Опухоль-ассоциированные мезенхимные стволовые клетки при химически-индуцированном раке молочной железы у крыс Wistar
А. П. Лыков,
А. В. Кабаков,
Н. А. Бондаренко,
О. В. Повещенко,
Т. В. Райтер,
О. В. Казаков,
Д. Н. Стрункин,
М. А. Суровцева,
А. Ф. Повещенко,
В. И. Коненков Аннотация
Цель исследования – сравнить морфофункциональные свойства мезенхимных стволовых клеток из тканей молочной железы и ткани химически-индуцированной опухоли молочной железы. материал и методы. У 20 крыс-самок Wistar после синхронизации эструса хорионическим гонадотропином, интрамаммарным введением N-метил-N-нитрозомочевины индуцирована аденокарцинома молочной железы, контрольную группу составили 5 крыс. Верификацию опухоли проводили гистологически и иммуногистохимически. Принадлежность выделенных клеток из ткани молочной железы и опухоли молочной железы к мезенхимным стволовым клеткам верифицировали на основании морфологии и фенотипирования на проточном цитофлуориметре FACS Canto II. Функциональные свойства мезенхимных стволовых клеток оценивали в МТТ-тесте и по уровню продукции оксида азота в норме и при индукции перекисью водорода окислительного стресса. Уровни пролактина, лютеинизирующего гормона и эстрадиола Е2 в моче исследовали твердофазным иммуноферментным анализом. Результаты. Химически индуцированная опухоль молочной железы по данным гистологического и иммуногистохимического исследования соответствовала люминальному В1 типу рака молочной железы у человека. Уровни пролактина в моче после синхронизации эструса у животных с развившейся опухолью были повышены, а у животных с неразвившейся опухолью молочной железы снижены уровни пролактина и лютеинизирующего гормона, но повышены уровни эстрадиола Е2. Из ткани опухоли молочной железы получено большее количество мезенхимных стволовых клеток с фенотипом CD45-/CD90+. Мезенхимные стволовые клетки из ткани опухоли проявляли повышенный пролиферативный потенциал и были более устойчивы к окислительному стрессу. заключение. Из ткани химически индуцированной опухоли молочной железы получены опухоль-ассоциированные мезенхимные стволовые клетки, которые имеют высокий пролиферативный потенциал и устойчивы к окислительному стрессу. Выявленные морфофункциональные различия мезенхимных стволовых клеток из тканей молочных желез и ткани опухоли молочной железы требуют дальнейшего исследования.
Ключевые слова
опухоль молочной железы,
мезенхимные стволовые клетки,
пролиферация,
оксид азота,
половые гормоны,
моча
Об авторах
А. П. Лыков
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук;
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Россия
Россия
Лыков Александр Петрович, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий; старший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Центр новых технологий.
SPIN‐код: 4883‐0887. Author ID (Scopus): 7005078323. Researcher ID (WOS): I‐1999‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2;
г. Новосибирск, 630055, ул. Речкуновская, 152
А. В. Кабаков
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Кабаков Алексей Васильевич, младший научный сотрудник лаборатории физиологии протективной системы.
SPIN‐код: 8615‐2370. Author ID (Scopus): 57190570129. Researcher ID (WOS): J‐3271‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2.
Н. А. Бондаренко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук;
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Россия
Россия
Бондаренко Наталья Анатольевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточных технологий; старший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Центр новых технологии.
SPIN‐код: 5722‐7157. Author ID (Scopus): 16424587900. Researcher ID (WOS): I‐2000‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2;
г. Новосибирск, 630055, ул. Речкуновская, 152
О. В. Повещенко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук;
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Россия
Россия
Повещенко Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клеточных технологии; старший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Центра новых технологий.
SPIN‐код: 1451‐4467. Author ID (Scopus): 6505824790. Researcher ID (WOS): J‐3328‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2;
г. Новосибирск, 630055, ул. Речкуновская, 152
Т. В. Райтер
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Райтер Татьяна Владимировна, младший научный сотрудник лаборатории физиологии протективной системы.
SPIN‐код: 6424‐1517. Author ID (Scopus): 57190571932.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2.
О. В. Казаков
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Казаков Олег Васильевич, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физиологии протективной системы.
SPIN‐код: 4565‐7180. Author ID (Scopus): 57192956902. Researcher ID (WOS): J‐3282‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2.
Д. Н. Стрункин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия
Россия
Стрункин Дмитрий Николаевич, врач‐онколог.
SPIN‐код: 1983‐9314. Author ID (Scopus): 12800338500.
г. Новосибирск, 630099, ул. Ядринцевская, 143
М. А. Суровцева
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук;
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Россия
Россия
Суровцева Мария Александровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточных технологии; старший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Центр новых технологии.
SPIN‐код: 5597‐4170. Author ID (Sco‐ pus): 35075192200. Researcher ID (WOS): J‐3408‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2;
г. Новосибирск, 630055, ул. Речкуновская, 152
А. Ф. Повещенко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук;
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации»;
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»;
ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»;
ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет»
Россия
Россия
Повещенко Александр Федорович, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией физиологии протективной системы; ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Центр новых технологии; преподаватель.
SPIN‐код: 6495‐7412. Author ID (Scopus): 6603573909. Researcher ID (WOS): J‐3424‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2; г. Новосибирск, 630055, ул. Речкуновская, 152; г. Новосибирск, 630099, ул. Ядринцевская, 143; г. Новосибирск, 630091, Красный Проспект, 524; г. Новосибирск, 630126, ул. Вилюйская, 285
В. И. Коненков
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Коненков Владимир Иосифович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель.
SPIN‐код: 7822‐9674. Author ID (Scopus): 7005910476. Researcher ID (WOS): J‐6329‐2018.
