Инновационные геномные технологии неинвазивного скрининга злокачественных новообразований

Злокачественные новообразования (ЗНО) являются одной из основных причин смертности, на борьбу с которой нацелены приоритетные программы и стратегии научно-технологического развития в области общественного здравоохранения и здоровьесбережения. Современные технологии скрининга ориентированы на раннюю диагностику ЗНО с целью улучшения отдаленных результатов лечения, однако большинство из них характеризуется инвазивностью и низкой комплаентностью пациентов. В связи с этим неинвазивная диагностика ЗНО различных локализаций рассматривается как перспективное направление в молекулярной биологии и онкологии. Благодаря достижениям в области молекулярной генетики и биоинформатики идентифицирован широкий спектр диагностических, прогностических и предиктивных биомаркеров, анализ которых возможен не только в образцах опухолевой ткани, но и в периферической крови.

Цель исследования – анализ и обобщение современных научнопрактических данных в области скрининговой неинвазивной диагностики ЗНО различных локализаций методом молекулярно-биологического анализа c оценкой этапов разработки, вопросов правового регулирования и интеграции в страховые медико-социальные программы инновационных тест-систем и диагностикумов.

Материал и методы. Материалом для исследования послужили отечественные и зарубежные базы научных данных, в частности National Library of Medicine, PubMed, Elibrary, Google Scholar, а также открытые интернет-ресурсы. Поиск осуществлялся по ключевым словам: сancer; malignant neoplasm; tumor; diagnostic; non-invasive; early; blood; Blood-based tests; test system; screening; pancancer; multi-cancer; sequencing; PCR; marker; DNA; cfDNA; multi-cancer early detection; MCED. Аналитический обзор включал отчеты о клинических исследованиях, метаанализы, систематические обзоры, когортные рандомизированные исследования за период с 2008 по 2025 г.

Результаты. Продемонстрирована тенденция широкомасштабного внедрения в клиническую практику универсальной неинвазивной технологии детекции ЗНО, в том числе на ранних стадиях неопластического процесса. Ретро/проспективные мультицентровые исследования и метаанализы, выполненные за последние 15 лет, представили достижения междисциплинарного мультимодального анализа клинических, геномных, транскриптомных, эпигеномных и других данных при оценке разнородных категорий пациентов, сделав акцент на экономическую эффективность разработанных методик.

Заключение. Остается актуальным проведение крупных популяционно-ориентированных исследований с учетом расовой и этнической принадлежности, позволяющих валидировать методологические подходы и оценить эффективность масштабной интеграции неинвазивной скрининговой технологии диагностики в онкологическую клиническую практику, в том числе и для многонационального населения Российской Федерации.

1. World Health Organization. Cancer prevention and control in the context of an integrated approach. World Health Assembly Resolution WHA70, 2017. [Internet]. [cited 25.10.25]. URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/ https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA70/A70_R12-en.pdf.

2. Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229–63. doi:10.3322/caac.21834.

3. World Population Review. Cancer Rates by Country 2025. [Internet]. [cited 03.10.25]. URL: https://worldpopulationreview.com/countryrankings/cancer-rates-by-country.

4. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2024. 276 с. ISBN: 978-5-85502-298-8.

5. US Preventive Services Task Force; Nicholson W.K., Silverstein M., Wong J.B., Barry M.J., Chelmow D., Coker T.R., Davis E.M., Jaén C.R., Krousel-Wood M., Lee S., Li L., Mangione C.M., Rao G., Ruiz J.M., Stevermer J.J., Tsevat J., Underwood S.M., Wiehe S. Screening for Breast Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2024; 331(22): 1918–30. doi: 10.1001/jama.2024.5534.

6. US Preventive Services Task Force; Curry S.J., Krist A.H., Owens D.K., Barry M.J., Caughey A.B., Davidson K.W., Doubeni C.A., Epling J.W.Jr., Kemper A.R., Kubik M., Landefeld C.S., Mangione C.M., Phipps M.G., Silverstein M., Simon M.A., Tseng C.W., Wong J.B. Screening for Cervical Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2018; 320(7): 674–86. doi: 10.1001/jama.2018.10897.

7. US Preventive Services Task Force; Davidson K.W., Barry M.J., Mangione C.M., Cabana M., Caughey A.B., Davis E.M., Donahue K.E., Doubeni C.A., Krist A.H., Kubik M., Li L., Ogedegbe G., Owens D.K., Pbert L., Silverstein M., Stevermer J., Tseng C.W., Wong J.B. Screening for Colorectal Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021; 325(19): 1965–77. doi: 10.1001/jama.2021.6238.

