АДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ НА ФОНЕ ЛОКАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИИ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНЫХ ГЛИОБЛАСТОМ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

В НИИ онкологии Томского НИМЦ разработана методика проведения химиолучевой терапии на фоне локальной электромагнитной гипертермии в составе комбинированного лечения пациентов с впервые выявленными глиобластомами головного мозга. В соответствии с разработанной методикой комбинированное лечение получили 20 пациентов, которым одновременно с проведением химиолучевой терапии с темозоломидом два раза в неделю выполнялась локальная гипертермия (10 сеансов на курс лечения) на системе для глубокой гипертермии Celsius TCS. Все пациенты перенесли лечение удовлетворительно. При оценке профиля токсичности термохимиолучевой терапии с темозоломидом была выявлена высокая частота гематологической и неврологической токсичности. Необходимо отметить, что в рандомизированных исследованиях безопасности проведения химиолучевой терапии с темодалом неврологической токсичности обнаружено не было. Если более высокая частота гематологической токсичности может быть связана с небольшой выборкой пациентов в исследовании, появление неврологической токсичности, вероятно, отражает большее токсическое воздействие химиопрепарата на головной мозг при проведении локальной гипертермии, однако причин возникновения неврологической токсичности во время курсов адъювантной терапии в настоящий момент мы объяснить не можем. Непосредственные результаты термохимиолучевой терапии показали объективный ответ в 70 % случаев, однако частота прогрессирования увеличилась в процессе курсов адъювантной химиотерапии. Одногодичная безрецидивная выживаемость составила 53,3 ± 13,3 %, медиана до прогрессирования – 10,5 мес. Одногодичная общая выживаемость составила 91,7 ± 8 % при медиане наблюдения 9 мес, медиана общей выживаемости не достигнута. Небольшие сроки наблюдения за пациентами в исследовании не позволяют сделать достоверных выводов о влиянии локальной гипертермии на выживаемость пациентов, однако отмечается тенденция к увеличению безрецидивной и общей выживаемости.

1. Preusser M., de Ribaupierre S., Wöhrer A., Erridge S.C., Hegi M., Weller M., Stupp R. Current concepts and management of glioblastoma. Ann Neurol. 2011 Jul; 70 (1): 9–21. doi: 10.1002/ana.22425.

2. Chinot O.L., Wick W., Mason W., Henriksson R., Saran F., Nishikawa R., Carpentier A.F., Hoang-Xuan K., Kavan P., Cernea D., Brandes A.A., Hilton M., Abrey L., Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapytemozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370 (8): 709–22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.

3. Кобяков Г.Л., Смолин А.В., Бекяшев А.Х., Абсалямова О.В., Кобякова Е.А., Поддубский А.А., Иноземцева М.В. Лечение рецидива глиобластомы: есть ли успехи? Опухоли головы и шеи. 2014; 3: 12–20.

4. Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P., van den Bent M.J., Taphoorn M.J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Allgeier A., Fisher B., Belanger K., Hau P., Brandes A.A., Gijtenbeek J., Marosi C., Vecht C.J., Mokhtari K., Wesseling P., Villa S., Eisenhauer E., Gorlia T., Weller M., Lacombe D., Cairncross J.G., Mirimanoff R.O.; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May; 10 (5): 459–66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7.

5. Yu Z., Zhao G., Zhang Z., Li Y., Chen Y., Wang N., Zhao Z., Xie G. Efficacy and safety of bevacizumab for the treatment of glioblastoma. Exp Ther Med. 2016 Feb; 11 (2): 371–380. doi: 10.3892/etm.2015.2947

6. Lai A., Tran A., Nghiemphu P.L., Pope W.B., Solis O.E., Selch M., Filka E., Yong W.H., Mischel P.S., Liau L.M., Phuphanich S., Black K., Peak S., Green R.M., Spier C.E., Kolevska T., Polikoff J., Fehrenbacher L., Elashoff R., Cloughesy T. Phase II study of bevacizumab plus temozolomide during and after radiation therapy for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2011 Jan 10; 29 (2): 142–8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.2729.

7. Ruiz-Sánchez D., Calero M.A., Sastre-Heres A.J., García M.T., Hernandez M.A., Martinez F.M., Peña-Díaz J. Effectiveness of the bevacizumab-irinotecan regimen in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme: Comparison with other secondline treatments without this regimen. Oncol Lett. 2012 Nov; 4 (5): 1114–1118. doi: 10.3892/ ol.2012.861.

8. Gilbert M.R., Dignam J.J., Armstrong T.S., Wefel J.S., Blumenthal D.T., Vogelbaum M.A., Colman H., Chakravarti A., Pugh S., Won M., Jeraj R., Brown P.D., Jaeckle K.A., Schiff D., Stieber V.W., Brachman D.G., WernerWasik M., Tremont-Lukats I.W., Sulman E.P., Aldape K.D., Curran W.J. Jr., Mehta M.P. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370 (8): 699–708. doi: 10.1056/ NEJMoa1308573.

9. Чойнзонов Е.Л., Грибова О.В., Старцева Ж.А., Рябова А.И., Новиков В.А., Мусабаева Л.И., Полежаева И.С. Современный подход к химиолучевой терапии злокачественных глиом головного мозга. Бюллетень сибирской медицины. 2014; 13 (3): 119–125.

10. Чойнзонов Е.Л., Старцева Ж.А., Мухамедов М.Р., Спивакова И.О., Черемисина О.В., Грибова О.В., Кульбакин Д.Е., Суркова П.В. Локальная гипертермия в комбинированном лечении рака гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический журнал. 2014; 5: 5–9.

11. Maier-Hauff K., Ulrich F., Nestler D., Niehoff H., Wust P., Thiesen B., Orawa H., Budach V., Jordan A. Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron-oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2011 Jun; 103 (2): 317–24. doi: 10.1007/ s11060-010-0389-0.

12. Sun J., Guo M., Pang H., Qi J., Zhang J., Ge Y. Treatment of malignant glioma using hyperthermia. Neural Regen Res. 2013 Oct 15; 8 (29): 2775–82. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.29.009.

13. Szasz A., Iluri N., Szasz O. Local Hyperthermia in Oncology – To Choose or not to Choose? Hyperthermia. Winchester. InTech. 2013; 1–82. doi: 10.5772/52208.

14. Wen P.Y., Norden A.D., Drappatz J., Quant E. Response assessment challenges in clinical trials of gliomas. Curr Oncol Rep. 2010 Jan; 12 (1): 68–75. doi: 10.1007/s11912-009-0078-3.

15. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., Weller M., Fisher B., Taphoorn M.J., Belanger K., Brandes A.A., Marosi C., Bogdahn U., Curschmann J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Gorlia T., AllgeierA., Lacombe D., Cairncross J.G., Eisenhauer E., Mirimanoff R.O.; European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10; 352 (10): 987–96.