Возможности диагностики костных метастазов у больных люминальным раком молочной железы с помощью таргетной GRPR-визуализации

Актуальность. Люминальный рак молочной железы встречается в 60–80 % случаев и характеризуется высокой частотой метастазирования в кости, что определяет необходимость своевременного выявления отдаленных очагов. Традиционные методы визуализации имеют ограниченную чувствительность, особенно в отношении очагов малого размера. В связи с этим актуальна разработка высокочувствительных методов более ранней диагностики метастазов в кости. Перспективным направлением является таргетная радионуклидная визуализация рецептора гастрин-высвобождающего пептида (GRPR), гиперэкспрессия которого ассоциирована с рецептором эстрогена, с использованием радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) на основе антагонистов GRPR. Доклинические исследования продемонстрировали перспективность использования для этих целей РФЛП [^99mTc]Tc-DB8.
Цель исследования – демонстрация возможностей РФЛП [^99mTc]Tc-DB8 в диагностике костных метастазов у больных люминальным РМЖ.
Описание клинических случаев.
Клинический случай № 1. Пациентка К., 51 год, диагноз: Рак правой молочной железы, IIIC стадия (T2N3M0), мультицентричный рост, метастатическое поражение аксиллярных и подключичных лимфоузлов. ОФЭКТ/КТ выполнена через 2 ч после внутривенного введения РФЛП [^99mTc]Tc-DB8 в дозировке протеина 80 мкг. По результатам исследования помимо первичной опухоли и метастатических лимфоузлов выявлен высокий уровень аккумуляции препарата [^99mTc]Tc-DB8 в проекции V ребра справа по средней аксиллярной линии. Повторный анализ компьютерных томограмм органов грудной клетки (КТ ОГК) подтвердил наличие очага литической деструкции, расцененного как возможный метастаз и взятого под наблюдение. При КТ ОГК в динамике в указанной проекции визуализировался участок неравномерных склеротических изменений, что интерпретировано как ответ на терапию.
Клинический случай № 2. Пациентка Д., 42 года, диагноз: Рак правой молочной железы IV стадии (T1N1M1), метастаз в аксиллярный лимфоузел, множественные метастазы в костях. ОФЭКТ/КТ проведена через 2 ч после инъекции РФЛП [^99mTc]Tc-DB8 в дозировке 80 мкг, при которой помимо визуализации первичного очага и метастатически измененного лимфоузла выявлена высокая аккумуляция РФЛП в проекции LII-SII, в подвздошной и седалищной костях, в заднем отрезке VII ребра справа.
Заключение. Результаты клинического исследования с использованием препарата [^99mTc]Tc-DB8 продемонстрировали высокую диагностическую эффективность метода в визуализации костных метастазов у больных люминальным РМЖ.

1. Roy M., Fowler A.M., Ulaner G.A., Mahajan A. Molecular Classifcation of Breast Cancer. PET Clin. 2023; 18(4): 441–58. doi: 10.1016/j.cpet.2023.04.002.

2. Fan J.H., Zhang S., Yang H., Yi Z.B., Ouyang Q.C., Yan M., Wang X.J., Hu X.C., Jiang Z.F., Huang T., Tong Z.S., Wang S.S., Yin Y.M., Li H., Yang R.X., Yang H.W., Teng Y.E., Sun T., Cai L., Li H.Y., Ouyang X.N., He J.J., Liu X.L., Yang S.E., Wang J.Y., Xu B.H., Qiao Y.L. Molecular subtypes predict the preferential site of distant metastasis in advanced breast cancer: a nationwide retrospective study. Front Oncol. 2023; 13: 978985. doi: 10.3389/fonc.2023.978985.

3. Bertho M., Fraisse J., Patsouris A., Cottu P., Arnedos M., Pérol D., Jaffré A., Goncalves A., Lebitasy M.P., D’Hondt V., Dalenc F., Ferrero J.M., Levy C., Dabakuyo S., Rouzier R., Penault-Llorca F., Uwer L., Eymard J.C., Breton M., Chevrot M., Thureau S., Petit T., Simon G., Frénel J.S. Reallife prognosis of 5041 bone-only metastatic breast cancer patients in the multicenter national observational ESME program. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13: 1758835920987657. doi: 10.1177/1758835920987657.

4. Pan Y., Lin Y., Mi C. Clinicopathological characteristics and prognostic risk factors of breast cancer patients with bone metastasis. Ann Transl Med. 2021; 9(16): 1340. doi: 10.21037/atm-21-4052.