8. US Preventive Services Task Force; Grossman D.C., Curry S.J., Owens D.K., Bibbins-Domingo K., Caughey A.B., Davidson K.W., Doubeni C.A., Ebell M., Epling J.W.Jr., Kemper A.R., Krist A.H., Kubik M., Landefeld C.S., Mangione C.M., Silverstein M., Simon M.A., Siu A.L., Tseng C.W. Screening for Prostate Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2018; 319(18): 1901–13. doi: 10.1001/jama.2018.3710.

9. US Preventive Services Task Force; Krist A.H., Davidson K.W., Mangione C.M., Barry M.J., Cabana M., Caughey A.B., Davis E.M., Donahue K.E., Doubeni C.A., Kubik M., Landefeld C.S., Li L., Ogedegbe G., Owens D.K., Pbert L., Silverstein M., Stevermer J., Tseng C.W., Wong J.B. Screening for Lung Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021; 325(10): 962–70. doi: 10.1001/jama.2021.1117.

10. Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27 апреля 2021 г. № 404н. Минюст России 2021; 64042: 1–158.

11. Baccolini V., Isonne C., Salerno C., Giffi M., Migliara G., Mazzalai E., Turatto F., Sinopoli A., Rosso A., De Vito C., Marzuillo C., Villari P. The association between adherence to cancer screening programs and health literacy: A systematic review and meta-analysis. Prev Med. 2022; 155: 106927. doi:10.1016/j.ypmed.2021.106927.

12. Imai M., Nakamura Y., Yoshino T. Transforming cancer screening: the potential of multi-cancer early detection (MCED) technologies. Int J Clin Oncol. 2025; 30(2): 180–93. doi:10.1007/s10147-025-02694-5.

13. Михайленко Д.С., Перепечин Д.В., Ефремов Г.Д., Сивков А.В., Аполихин О.И. Определение мутации генов FGFR3 и PIK3CA в ДНК из осадка мочи у больных раком мочевого пузыря. Экспериментальная и клиническая урология. 2015; 4: 38–41

14. Кит О.И., Максимов А.Ю., Дженкова Е.А., Тимошкина Н.Н. Роль молекулярно-генетических исследований в современной онкологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2022; 77(3): 214–24. doi: 10.15690/vramn2034. EDN: QBMZXT.

15. Янус Г.А., Лайдус Т.А., Мартьянов А.С., Алексахина С.Н., Кулигина Е.Ш., Имянитов Е.Н. Жидкостная биопсия как универсальный метод ранней ДНК-диагностики онкологических заболеваний: проблемы, подходы, решения. Вопросы онкологии. 2021;67(5): 593–99. doi: 10.37469/05073758-2021-67-5-593-599. EDN: VAUNXN.

16. Qi F., Gao F., Cai Y., Han X., Qi Y., Ni J., Sun J., Huang S., Chen S., Wu C., Kapranov P. Complex Ageand Cancer-Related Changes in Human Blood Transcriptome-Implications for Pan-Cancer Diagnostics. Front Genet. 2021; 12: 746879. doi: 10.3389/fgene.2021.746879.

17. Mattick J.S., Amaral P.P., Carninci P., Carpenter S., Chang H.Y., Chen L.L., Chen R., Dean C., Dinger M.E., Fitzgerald K.A., Gingeras T.R., Guttman M., Hirose T., Huarte M., Johnson R., Kanduri C., Kapranov P., Lawrence J.B., Lee J.T., Mendell J.T., Mercer T.R., Moore K.J., Nakagawa S., Rinn J., Spector D.L., Ulitsky I., Wan Y., Wilusz J.E., Wu M. Long non-coding RNAs: definitions, functions, challenges and recommendations. Nat Rev Mol Cell Biol. 2023; 24(6): 430–47. doi: 10.1038/s41580-022-00566-8.

18. Brito-Rocha T., Constâncio V., Henrique R., Jerónimo C. Shifting the Cancer Screening Paradigm: The Rising Potential of Blood-Based Multi-Cancer Early Detection Tests. Cells. 2023;12(6): 935. doi: 10.3390/cells12060935.

