Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

МЕХАНИЗМЫ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ЛИНИИ Р19 В УСЛОВИЯХ МОДУЛЯЦИИ РЕДОКС-СТАТУСА

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-42-47

Полный текст:

Аннотация

Введение. Изменение редокс-статуса опухолевых клеток может использоваться как один из молекулярных механизмов регуляции апоптоза, нацеленный на повышение восприимчивости опухолевых клеток к действию химиотерапевтических агентов. Цель исследования – изучение механизмов дизрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 в условиях модуляции редокс-статуса. материал и методы. В ходе проведенного исследования комплексную оценку апоптоза в клетках опухолевой линии Р19 осуществляли методом проточной цитофлюориметрии. Определяли количество аннексинположительных клеток, экспрессию CD95 и CD120, а также процент клеток со сниженным трансмембранным потенциалом и внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Содержание белковосвязанного глутатиона и величину соотношения восстановленной формы трипептида к окисленной определяли спектрофотометрическим методом. Для модуляции редокс-статуса использовали блокатор или протектор SH-групп, либо N-ацетилцистеин. результаты. Инкубация культуры в присутствии блокатора SH-групп приводила к дисбалансу системы глутатиона на фоне увеличения содержания его фракции, связанной с белками. Снижение редокс-статуса приводило к увеличению экспрессии CD95 и CD120 на мембране опухолевых клеток линии Р19, а также к снижению митохондриального потенциала и повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция, что способствовало запуску апоптоза. Количество аннексин-положительных клеток увеличивалось при действии блокатора SH-групп и в присутствии N-ацетилцистеина. Заключение. В опухолевых клетках линии Р19 на фоне развития окислительного стресса выявлены молекулярные редокс-зависимые механизмы дизрегуляции апоптоза по митохондриальному и рецепторопосредованному пути.

Об авторах

Д. С. Орлов
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Орлов Дмитрий Сергеевич - интерн кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2. E-mail: DOC_esperanzo@ mail.ru. SPIN-код: 3625-3717



Н. В. Рязанцева
Сибирский федеральный университет; Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия

Рязанцева Наталья Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории биолюминесцентных биотехнологий, институт фундаментальной биологии и биотехнологии, СФУ; профессор кафедры биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, КГМУ имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

E-mail: nv_ryazan@mail.ru. SPIN-код: 9162-0832



Е. А. Степовая
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Степовая Елена Алексеевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2. E-mail: muir@mail.ru. SPIN-код: 5562



О. Л. Носарева
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Носарева Ольга Леонидовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом КЛД.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2. E-mail: olnosareva@yandex.ru. SPIN-код: 5688-7566



Е. В Шахристова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Шахристова Евгения Викторовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, руководитель НОЦ молекулярной медицины, СГМУ.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2. E-mail: shaxristova@yandex.ru. SPIN-код: 8125-6414



В. В. Иванов
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Иванов Владимир Владимирович - кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом КЛД, заведующий лабораторией биологических моделей.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2. E-mail: ivanovvv1953@gmail.com. SPIN-код: 4961-9959



Список литературы

1. Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В. Редокс-регуляция клеточных функций. Биохимия. 2007; 72 (2): 158–175.

2. Степовая Е.А., Рязанцева Н.В., Носарева О.Л., Закирова Е.В., Наумова А.И., Веснина О.Н., Орлов Д.С., Шахристова Е.В., Иванов В.В., Новицкий В.В. Роль окислительной модификации белков в редоксзависимой регуляции апоптоза опухолевых клеток. Молекулярная медицина. 2015; 4: 60–64.

3. Kojima S., Nakayama K., Ishida H. Low dose gamma-rays activate immune functions via induction of glutathione and delay tumor growth. J Radiat Res. 2004 Mar; 45 (1): 33–9.

4. Burchill B.R., Oliver J.M., Pearson C.B., Leinbach E.D., Berlin R.D. Microtubule dynamics and glutathione metabolism in phagocytizing human polymorphonuclear leukocytes. J Cell Biol. 1978; 76 (2): 439–447.

5. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem. 1976 May 7; 72: 248–54.

6. Merritt J.E., Carthy Mc S.A., Davies M.P., Moores K.E. Use of fluo-3 to measure cytosolic Ca2+ in platelets and neutrophils. Loading cells with the dye, calibration of traces, measurements in the presence of plasma, and buffering of cytosolic Ca2+. Biochem J. 1990 Jul 15; 269 (2): 513–9.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998. 459 с.

8. Trachootham D., Lu W., Ogasawara M.A., Nilsa R.D., Huang P. Redox regulation of cell survival. Antioxid Redox Signal. 2008 Aug; 10 (8): 1343–74. doi: 10.1089/ars.2007.1957.

9. D’Alessio M., Nicola M. De, Coppola S., Gualandi G., Pugliese L., Cerella C., Cristofanon S., Civitareale P., Ciriolo M.R., Bergamaschi A., Magrini A., Ghibelli L. Oxidative Bax dimerization promotes its translo- cation to mitochondria independently of apoptosis. FASEB J. 2005 Sep; 19 (11): 1504–6.

10. Buzek J., Latonen L., Kurki S., Peltonen K., Laiho M. Redox state of tumor suppressor p53 regulates its sequence-specific DNA binding in DNA-damaged cells by cysteine 277. Nucleic Acids Res. 2002 Jun 1; 30 (11): 2340–8.


Для цитирования:


Орлов Д.С., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Шахристова Е.В., Иванов В.В. МЕХАНИЗМЫ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ЛИНИИ Р19 В УСЛОВИЯХ МОДУЛЯЦИИ РЕДОКС-СТАТУСА. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(6):42-47. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-42-47

For citation:


Orlov D.S., Ryazantseva N.V., Stepovaya E.A., Nosareva O.L., Shakhristova E.V., Ivanov V.V. MECHANISMS OF APOPTOSIS DYSREGULATION IN CANCER CELLS UNDER THE CONDITIONS OF REDOX STATUS MODULATION. Siberian journal of oncology. 2016;15(6):42-47. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-42-47

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)