Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Экспрессия мРНК генов химиочувствительности как предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию при немелкоклеточном раке легкого

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-13-20

Полный текст:

Аннотация

Частота объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию (НХТ) при лечении больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в среднем составляет 16 %. В этой связи актуальным является поиск новых предсказательных факторов и маркеров, которые позволили бы с высокой вероятностью не только прогнозировать эффект НХТ, но и адекватно выбирать схему лечения для конкретного пациента. Цель исследования – изучение связи уровня экспрессии генов химиочувствительности с эффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого. материал и методы. В исследование были включены 30 больных НМРЛ IIA–IIIB стадии. Из биопсийного материала нормальной и опухолевой тканей легкого до НХТ выделяли РНК. Уровень экспрессии генов химиочувствительности BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, GSTP1 оценивали при помощи обратно-транскриптазной количественной ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR). Результаты. Анализ показателей экспрессии изучаемых генов позволил установить значимые различия в группах больных с разным эффектом НХТ. В 67 % случаев (10/15) отсутствие экспрессии ERCC1 обусловливает наличие объективного ответа на лечение, по сравнению с группой, где присутствует экспрессия (p<0,05). Наличие низкого (менее 0,2) и высокого (более 1,2) уровня экспрессии BRCA1 сопряжено с низкими показателями эффективности НХТ, по сравнению с группой больных, у которых уровень эффективности находился в пределах нижней и верхней границы тертилей. Также статистически значимые различия были показаны для генов GSTP1 и RRM1. заключение. Таким образом, комплексная оценка экспрессии генов химиочувствительности важна не только с точки зрения понимания молекулярной биологии НМРЛ, но и для более точного определения эффекта НХТ и обнаружения потенциальных мишеней для лекарственных средств.

Об авторах

М. М. Цыганов
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Цыганов Матвей Михайлович, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории онковирусологии.
SPIN‐код: 1253‐0240. Researcher ID (WOS): A‐7212‐2014. Author ID (Scopus): 55366377400.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



И. В. Дерюшева
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Дерюшева Ирина Валерьевна, младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии.
SPIN‐код: 5560‐6131. Researcher ID (WOS): Q‐5607‐2017. Author ID (Scopus): 57194535404.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



Е. О. Родионов
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Родионов Евгений Олегович, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник торакального отделения.
SPIN‐код: 7650‐2129. Researcher ID (WOS): B‐7280‐2017. Author ID (Scopus): 57189622130.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



Л. А. Ефтеев
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Ефтеев Леонид Александрович, младший научный сотрудник торакального отделения.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



С. В. Миллер
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Миллер Сергей Викторович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник торакального отделения.
SPIN‐код: 6510‐9849. Researcher ID (WOS): C‐8970‐2012. Author ID (Scopus): 56525429400.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



М. К. Ибрагимова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Ибрагимова Марина Константиновна, младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии.
SPIN‐код: 2340‐1628. Researcher ID (WOS): C‐8609‐2012. Author ID (Scopus): 57130579200.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



Е. Е. Перминова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Перминова Елена Евгеньевна, студентка.

г. Томск, 634050, Московский тракт, 2



О. В. Черемисина
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Черемисина Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением.
SPIN‐код: 9579‐2691. AuthorID (РИНЦ): 562287. ResearcherID (WOS): C‐9259‐2012. Author ID (Scopus): 6602197938.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



И. Г. Фролова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Фролова Ирина Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением лучевой диагностики.
SPIN‐код: 9800‐9777. Researcher ID (WOS): C‐8212‐2012. Author ID (Scopus): 7006413170.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



С. А. Тузиков
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Тузиков Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий торакальным отделением.
SPIN‐код: 5662‐6431. Researcher ID (WOS): D‐1176‐2012. Author ID (Scopus): 6507842873.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



Н. В. Литвяков
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Литвяков Николай Васильевич, доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии.
SPIN‐код: 2546‐0181. Researcher ID (WOS): C‐3263‐2012. Author ID (Scopus): 6506850698.

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5



Список литературы

1. Felip E., Rosell R., Maestre J.A., Rodríguez-Paniagua J.M., Morán T., Astudillo J., Alonso G., Borro J.M., González-Larriba J.L., Torres A., Camps C., Guijarro R., Isla D., Aguiló R., Alberola V., Padilla J., Sánchez-Palencia A., Sánchez J.J., Hermosilla E., Massuti B.; Spanish Lung Cancer Group. Preoperative chemotherapy plus surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery alone in early‐stage non–small‐cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 Jul 1; 28 (19): 3138–45. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6204.