19. Pascual J., Attard G., Bidard F.C., Curigliano G., De MattosArruda L., Diehn M., Italiano A., Lindberg J., Merker J.D., Montagut C., Normanno N., Pantel K., Pentheroudakis G., Popat S., Reis-Filho J.S., Tie J., Seoane J., Tarazona N., Yoshino T., Turner N.C. ESMO recommendations on the use of circulating tumour DNA assays for patients with cancer: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2022; 33(8): 750–68. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.520.

20. Gao Q., Zeng Q., Wang Z., Li C., Xu Y., Cui P., Zhu X., Lu H., Wang G., Cai S., Wang J., Fan J. Circulating cell-free DNA for cancer early detection. Innovation. 2022; 3(4): 100259. https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100259.

21. Лактионов К.К., Реутова Е.В., Демидова И.А., Моисеенко Ф.В., Горохов А.Е., Баринов А.А., Степанова Е.О. Возможности жидкостной биопсии в определении механизмов резистентности к осимертинибу. Вопросы онкологии. 2024; 70(2): 324–29. doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-2-324-329. EDN: MXFARY.

22. Атаян Д.П., Рахматуллин Т.И., Джайн М., Самоходская Л.М., Егоров В.И. Жидкостная биопсия протоковой аденокарциномы и предраковых состояний поджелудочной железы. Казанский медицинский журнал. 2025; 106(2): 243–57. doi: 10.17816/KMJ635015. EDN: SWTWWW.

23. Имянитов Е.Н., Кулигина Е.Ш., Янус Г.А. Место жидкостной биопсии в онкологии. Практическая онкология. 2022; 23(4): 211–24. doi: 10.31917/2304211. EDN: KTLYWZ.

24. Klein E.A., Richards D., Cohn A., Tummala M., Lapham R., Cosgrove D., Chung G., Clement J., Gao J., Hunkapiller N., Jamshidi A., Kurtzman K.N., Seiden M.V., Swanton C., Liu M.C. Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Ann Oncol. 2021; 32(9): 1167–77. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.806.

25. Cohen J.D., Li L., Wang Y., et al. Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test. Science. 2018; 359: 926–30. doi: 10.1126/science.aar3247.

26. CancerguardTM Clinician Brochure. Test Information for Healthcare Providers. Exact Sciences Laboratories 2025; 1–13. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://www.exactsciences.com/-/media/B747982B407149ADAFF98AEDF3B82E97.pdf.

27. Chen X., Gole J., Gore A., He Q., Lu M., Min J., Yuan Z., Yang X., Jiang Y., Zhang T., Suo C., Li X., Cheng L., Zhang Z., Niu H., Li Z., Xie Z., Shi H., Zhang X., Fan M., Wang X., Yang Y., Dang J., McConnell C., Zhang J., Wang J., Yu S., Ye W., Gao Y., Zhang K., Liu R., Jin L. Non-invasive early detection of cancer four years before conventional diagnosis using a blood test. Nat Commun. 2020; 11(1): 3475. doi: 10.1038/s41467-020-17316-z.

28. Nguyen L.H.D., Nguyen T.H.H., Le V.H., et al. Prospective validation study: a non-invasive circulating tumor DNA-based assay for simultaneous early detection of multiple cancers in asymptomatic adults. BMC Med. 2025; 23(1): 90. doi: 10.1186/s12916-025-03929-y.

29. Lei X., Zhou D., Wen Y., Sha W., Ma J., Tu X., Zhai K., Li C., Wang H., Tao J., Chen Z., Ruan W., Fan J.B., Wang B., Cui C. Cell-free DNA methylation profiles enable early detection of colorectal and gastric cancer. Am J Cancer Res. 2024; 14(2): 744–61. doi: 10.62347/TPTQ3682.

30. Stackpole M.L., Zeng W., Li S., Liu C.C., Zhou Y., He S., Yeh A., Wang Z., Sun F., Li Q., Yuan Z., Yildirim A., Chen P.J., Winograd P., Tran B., Lee Y.T., Li P.S., Noor Z., Yokomizo M., Ahuja P., Zhu Y., Tseng H.R., Tomlinson J.S., Garon E., French S., Magyar C.E., Dry S., Lajonchere C., Geschwind D., Choi G., Saab S., Alber F., Wong W.H., Dubinett S.M., Aberle D.R., Agopian V., Han S.B., Ni X., Li W., Zhou X.J. Cost-effective methylome sequencing of cell-free DNA for accurately detecting and locating cancer. Nat Commun. 2022; 13(1): 5566. doi: 10.1038/s41467022-32995-6.

