы интегрина αV. Критерий Ν3 ассоциирован с экспрессией в цитоплазме клеток первичной опухоли субъединицы интегрина β3.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2023. 239 с. ISBN: 978-5-85502-283-4.

2. Cooper J., Giancotti F.G. Integrin signaling in cancer: mechanotransduction, stemness, epithelial plasticity, and therapeutic resistance. Cancer Cell. 2019; 35(3): 347–67. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.007.

3. Dong X., Mi L.Z., Zhu J., Wang W., Hu P., Luo B.H., Springer T.A. α(V)β(3) integrin crystal structures and their functional implications. Biochemistry. 2012; 51(44): 8814–28. doi: 10.1021/bi300734n.

4. Gradishar W.J., Anderson B.O., Abraham J., Aft R., Agnese D., Allison K.H., Blair S.L., Burstein H.J., Dang C., Elias A.D., Giordano S.H., Goetz M.P., Goldstein L.J., Isakoff S.J., Krishnamurthy J., Lyons J., Marcom P.K., Matro J., Mayer I.A., Moran M.S., Mortimer J., O’Regan R.M., Patel S.A., Pierce L.J., Rugo H.S., Sitapati A., Smith K.L., Smith M.L., Soliman H., Stringer-Reasor E.M., Telli M.L., Ward J.H., Young J.S., Burns J.L., Kumar R. Breast Cancer, Version 3.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020; 18(4): 452–78. doi: 10.6004/jnccn.2020.0016.

5. Bagati A., Kumar S., Jiang P., Pyrdol J., Zou A.E., Godicelj A., Mathewson N.D., Cartwright A.N.R., Cejas P., Brown M., GiobbieHurder A., Dillon D., Agudo J., Mittendorf E.A., Liu X.S., Wucherpfennig K.W. Integrin αvβ6-TGFβ-SOX4 Pathway Drives Immune Evasion in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Cell. 2021; 39(1): 54–67. doi: 10.1016/j.ccell.2020.12.001.

6. Böger C., Warneke V.S., Behrens H.M., Kalthoff H., Goodman S.L., Becker T., Röcken C. Integrins αvβ3 and αvβ5 as prognostic, diagnostic, and therapeutic targets in gastric cancer. Gastric Cancer. 2015; 18(4): 784–95. doi: 10.1007/s10120-014-0435-2.

7. Seguin L., Kato S., Franovic A., Camargo M.F., Lesperance J., Elliott K.C., Yebra M., Mielgo A., Lowy A.M., Husain H., Cascone T., Diao L., Wang J., Wistuba I.I., Heymach J.V., Lippman S.M., Desgrosellier J.S., Anand S., Weis S.M., Cheresh D.A. An integrin β₃-KRAS-RalB complex drives tumour stemness and resistance to EGFR inhibition. Nat Cell Biol. 2014; 16(5): 457–68. doi: 10.1038/ncb2953.

8. Berghoff A.S., Kovanda A.K., Melchardt T., Bartsch R., Hainfellner J.A., Sipos B., Schittenhelm J., Zielinski C.C., Widhalm G., Dieckmann K., Weller M., Goodman S.L., Birner P., Preusser M. αvβ3, αvβ5 and αvβ6 integrins in brain metastases of lung cancer. Clin Exp Metastasis. 2014; 31(7): 841–51. doi: 10.1007/s10585-014-9675-0.

9. Alday-Parejo B., Stupp R., Rüegg C. Are Integrins Still Practicable Targets for Anti-Cancer Therapy? Cancers (Basel). 2019; 11(7): 978. doi: 10.3390/cancers11070978.

10. Chen J., Jin G., Yan L., Su D. Association between integrin αvβ3 expression and malignancy lymph node metastasis: A meta-analysis. Biomedical Research 2017; 28(7): 2946–51.

11. Felding-Habermann B., O’Toole T.E., Smith J.W., Fransvea E., Ruggeri Z.M., Ginsberg M.H., Hughes P.E., Pampori N., Shattil S.J., Saven A., Mueller B.M. Integrin activation controls metastasis in human breast cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98(4): 1853–58. doi: 10.1073/pnas.98.4.1853.