Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Фенотипическая пластичность метастатической меланомы

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-86-94

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Метастатическая меланома отличается клинико-морфологической гетерогенностью и пластичностью. Встречаются редкие случаи метастатической меланомы, которые практически не экспрессируют меланоцитарных маркеров. Гиcтологически такие меланомы требуют дифференциальной диагностики от морфологически сходных немеланоцитарных опухолей, саркомы или лимфомы. Цель исследования – исследование неординарных случаев метастатической меланомы с низкой экспрессией дифференцировочных маркеров. материал и методы. Описаны 15 случаев меланомы с необычными клинико-морфологическими характеристиками. Опухоли подверглись морфологическому, цитологическому исследованию, иммуногистохимическому и FISH-анализу, были определены мутации в генах BRAF, NRAS и KIT. Результаты. Первичные меланомы часто не содержали пигмента, что затрудняло дифференциальную диагностику опухоли. Опухоли располагались чаще всего на спине, голени или голове, у 4 пациентов первичные очаги не выявлены. Метастатические поражения представляли собой крупные узловые новообразования в мягких тканях в области спины либо нижней конечности. Большинство опухолей относились к смешанному или веретеноклеточному гистологическим типам. Веретенообразные клетки отмечены и при цитологических исследованиях. При генетическом анализе мутации в гене BRAF выявлены в 27 % меланом, мутации в генах NRAS и KIT не обнаружены. В 4 случаях с помощью FISH проведен анализ на наличие реаранжировки гена EWSR1, при этом диагноз саркомы не подтвердился. Полученные результаты указывают на гистологическую и молекулярную неоднородность и фенотипическую пластичность исследованных меланом. Ряд выявленных молекулярно-генетических особенностей сближает эти опухоли с саркомами.

Об авторах

И. Н. Михайлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Михайлова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения биотерапии опухолеи.
SPIN‐код: 4271‐2846. Researcher ID (WOS): Y‐6159‐2018. Author ID (Scopus): 8534967300.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



О. А. Анурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Анурова Ольга Александровна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения патологической анатомии опухолеи.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



А. А. Лушникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Лушникова Анна Александровна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории онкогеномики.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



И. В. Цыганова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Цыганова Ирина Викторовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онкогеномики.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



А. И. Сендерович
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Сендерович Анастасия Ильинична, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения патологической анатомии опухолеи.
SPIN‐код: 4602‐7378. Researcher ID (WOS): Y‐5462‐2018. Author ID (Scopus): 23096390400.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



Т. Т. Кондратьева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Кондратьева Татьяна Тихоновна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической цитологии.
SPIN‐код: 205571. Researcher ID (WOS): Y‐5932‐2018. Author ID (Scopus): 9234963800.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



Л. В. Демидов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Демидов Лев Вадимович, доктор медицинских наук, заведующий отделением биотерапии опухолеи.
SPIN‐код: 5362‐ 6386. Author ID (Scopus): 173317.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



Н. Н. Мазуренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Мазуренко Наталия Николаевна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории онкогеномики.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.



Список литературы

1. Мазуренко Н.Н. Молекулярно‐генетические факторы и маркеры меланомы. Молекулярно‐генетические маркеры опухолей. М., 2016. 85–128. [Mazurenko N.N. Molecular‐genetic factors and markers of melanoma. Molecular‐Genetic Tumor Markers. Moscow, 2016. 85–128. (in Russian)].

2. Leonardi G.C., Falzone L., Salemi R., Zanghì A., Spandidos D.A., Mccubrey J.A., Candido S., Libra M. Cutaneous melanoma: From patho‐ genesis to therapy (Review). Int J Oncol. 2018 Apr; 52 (4): 1071–80. doi: 10.3892/ijo.2018.4287.

3. Magro С.M., Crowson A.N., Mihm M.C.Jr3. Unusual variants of malignant melanoma. Mod Pathol. 2006 Feb; 19 Suppl 2: S41–70. doi: 10.1038/modpathol.3800516.