31. Hermann B.T., Pfeil S., Groenke N., Schaible S., Kunze R., Ris F., Hagen M.E., Bhakdi J. DEEPGENTM-A Novel Variant Calling Assay for Low Frequency Variants. Genes (Basel). 2021; 12(4): 507. doi:10.3390/genes12040507.

32. Cristiano S., Leal A., Phallen J., Fiksel J., Adleff V., Bruhm D.C., Jensen S.Ø., Medina J.E., Hruban C., White J.R., Palsgrove D.N., Niknafs N., Anagnostou V., Forde P., Naidoo J., Marrone K., Brahmer J., Woodward B.D., Husain H., van Rooijen K.L., Ørntoft M.W., Madsen A.H., van de Velde C.J.H., Verheij M., Cats A., Punt C.J.A., Vink G.R., van Grieken N.C.T., Koopman M., Fijneman R.J.A., Johansen J.S., Nielsen H.J., Meijer G.A., Andersen C.L., Scharpf R.B., Velculescu V.E. Genome-wide cell-free DNA fragmentation in patients with cancer. Nature. 2019; 570(7761): 385–89. doi: 10.1038/s41586-019-1272-6.

33. Wade R., Nevitt S., Liu Y., Harden M., Khouja C., Raine G., Churchill R., Dias S. Multi-cancer early detection tests for general population screening: a systematic literature review. Health Technol Asses. 2025; 29(2): 1–105. doi: 10.3310/DLMT1294.

34. Chung D.C., Gray D.M. 2nd, Singh H., Issaka R.B., Raymond V.M., Eagle C., Hu S., Chudova D.I., Talasaz A., Greenson J.K., Sinicrope F.A., Gupta S., Grady W.M. A cell-free DNA blood-based test for colorectal cancer screening. N Engl J Med. 2024; 390(11): 973–83. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.

35. Borobova V., Aksamentov A., Sazonov D., Baklaushev V., Indinok D., Valuyskikh E., Valuiskikh A., Oleynikova N., Laktionov P., Kovalenko S. Analysis of SDC2 and SEPT9 promoters methylation in plasma cfDNA to detect colorectal and precancerous lesions. Explor Med. 2025; 6: 1001322. doi: 10.37349/emed.2025.1001322.

36. Cancer Screening Research Network (CSRN). [Internet]. [cited 03.10.2025]. URL: https://prevention.cancer.gov/research-areas/networksconsortia-programs/csrn.

37. The Circulating Cell-free Genome Atlas Study (CCGA). ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT02889978.

38. Jamshidi A., Liu M.C., Klein E.A., Venn O., Hubbell E., Beausang J.F., Gross S., Melton C., Fields A.P., Liu Q., Zhang N., Fung E.Y., Kurtzman K.N., Amini H., Betts C., Civello D., Freese P., Calef R., Davydov K., Fayzullina S., Hou C., Jiang R., Jung B., Tang S., Demas V., Newman J., Sakarya O., Scott E., Shenoy A., Shojaee S., Steffen K.K., Nicula V., Chien T.C., Bagaria S., Hunkapiller N., Desai M., Dong Z., Richards D.A., Yeatman T.J., Cohn A.L., Thiel D.D., Berry D.A., Tummala M.K., McIntyre K., Sekeres M.A., Bryce A., Aravanis A.M., Seiden M.V., Swanton C. Evaluation of cell-free DNA approaches for multi-cancer early detection. Cancer Cell. 2022; 40(12): 1537–49.e12. doi: 10.1016/j.ccell.2022.10.022.

39. The STRIVE Study: Development of a Blood Test for Early Detection of Multiple Cancer Types. ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03085888.

40. Liu M.C., Oxnard G.R., Klein E.A., Swanton C., Seiden M.V. CCGA Consortium. Sensitive and specific multi-cancer detection and localization using methylation signatures in cell-free DNA. Ann Oncol. 2020; 31(6): 745–59. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.011.

41. Assessment of the Implementation of an Investigational Multi-Cancer Early Detection Test Into Clinical Practice. ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04241796.

42. Schrag D., Beer T.M., McDonnell C.H. 3rd, Nadauld L., Dilaveri C.A., Reid R., Marinac C.R., Chung K.C., Lopatin M., Fung E.T., Klein E.A. Blood-based tests for multicancer early detection (PATHFINDER): a prospective cohort study. Lancet. 2023; 402: 1251–60. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01700-2.