2. Pisters K.M., Vallieres E., Crowley J.J., Franklin W.A., Bunn Jr.P.A., Ginsberg R.J., Putnam Jr.J.B., Chansky K., Gandara D. Surgery with or without preoperative paclitaxel and carboplatin in early‐stage non‐small‐ cell lung cancer: Southwest Oncology Group Trial S9900, an intergroup, randomized, phase III trial. J Clin Oncol. 2010 Apr 10; 28 (11): 1843–9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.1685.

3. Scagliotti G.V., Pastorino U., Vansteenkiste J.F., Spaggiari L., Facciolo F., Orlowski T.M., Maiorino L., Hetzel M., Leschinger M., Visseren-Grul C., Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non‐small‐cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10; 30 (2): 172–8. doi: 10.1200/JCO.2010.33.7089.

4. Pisters K., Kris M.G., Gralla R.J., Zaman M.B., Heelan R.T., Martini N. Pathologic complete response in advanced non‐small‐cell lung cancer following preoperative chemotherapy: implications for the design of future non‐small‐cell lung cancer combined modality trials. J Clin Oncol. 1993 Sep; 11 (9): 1757–62.

5. Roth J.A., Fossella F., Komaki R., Ryan M.B., Putnam J.B. Jr., Lee J.S., Dhingra H., De Caro L., Chasen M., Mc Gavran M. A random‐ ized trial comparing perioperative chemotherapy and surgery with surgery alone in resectable stage IIIA non‐small‐cell lung cancer. J Natl Cancer Inst. 1994 May 4; 86 (9): 673–80.

6. Rosell R., Gomez-Codina J., Camps C., Maestre J., Padille J., Canto A., Mate J.L., Li S., Roig J., Olazabal A. A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non‐small‐cell lung cancer. N Engl J Med. 1994 Jan 20; 330 (3): 153–8.

7. O’Byrne K.J., Gatzemeier U., Bondarenko I., Barrios C., Eschbach C., Martens U.M., Hotko Y., Kortsik C., Paz-Ares L., Pereira J.R., von Pawel J., Ramlau R., Roh J.K., Yu C.T., Stroh C., Celik I., Schueler A., Pirker R. Molecular biomarkers in non‐small‐cell lung cancer: a retrospective analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2011 Aug; 12 (8): 795–805. doi: 10.1016/S1470‐2045(11)70189‐9.

8. Гервас П.А., Литвяков Н.В., Попова Н.О., Добродеев А.Ю., Тарасова А.С., Юмов Е.Л., Иванова Ф.Г., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г., Гольдберг В.Е., Чердынцева Н.В. Проблемы и перспективы совершен‐ ствования молекулярно‐генетической диагностики для назначения таргетных препаратов в онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2014; 2: 46–55. [Gervas P.A., Litviakov N.V., Popova N.O., Dobrodeev A.Yu., Tarasova A.S., Yumov E.L., Ivanova F.G., Cheremisina O.V., Afanasyev S.G., Goldberg V.E., Cherdyntseva N.V. Problem and perspective to improve molecular testing to choose appropriate target therapy. Siberian Journal of Oncology. 2014; 2: 46–55. (in Russian)].

9. Цыганов М.М., Родионов Е.О., Миллер С.В., Литвяков Н.В. Обоснование использования экспрессионных маркеров для персонализации химиотерапии рака лёгкого. Антибиотики и химиотерапия. 2015; 60 (9–10): 38–45. [Tsyganov M.M., Rodionov E.O., Miller S.V., Litvyakov N.V. Substantiation of expressive markers use to personalize lung cancer chemotherapy. Antibiotics and Chemotherapy. 2015; 60 (9–10): 38–45. (in Russian)].

10. Schwartz G.F., Hortobagyi G.N. Proceedings of the consensus conference on neoadjuvant chemotherapy in carcinoma of the breast. April 26–28, 2003, Philadelphia, Pennsylvania. Cancer. 2004 Jun 15; 100 (12): 2512–32.

11. Юмов Е.Л., Цыганов М.М., Миллер С.В., Литвяков Н.В., Полищук Т.В., Миллер С.В., Родионов Е.О., Тузиков С.А. Экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и монорезистент‐ ности при немелкоклеточном раке легкого. Сибирский онкологиче‐ ский журнал. 2013; 1: 16–22. [Yumov E.L., Tsyganov M.M., Miller S.V., Litvyakov N.V., Polishchuk T.V., Miller S.V., Rodionov E.O., Tuzikov S.A. Expression of multidrug resistance and monoresistance genes in non‐ small cell lung cancer. Siberian Journal of Oncology. 2013; 1: 16–22. (in Russian)].

12. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real‐time RT–PCR. Nucleic Acids Res. 2001 May 1; 29 (9): e45.