4. Banerjee S.S., Eyden B. Divergent differentiation in malignant melanomas: a review. Histopathology. 2008 Jan; 52 (2): 119–29. doi: 10.1111/j.1365‐2559.2007.02823.x.

5. Ordóñez N.G. Value of melanocytic‐associated immunohis‐ tochemical markers in the diagnosis of malignant melanoma: a review and update. Hum Pathol. 2014 Feb; 45 (2): 191–205. doi: 10.1016/j. humpath.2013.02.007.

6. Pletneva M.A., Andea A., Palanisamy N., Betz B.L., Carskadon S., Wang M., Patel R.M., Fullen D.R., Harms P.W. Clear cell melanoma: a cutaneous clear cell malignancy. Arch Pathol Lab Med. 2014 Oct; 138 (10): 1328–36. doi: 10.5858/arpa.2014‐0307‐CC.

7. Agaimy A., Specht K., Stoehr R., Lorey T., Märkl B., Niedobitek G., Straub M., Hager T., Reis A.C., Schilling B., Schneider-Stock R., Hartmann A., Mentzel T. Metastatic Malignant Melanoma With Complete Loss of Differentiation Markers (Undifferentiated/Dedifferentiated Melanoma): Analysis of 14 Patients Emphasizing Phenotypic Plasticity and the Value of Molecular Testing as Surrogate Diagnostic Marker. Am J Surg Pathol. 2016 Feb; 40 (2): 181–91. doi: 10.1097/PAS.0000000000000527.

8. Kacerovska D., Michal M., Kutzner H., Rychnovsky J., Kazakov D.V. Metastatic desmoplastic malignant melanoma associated with low‐grade myofibroblastic sarcoma. Am J Dermatopathol. 2009 Jul; 31 (5): 490–4. doi: 10.1097/DAD.0b013e31819afdaa.

9. Kiuru M., McDermott G., Berger M., Halpern A.C., Busam K.J. Des‐ moplastic melanoma with sarcomatoid dedifferentiation. Am J Surg Pathol. 2014 Jun; 38 (6): 864–70. doi: 10.1097/PAS.0000000000000201.

10. DiMaio S.M., Mackay B., Smith J.L. Jr, Dickersin G.R. Neurosar‐ comatous transformation in malignant melanoma: an ultrastructural study. Cancer. 1982 Dec 1; 50 (11): 2345–54.

11. Jalas J.R., Vemula S., Bezrookove V., Leboit P.E. Simko J.P., Bastian B.C. Metastatic melanoma with striking adenocarcinomatous differ‐ entiation illustrating phenotypic plasticity in melanoma. Am J Surg Pathol. 2011 Sep; 35 (9): 1413–8. doi: 10.1097/PAS.0b013e31822280d8.

12. Patel R.M., Downs-Kelly E., Weiss S.W., Folpe A.L., Tubbs R.R., Tuthill R.J., Goldblum J.R., Skacel M. Dual‐color, break‐apart fluorescence in situ hybridization for EWS gene rearrangement distinguishes clear cell sarcoma of soft tissue from malignant melanoma. Mod Pathol. 2005 Dec; 18 (12): 1585–90. doi: 10.1038/modpathol.3800503.

13. Hocar O., Le Cesne A., Berissi S., Terrier P., Bonvalot S., Vanel D., Auperin A., Le Pechoux C., Bui B., Coindre J.M., Robert C. Clear Cell Sarcoma (Malignant Melanoma) of Soft Parts: A Clinicopatho‐ logic Study of 52 Cases. Dermatol Res Pract. 2012; 2012: 984096. doi: 10.1155/2012/984096.

14. Doyle L.A. Non‐mesenchymal Mimics of Sarcoma. Surg Pathol Clin. 2015 Sep; 8 (3): 493–513. doi: 10.1016/j.path.2015.05.010.