43. Nicholson B.D., Oke J., Virdee P.S., Harris D.A., O’Doherty C., Park J.E., Hamady Z., Sehgal V., Millar A., Medley L., Tonner S., Vargova M,. Engonidou L., Riahi K., Luan Y., Hiom S., Kumar H., Nandani H., Kurtzman K.N., Yu L.M., Freestone C., Pearson S., Hobbs F.R., Perera R., Middleton M.R. Multi-cancer early detection test in symptomatic patients referred for cancer investigation in England and Wales (SYMPLIFY): a large-scale, observational cohort study. Lancet Oncol. 2023; 24(7): 733–43. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00277-2.

44. Does Screening With the Galleri Test in the NHS Reduce the Likelihood of a Late-stage Cancer Diagnosis in an Asymptomatic Population? A Randomised Clinical Trial (NHS-Galleri). ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05611632.

45. PATHFINDER 2: a Multi-Cancer Early Detection Study. ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05155605?intr=NCT05155605&rank=1.

46. The SUMMIT Study: A Cancer Screening Study (SUMMIT). ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03934866?intr=NCT03934866&rank=1.

47. REFLECTION: A Clinical Practice Learning Program for Galleri®. ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05205967.

48. Neal R.D., Johnson P., Clarke C.A., Hamilton S.A., Zhang N., Kumar H., Swanton C., Sasieni P. Cell-Free DNA-Based Multi-Cancer Early Detection Test in an Asymptomatic Screening Population (NHS-Galleri): Design of a Pragmatic, Prospective Randomised Controlled Trial. Cancers (Basel). 2022; 14(19): 4818. doi: 10.3390/cancers14194818.

49. Lennon A.M., Buchanan A.H., Kinde I., Warren A., Honushefsky A., Cohain A.T., Ledbetter D.H., Sanfilippo F., Sheridan K., Rosica D., Adonizio C.S., Hwang H.J., Lahouel K., Cohen J.D., Douville C., Patel A.A., Hagmann L.N., Rolston D.D., Malani N., Zhou S., Bettegowda C., Diehl D.L., Urban B., Still C.D., Kann L., Woods J.I., Salvati Z.M., Vadakara J., Leeming R., Bhattacharya P., Walter C., Parker A., Lengauer C., Klein A., Tomasetti C., Fishman E.K., Hruban R.H., Kinzler K.W., Vogelstein B., Papadopoulos N. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science. 2020; 369: eabb9601. doi: 10.1126/science.abb9601.

50. Douville C., Cohen J.D., Ptak J., Popoli M., Schaefer J., Silliman N., Dobbyn L., Schoen R.E., Tie J., Gibbs P., Goggins M., Wolfgang C.L., Wang T.L., Shih I.M., Karchin R., Lennon A.M., Hruban R.H., Tomasetti C., Bettegowda C., Kinzler K.W., Papadopoulos N., Vogelstein B. Assessing aneuploidy with repetitive element sequencing. Proc Natl Acad Sci USA. 2020; 117(9): 4858–63. doi: 10.1073/pnas.1910041117.

51. Forbes S.A., Beare D., Boutselakis H., Bamford S., Bindal N., Tate J., Cole C.G., Ward S., Dawson E., Ponting L., Stefancsik R., Harsha B., Kok C.Y., Jia M., Jubb H., Sondka Z., Thompson S., De T., Campbell P.J. COSMIC: somatic cancer genetics at high-resolution. Nucleic Acids Res. 2017; 45(D1): D777–D783. doi:10.1093/nar/gkw1121.

52. Falcon Real World Evidence Registry. ClinicalTrials. [Internet]. [cited 05.10.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06589310.

53. Shahjalal M., Dahal P.K., Mosharaf M.P., Chen Y., Azmary M., Dee E.C., Alam K., Mahumud R.A. The Invisible Costs of Cancer Treatment: Quantifying Non-Medical Economic Consequences for Cancer Survivors Undergoing Systemic and Radiation Therapies. Cancer Med. 2025; 14(20): e71309. doi: 10.1002/cam4.71309.

54. Yang J., Xu R., Wang C., Qiu J., Ren B., You L. Early screening and diagnosis strategies of pancreatic cancer: a comprehensive review. Cancer Commun (Lond). 2021; 41(12): 1257–74. doi: 10.1002/cac2.12204.