г. Новосибирск, 630060, ул. Тимакова, 2.
Список литературы
1. Чочиева А.Р. Исследование влияния летрозола на некоторые показатели гормонально‐метаболического статуса при эксперимен‐ тальном раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2008; 1: 100–102. [Chochieva A.R. The study of the influence of letrosole on some factors of gormonal and metabolic status under experimental carcinogenesis of the mammary gland. Siberian Journal of Oncology. 2008; 1: 100–102. (in Russian)].
2. Лыков А.П., Кабаков А.В., Казаков О.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Райтер Т.В., Повещенко А.Ф., Стрункин Д.Н., Коненков В.И. Уровни микроРНК и гормонов в лимфе грудного протока крыс на модели рака молочной железы, индуцированной N‐метил‐N‐нитрозомочевиной. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016; 162 (9): 374–377. [Lykov A.P., Kabakov A.V., Kazakov O.V., Bondarenko N.A., Poveshchenko O.V., Raiter T.V., Poveshchenko A.F., Strunkin D.N., Konenkov V.I. Levels of miRNAs and hormones in the lymph of the thoracic duct of rats on a model of breast cancer induced by N‐methyl‐N‐nitrosourea. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016; 162 (9): 374–377. (in Russian)].
3. Farhat G.N., Cummings S.R., Chlebowski R.T., Parimi N., Cauley J.A., Rohan T.E., Huang A.J., Vitolins M., Hubbell F.A., Manson J.E., Cochrane B.B., Lane D.S., Lee J.S. Sex hormone levels and risks of estrogen receptor‐negative and estrogen receptor‐positive breast cancers. J Natl Cancer Inst. 2011 Apr 6; 103 (7): 562–70. doi: 10.1093/jnci/djr031.
4. Al-Rakan M.A., Colak D., Hendrayani S.F., Al-Bakheet A., Al-Mohanna F.H., Kaya N., Al-Malik O., Aboussekhra A. Breast stromal fi‐ broblasts from histologically normal surgical margins are pro‐carcinogenic. J Pathol. 2013 Dec; 231 (4): 457–65. doi: 10.1002/path.4256.
5. Cuiffo B.G., Campagne A., Bell G.W., Lembo A., Orso F., Lien E.C., Bhasin M.K., Raimo M., Hanson S.E., Marusyk A., El-Ashry D., Hematti P., Polyak K., Mechta-Grigoriou F., Mariani O., Volinia S., Vincent-Salomon A., Taverna D., Karnoub A.E. MSC‐regulated microRNAs con‐ verge on the transcription factor FOXP2 and promote breast cancer metastasis. Cell Stem Cell. 2014 Dec 4; 15 (6): 762–74. doi: 10.1016/j. stem.2014.10.001.
6. Zhang C., Zhai W., Xie Y., Chen Q., Zhu W., Sun X. Mesenchymal stem cells derived from breast cancer tissue promote the proliferation and migration of the MCF‐7 cell line in vitro. Oncol Lett. 2013 Dec; 6 (6): 1577–1582.
7. El-Abd E., Matta C.A., Sheta M., El-Kerm Y., Sakr S. Histopatho‐ logical characteristics of breast cancer and evaluation of ER alpha and Her‐2neu using immunohistochemical and RT‐PCR techniques. Alexandria J Medicine. 2014; 50: 275–282.
8. Katanov C., Lerrer S., Liubomirski Y., Leider-Trejo L., Meshel T., Bar J., Feniger-Barish R., Kamer I., Soria-Artzi G., Kahani H., Banerjee D., Ben-Baruch A. Regulation of the inflammatory profile of stromal cells in human breast cancer: prominent roles for TNF‐α and the NF‐κB pathway. Stem Cell Res Ther. 2015 May 1; 6: 87. doi: 10.1186/s13287‐ 015‐0080‐7.
9. Lacerda L., Debeb B.G., Smith D., Larson R., Solley T., Xu W., Krishnamurthy S., Gong Y., Levy L.B., Buchholz T., Ueno N.T., Klopp A., Woodward W.A. Mesenchymal stem cells mediate the clinical phenotype of inflammatory breast cancer in a preclinical model. Breast Cancer Res. 2015; 17: 42. doi: 10.1186/s13058‐015‐0549‐4.
10. Usha L., Rao G., Christopherson Ii K., Xu X. Mesenchymal stem cells develop tumor tropism but do not accelerate breast cancer tumori‐ genesis in a somatic mouse breast cancer model. PLoS One. 2013 Sep 12; 8 (9): e67895. doi: 10.1371/journal.pone.0067895.
11. Zhao M., Sachs P.C., Wang X., Dumur C.I., Idowu M.O., Robila V., Francis M.P., Ware J., Beckman M., Rizki A., Holt S.E., Elmore L.W. Mesenchymal stem cells in mammary adipose tissue stimulate progres‐ sion of breast cancer resembling the basal‐type. Cancer Biol Ther. 2012 Jul; 13 (9): 782–92.
Для цитирования:
Лыков А.П., Кабаков А.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Райтер Т.В., Казаков О.В., Стрункин Д.Н., Суровцева М.А., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Опухоль-ассоциированные мезенхимные стволовые клетки при химически-индуцированном раке молочной железы у крыс Wistar. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(1):56-64. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-56-64
For citation:
Lykov A.P., Kabakov A.V., Bondarenko N.A., Poveshchenko O.V., Rayter T.V., Kazakov O.V., Strunkin D.N., Surovtseva M.A., Poveshchenko A.F., Konenkov V.I. Tumor-associated mesenchymal stem cells in chemically-induced breast cancer in Wistar rats. Siberian journal of oncology. 2019;18(1):56-64. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-56-64
Просмотров: 299
Послать статью по эл. почте 