13. Simon G.R., Schell M.J., Begum M., Kim J., Chiappori A., Haura E., Antonia S., Bepler G. Preliminary indication of survival benefit from ERCC1 and RRM1–tailored chemotherapy in patients with advanced nonsmall cell lung cancer: Evidence from an individual patient analysis. Cancer. 2012 May 1; 118 (9): 2525–31. doi: 10.1002/cncr.26522.

14. De Dosso S., Zanellato E., Nucifora M., Boldorini R., Sonzogni A., Biffi R., Fazio N., Bucci E., Beretta O., Crippa S. ERCC1 predicts out‐ come in patients with gastric cancer treated with adjuvant cisplatin‐based chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jul; 72 (1): 159–65. doi: 10.1007/s00280‐013‐2181‐2.

15. Yan D., Wei P., An G., Chen W. Prognostic potential of ERCC1 protein expression and clinicopathologic factors in stage III/N2 non‐ small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2013 Jun 10; 8: 149. doi: 10.1186/1749‐8090‐8‐149.

16. Tiseo M., Bordi P., Bortesi B., Boni L., Boni C., Baldini E., Grossi F., Recchia F., Zanelli F., Fontanini G., Naldi N., Campanini N., Azzoni C., Bordi C., Ardizzoni A.; Bio-FAST trial group. ERCC1/BRCA1 expression and gene polymorphisms as prognostic and predictive factors in advanced NSCLC treated with or without cisplatin. Br J Cancer. 2013 Apr 30; 108 (8): 1695–703. doi: 10.1038/bjc.2013.127.

17. Zhou F., Yu Z., Jiang T., Lv H., Yao R., Liang J. Genetic poly‐ morphisms of GSTP1 and XRCC1: prediction of clinical outcome of platinum‐based chemotherapy in advanced non‐small cell lung cancer (NSCLC) patients. Swiss Med Wkly. 2011 Oct 19; 141: w13275. doi: 10.4414/smw.2011.13275.

18. Yu Y., Ding S., Liang Y., Zheng Y., Li W., Yang L., Zheng X., Jiang J. Expression of ERCC1, TYMS, TUBB3, RRM1 and TOP2A in patients with esophageal squamous cell carcinoma: A hierarchical cluster‐ ing analysis. Exp Ther Med. 2014 Jun; 7 (6): 1578–1582. doi: 10.3892/ etm.2014.1659.

19. Bepler G., Williams C., Schell M.J., Chen W., Zheng Z., Simon G., Gadgeel S., Zhao X., Schreiber F., Brahmer J., Chiappori A., Tanvetyanon T., Pinder-Schenck M., Gray J., Haura E., Antonia S., Fischer J.R. Random‐ ized international phase III trial of ERCC1 and RRM1 expression‐based chemotherapy versus gemcitabine/carboplatin in advanced non‐small‐cell lung cancer. J Clin Oncol. 2013 Jul 1; 31 (19): 2404–12. doi: 10.1200/ JCO.2012.46.9783.

20. Taron M., Rosell R., Felip E., Mendez P., Souglakos J., Ronco M.S., Queralt C., Majo J., Sanchez J.M., Sanchez J.J., Maestre J. BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer. Hum Mol Genet. 2004 Oct 15; 13 (20): 2443–9. doi: 10.1093/hmg/ddh260.

21. Mullan P.B., Quinn J.E., Gilmore P.M., Mcwilliams S., Andrews H., Gervin C., Mccabe N., Mckenna S., White P., Young-Han S. BRCA1 and GADD45 mediated G2/M cell cycle arrest in response to antimicrotu‐ bule agents. Oncogene. 2001 Sep 27; 20 (43): 6123–31. doi: 10.1038/ sj.onc.1204712.

22. Quinn J.E., Kennedy R.D., Mullan P.B., Gilmore P.M., Carty M., Johnston P.G., Harkin D.P. BRCA1 functions as a differential modula‐ tor of chemotherapy‐induced apoptosis. Cancer Res. 2003; 63 (19): 6221–6228.


Для цитирования:


Цыганов М.М., Дерюшева И.В., Родионов Е.О., Ефтеев Л.А., Миллер С.В., Ибрагимова М.К., Перминова Е.Е., Черемисина О.В., Фролова И.Г., Тузиков С.А., Литвяков Н.В. Экспрессия мРНК генов химиочувствительности как предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию при немелкоклеточном раке легкого. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(1):13-20. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-13-20

For citation:


Tsyganov M.M., Deryusheva I.V., Rodionov E.O., Efteev L.A., Miller S.V., Ibragimova M.K., Perminova E.E., Cheremisina O.V., Frolova I.G., Tuzikov S.A., Litviakov N.V. mRNA expression of chemosensitivity genes as a predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer. Siberian journal of oncology. 2019;18(1):13-20. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-13-20

Просмотров: 125


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)