55. Liberto J.M., Chen S.Y., Shih I.M., Wang T.H., Wang T.L., Pisanic T.R.2nd. Current and Emerging Methods for Ovarian Cancer Screening and Diagnostics: A Comprehensive Review. Cancers (Basel). 2022; 14(12): 2885. doi: 10.3390/cancers14122885.

56. Wong D., Luo P., Oldfield L.E., Gong H., Brunga L., Rabinowicz R., Subasri V., Chan C., Downs T., Farncombe K.M., Luu B., Norman M., Sobotka J.A., Uju P., Eagles J., Pedersen S., Wellum J., Danesh A., Prokopec S.D., Stutheit-Zhao E.Y., Znassi N., Heisler L.E., Jovelin R., Lam B., Lujan Toro B.E., Marsh K., Sundaravadanam Y., Torti D., Man C., Goldenberg A., Xu W., Veit-Haibach P., Doria A.S., Malkin D., Kim R.H., Pugh T.J. Early Cancer Detection in Li-Fraumeni Syndrome with Cell-Free DNA. Cancer Discov. 2024; 14(1): 104–19. https://doi.org/10.1158/21598290.CD-23-0456.

57. Hubbell E., Clarke C.A., Aravanis A.M., Berg C.D. Modeled Reductions in Late-stage Cancer with a Multi-Cancer Early Detection Test. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2021; 30(3): 460–68. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-20-1134.

58. Miller S.J., Sly J.R., Rolfo C., Mack P., Villanueva A., Mazor M., Weber E., Lin J.J., Smith C.B., Taioli E. Multi-cancer early detection (MCED) tests: prioritizing equity from bench to bedside. Health Aff Sch. 2024; 2(5): qxae039. doi: 10.1093/haschl/qxae039.

59. Schmeising-Barnes N., Waller J., Marlow L.A.V. Intention to have blood-based multi-cancer early detection (MCED) screening: a crosssectional population-based survey in England. Br J Cancer. 2024; 131(7): 1202–11. doi: 10.1038/s41416-024-02822-4.

60. Samimi G., Temkin S.M., Weil C.J., Han P.K., LeeVan E., Rubinstein W.S., Swigart T., Caban S., Dent K., Minasian L.M. Primary care physicians and laypersons’ perceptions of multicancer detection clinical trial designs. JNCI Cancer Spectrum. 2024; 8(5): pkae084. doi: 10.1093/jncics/pkae084.

61. Rubinstein W.S., Patriotis C., Dickherber A., Han P.K.J., Katki H.A., LeeVan E., Pinsky P.F., Prorok P.C., Skarlupka A.L., Temkin S.M., Castle P.E., Minasian L.M. Cancer screening with multicancer detection tests: A translational science review. CA Cancer J Clin. 2024; 74(4): 368–82. doi: 10.3322/caac.21833.

62. Etzioni R., Gulati R., Patriotis C., Rutter C., Zheng Y., Srivastava S., Feng Z. Revisiting the standard blueprint for biomarker development to address emerging cancer early detection technologies. J Natl Cancer Inst. 2024; 116(2): 189–93. doi: 10.1093/jnci/djad227.

63. Katki H.A., Prorok P.C., Castle P.E., Minasian L.M., Pinsky P.F. Increasing power in screening trials by testing control-arm specimens: application to multicancer detection screening. J Natl Cancer Inst. 2024; 116(10): 1675–82. https://doi.org/10.1093/jnci/djae218.

64. Ramos M.L.F., Chaturvedi A.K., Graubard B.I., Katki H.A. Efficient risk-based collection of biospecimens in cohort studies: designing a prospective study of diagnostic performance for multicancer detection tests. Am J Epidemiol. 2025; 194(1): 243–53. doi:10.1093/aje/kwae139.

65. Clarke C.A., Mitchell B.L., Putcha G., Alme E., Bach P., Beer J.P., Beer T.M., Beidelschies M.A., Hoyos J., Klein E., Kuhn P., Krunic N., Lang K., Lee J.S.H., Lopez Ramos D., Morgenstern D., Quinn E., Raymond V.M., Rubinstein W.S., Sanchez S.A., Serra R., Stewart M., Leiman L.C. Lexicon for blood-based early detection and screening: BLOODPAC consensus document. Clin Transl Sci. 2024; 17(9): e70016. doi: 10.1111/cts.70016.