15. Mazurenko N.N., Tsyganova I.V., Lushnikova A.A., Ponkratova D.A., Anurova O.A., Cheremushkin E.A., Mikhailova I.N., Demidov L.V. Spec‐ trum of oncogene mutations differs among melanoma subtypes. Molecular Biology. 2015; 49 (6): 917–923. doi: 10.1134/S0026893315060163.

16. Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Лушникова А.А., Анурова О.А., Понкратова Д.А., Вихрова А.Н., Утяшев И.А. Мутантный статус и некоторые клинико‐морфологические особенности меланомы кожи. Российский онкологический журнал. 2017; 22 (2): 60–65. [Mazurenko N.N., Tsyganova I.V., Lushnikova A.A., Anurova O.A., Ponkratova D.A., Vikhrova A.N., Utyashev I.A. Mutational status and some clinico‐morphological features of cutaneous melanoma. Russian Journal of Oncology. 2017; 22 (2): 60–65. (in Russian)]. doi: 10.18821/1028‐9984‐2017‐22‐2‐60‐65.

17. Harbst K., Lauss M., Cirenajwis H., Winter C., Howlin J., Törngren T., Kvist A., Nodin B., Olsson E., Häkkinen J., Jirström K., Staaf J. Lundgren L., Olsson H., Ingvar C., Gruvberger-Saal S.K., Saal L.H., Jönsson G. Molecular and genetic diversity in the metastatic process of melanoma. J Pathol. 2014 May; 233 (1): 39–50. doi: 10.1002/path.4318.

18. Cipriani N.A., Letovanec I., Hornicek F.J., Mullen J.T., Duan Z., Borger D.R., Nielsen G.P. BRAF mutation in ‘sarcomas’: a possible method to detect de‐differentiated melanomas. Histopathology. 2014 Apr; 64 (5): 639–46. doi: 10.1111/his.12305.

19. Liu C., Ren Y., Li X., Cao Y., Chen Y., Cui X., Li L., Li F. Absence of 19 known hotspot oncogenic mutations in soft tissue clear cell sarcoma: two cases report with review of the literature. Int J Clin Exp Pathol. 2014; 7 (8): 5242–5249.

20. Wagner B.P., Epperla N., Medina-Flores R. Diagnostic dilemma: late presentation of amelanotic BRAF‐negative metastatic malignant melanoma resembling clear cell sarcoma: a case report. Diagn Pathol. 2013 Nov 25; 8: 192. doi: 10.1186/1746‐1596‐8‐192.

21. Bønnelykke-Behrndtz M.L., Steiniche T., Damsgaard T.E., Georgsen J.B., Danielsen A., Bastholt L., Møller H.J., Nørgaard P.H., Schmidt H. MelanA‐negative spindle‐cell associated melanoma, a distinct inflamma‐ tory phenotype correlated with dense infiltration of CD163 macrophages and loss of E‐cadherin. Melanoma Res. 2015 Apr; 25 (2): 113–8. doi: 10.1097/CMR.0000000000000138.

22. Kalluri R. EMT: when epithelial cells decide to become mesen‐ chymal‐like cells. J Clin Invest. 2009 Jun; 119 (6): 1417–9. doi: 10.1172/ JCI39675.

23. Acloque H., Adams M.S., Fishwick K., Bronner-Fraser M., Nieto M.A. Epithelial‐mesenchymal transitions: the importance of changing cell state in development and disease. J Clin Invest. 2009; 119 (6): 1438‐–1449. doi: 10.1172/JCI38019.


Для цитирования:


Михайлова И.Н., Анурова О.А., Лушникова А.А., Цыганова И.В., Сендерович А.И., Кондратьева Т.Т., Демидов Л.В., Мазуренко Н.Н. Фенотипическая пластичность метастатической меланомы. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(1):86-94. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-86-94

For citation:


Mikhaylova I.N., Аnurova O.A., Lushnikova A.A., Tsyganova I.V., Senderovich А.S., Kondratieva T.Т., Demidov L.V., Mazurenko N.N. Phenotypic plasticity of metastatic melanoma. Siberian journal of oncology. 2019;18(1):86-94. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-86-94

Просмотров: 92


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)