5. Li X., Zhang X., Liu J., Shen Y. Prognostic factors and survival according to tumour subtype in women presenting with breast cancer bone metastases at initial diagnosis: a SEER-based study. BMC Cancer. 2020; 20(1): 1102. doi: 10.1186/s12885-020-07593-8.

6. Pesapane F., Downey K., Rotili A., Cassano E., Koh D.M. Imaging diagnosis of metastatic breast cancer. Insights Imaging. 2020; 11(1): 79. doi: 10.1186/s13244-020-00885-4.

7. Zamanian M., Treglia G., Abedi I. Diagnostic Accuracy of PET with Diferent Radiotracers versus Bone Scintigraphy for Detecting Bone Metastases of Breast Cancer: A Systematic Review and a Meta-Analysis. J Imaging. 2023; 9(12): 274. doi: 10.3390/jimaging9120274.

8. Gerke O., Naghavi-Behzad M., Nygaard S.T., Sigaroudi V.R., Vogsen M., Vach W., Hildebrandt M.G. Diagnosing Bone Metastases in Breast Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis on Diagnostic Test Accuracy Studies of 2-[18F]FDG-PET/CT, 18F-NaF-PET/CT, MRI, Contrast-Enhanced CT, and Bone Scintigraphy. Semin Nucl Med. 2025; 55(1): 137–51. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2024.10.008.

9. Marazzi F., Orlandi A., Manfrida S., Masiello V., Di Leone A., Massaccesi M., Moschella F., Franceschini G., Bria E., Gambacorta M.A., Masetti R., Tortora G., Valentini V. Diagnosis and Treatment of Bone Metastases in Breast Cancer: Radiotherapy, Local Approach and Systemic Therapy in a Guide for Clinicians. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2390. doi: 10.3390/cancers12092390.

10. Ouvrard E., Kaseb A., Poterszman N., Porot C., Somme F., Imperiale A. Nuclear medicine imaging for bone metastases assessment: what else besides bone scintigraphy in the era of personalized medicine? Front Med (Lausanne). 2024; 10: 1320574. doi: 10.3389/fmed.2023.1320574.

11. Dowling G.P., Keelan S., Cosgrove N.S., Daly G.R., Giblin K., Toomey S., Hennessy B.T., Hill A.D.K. Receptor Discordance in Metastatic Breast Cancer; a review of clinical and genetic subtype alterations from primary to metastatic disease. Breast Cancer Res Treat. 2024; 207(3): 471–76. doi: 10.1007/s10549-024-07431-6.

12. Shiino S., Ball G., Syed B.M., Kurozumi S., Green A.R., Tsuda H., Takayama S., Suto A., Rakha E.A. Prognostic signifcance of receptor expression discordance between primary and recurrent breast cancers: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2022; 191(1): 1–14. doi: 10.1007/s10549-021-06390-6.

13. Schrijver W.A.M.E., Suijkerbuijk K.P.M., van Gils C.H., van der Wall E., Moelans C.B., van Diest P.J. Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018; 110(6): 568–80. doi: 10.1093/jnci/djx273.

14. Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. The Evolution of Targeted Radionuclide Diagnosis of HER2-Positive Breast Cancer. Acta Naturae. 2022; 14(2): 4–15. doi: 10.32607/actanaturae.11611. EDN: KGXJRF.

15. Bragina O., Tashireva L., Loos D., Chernov V., Hober S., Tolmachev V. Evaluation of Approaches for the Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer by Radionuclide Imaging Using the Scafold Protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024; 16(4): 445. doi: 10.3390/pharmaceutics16040445.

16. D’Onofrio A., Engelbrecht S., Läppchen T., Rominger A., Gourni E. GRPR-targeting radiotheranostics for breast cancer management. Front Med (Lausanne). 2023; 10: 1250799. doi: 10.3389/fmed.2023.1250799.

17. Bragina O., Chernov V., Larkina M., Varvashenya R., Zelchan R., Medvedeva A., Ivanova A., Tashireva L., Maina T., Nock B.A., Kanellopoulos P., Sörensen J., Orlova A., Tolmachev V. The Impact of the Injected Mass of the Gastrin-Releasing Peptide Receptor Antagonist on Uptake in Breast Cancer: Lessons from a Phase I Trial of [99mTc]Tc-DB8. Pharmaceutics. 2025; 17(8): 1000. doi: 10.3390/pharmaceutics17081000.

18. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2024; 14: 32–81. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-01. EDN: KELJSW.