Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ОПУХОЛЕВЫМИ И ПРЕМЕТАСТАТИЧЕСКИМИ НИШАМИ, В СТРОМЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-48-54

Полный текст:

Аннотация

Введение. Существует мнение, что опухолевая ниша в микроокружении первичной опухоли может являться отражением событий, происходящих в преметастатической нише. В нашем исследовании охарактеризован вклад генов цитокинов, связанных с развитием воспаления и формированием инвазивного и метастатического фенотипа опухолевых клеток, в создание благоприятных условий для развития опухоли и метастазов на основании оценки экспрессии генов цитокинов в микроокружении первичной опухоли. Материал и методы. Оценивались основные клинико-патологические параметры 12 пациентов с установленным диагнозом инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа (ICNST). С помощью технологии лазерной микродиссекции PALM и метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени была оценена экспрессия 13 генов, кодирующих ключевые цитокины и хемокины, в строме ICNST. результаты. В проведенном исследовании была выявлена прямая корреляция между величиной опухолевого узла и уровнем экспрессии генов провоспалительных цитокинов IL1b и CXCL8. Кроме того, показано, что пролиферативная активность опухолевых элементов имела обратную корреляцию с экспрессией гена хемокина CCL2, привлекающего моноциты. Экспрессия IL6 и IL8 предполагает дифференцировку моноцитов в М2 макрофаги, одним из эффектов которых является стимуляция инвазивных свойств опухолевых клеток. Вместе с тем отсутствовала экспрессия клетками микроокружения генов MST1, FGF7, EGF, белковые продукты которых обеспечивают инвазивные и метастатические потенции опухолевых элементов. В проведенном исследовании не было обнаружено достоверных различий в частоте встречаемости и уровне экспрессии всех изучаемых генов в группах пациентов с наличием и отсутствием лимфогенных метастазов. Тем не менее использование многофакторного метода обработки данных позволило выявить комплекс взаимоотношений между изучаемыми параметрами, который связан с высоким риском развития лимфогенных метастазов. Заключение. Определен цитокиновый спектр опухолевой ниши, имеющий отношение к развитию воспаления, рекрутированию моноцитов, а также секреции факторов, способствующих как росту опухоли, так и лимфогенному метастазированию. Аналогичные события в преметастатической нише могли бы способствовать развитию макрометастаза.

Об авторах

Л. А. Таширева
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Таширева Любовь Александровна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: tashireva@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 4371-5340



Т. С. Геращенко
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Геращенко Татьяна Сергеевна - младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: t_gerashenko@list.ru SPIN-код: 7900-9700



М. В. Завьялова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Завьялова Марина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии, СГМУ; ведущий научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: zavyalovamv@mail.ru. SPIN-код: 1229-0323



О. Е. Савельева
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Савельева Ольга Евгеньевна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: olga_chechina@mail.ru. SPIN-код: 9633-9449



Е. В. Кайгородова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Кайгородова Евгения Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: zlobinae@mail.ru. SPIN-код: 8286-375



Н. А. Тарабановская
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Тарабановская Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник, врач-онколог отделения общей онкологии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: tarabanovskaya@inbox.ru. SPIN-код: 7481-2159



Е. М. Слонимская
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Слонимская Елена Михайловна - доктор медицинских наук, заведующая отделением общей онкологии, научноисследовательский институт онкологии, ТНИМЦ РАН; профессор кафедры онкологии, СГМУ.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: slonimskaya@rambler.ru. SPIN-код: 7763-6417



Е. В. Денисов
Сибирский государственный медицинский университет; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия

Денисов Евгений Владимирович - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: dnsv.ev.@gmail.com. SPIN-код: 9498-5797



В. М. Перельмутер
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Перельмутер Владимир Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением патологической анатомии и цитологии наук.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: pvm@ngs.ru. SPIN-код: 6252-5319



Список литературы

1. Ewing J. Neoplastic diseases. Ed 6. Philadelphia: W. B. Saunders Co. 1928.

2. Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. The Lancet. 1889; 133 (3421): 571–573.

3. Barcellos-Hoff M.H., Lyden D., Wang T.C. The evolution of the cancer niche during multistage carcinogenesis. Nat Rev Cancer. 2013 Jul; 13 (7): 511–8. doi: 10.1038/nrc3536.

4. Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G., Wienert S., Van den Eynden G., Baehner F.L., Penault-Llorca F., Perez E.A., Thompson E.A., Symmans W.F., Richardson A.L., Brock J., Criscitiello C., Bailey H., Ignatiadis M., Floris G., Sparano J., Kos Z., Nielsen T., Rimm D.L., Allison K.H., Reis-Filho J.S., Loibl S., Sotiriou C., Viale G., Badve S., Adams S., Willard-Gallo K., Loi S. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb; 26 (2): 259–71. doi: 10.1093/annonc/mdu450.

5. Yao M., Brummer G., Acevedo D., Cheng N. Cytokine Regulation of Metastasis and Tumorigenicity. Adv Cancer Res. 2016; 132: 265–367. doi: 10.1016/bs.acr.2016.05.005.

6. Niu J., Chang Z., Peng B., Xia Q., Lu W., Huang P., Tsao M.S., Chiao P.J. Keratinocyte growth factor/fibroblast growth factor-7-regulated cell migration and invasion through activation of NF-kappaB transcription factors. J Biol Chem. 2007 Mar 2; 282 (9): 6001–11. doi: 10.1074/jbc.M606878200.

7. Sasaki T., Hiroki K., Yamashita Y. The role of epidermal growth factor receptor in cancer metastasis and microenvironment. Biomed Res Int. 2013; 2013: 546318. doi: 10.1155/2013/546318.

8. Sato S., Hanibuchi M., Kuramoto T., Yamamori N., Goto H., Ogawa H., Mitsuhashi A., Van T.T., Kakiuchi S., Akiyama S., Nishioka Y., Sone S. Macrophage stimulating protein promotes liver metastases of small cell lung cancer cells by affecting the organ microenvironment. Clin Exp Metastasis. 2013 Mar; 30 (3): 333–44. doi: 10.1007/s10585-012-9540-y.

9. Bertazza L., Mocellin S. The dual role of tumor necrosis factor (TNF) in cancer biology. Curr Med Chem. 2010; 17 (29): 3337–3352.

10. Перельмутер В.М., Манских В.Н. Прениша как отсутствующее звено концепции метастатических ниш, объясняющее избирательное метастазирование злокачественных опухолей и форму метастатической болезни. Биохимия. 2012; 77 (1): 130–139.


Для цитирования:


Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Завьялова М.В., Савельева О.Е., Кайгородова Е.В., Тарабановская Н.А., Слонимская Е.М., Денисов Е.В., Перельмутер В.М. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ОПУХОЛЕВЫМИ И ПРЕМЕТАСТАТИЧЕСКИМИ НИШАМИ, В СТРОМЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(6):48-54. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-48-54

For citation:


Tashireva L.A., Geraschenko T.S., Zavyalova M.V., Saveleva O.E., Kaygorodova E.V., Tarabanovskaya N.A., Slonimskaya E.M., Denisov E.V., Perelmuter V.M. CYTOKINE GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH TUMOR AND PREMETASTATIC NICHES IN BREAST CANCER STROMA. Siberian journal of oncology. 2016;15(6):48-54. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-48-54

Просмотров: 182


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)