Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Лечение гилюсной холангиокарциномы. Современное состояние вопроса

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-103-115

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – представить методы билиарной декомпрессии и специфического противоопухолевого лечения гилюсной холангиокарциномы (опухоли Клацкина), проанализировав их сильные и слабые стороны. материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базах Pubmed, Medline, Elibrary и др. Для написания данного обзора было найдено и использовано 118 источников, опубликованных с 1921 по 2018 г. Результаты. Гилюсная холангиокарцинома – редкая и тяжело протекающая злокачественная опухоль гепатопанкреатобилиодуоденальной зоны, отличающаяся медленным перидуктальным инфильтративным ростом и поздним метастазированием, приводящая к летальному исходу чаще всего из-за локальных осложнений. Оптимальным методом дренирования желчного дерева при этой патологии на данный момент является чрескожная чреспеченочная холангиостомия (ЧЧХС) без последующей установки билиарных эндопротезов. ЧЧХС – наиболее безопасная, технически доступная методика с воспроизводимым результатом. Транспапиллярная декомрессия при опухоли Клацкина технически выполнима лишь в 40 % случаев. Среди специфических противоопухолевых методов единственным радикальным считается хирургическая резекция желчных протоков в сочетании с обширными резекциями печени. При этом результаты хирургического лечения сложно назвать удовлетворительными, а большинство пациентов и вовсе являются неоперабельными. В связи с этим все более широкое распространение получают локорегионарные технологии, среди которых наиболее известными являются лучевая терапия, радиочастотная абляция и фотодинамическая терапия (ФДТ). Среди локальных методик предпочтение следует отдавать ФДТ в связи с ее безопасностью, эффективностью, возможностью многократного повторения процедур, а также технической и финансово-экономической доступностью. заключение. Современные подходы к лечению идеологически мало отличаются от предложенных первыми исследователями в середине xx века и сводятся к ликвидации билиарной стриктуры и поддержанию нормального пассажа желчи в течение максимально возможного времени. Однако, несмотря на стратегическую стагнацию, достигнуты значительные тактические успехи, которые позволили добиться кратного увеличения продолжительности жизни ранее считавшихся инкурабельными больных.

Об авторах

Д. Ю. Францев
НИИ клинической и экспериментальной радиологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. Н.Н. Блохина» МЗ России
Россия

Францев Дмитрий Юрьевич, аспирант рентгенодиагностического отделения.
SPIN‐код: 7864‐5396. AuthorID (РИНЦ): 1014031.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24



О. Н. Сергеева
НИИ клинической и экспериментальной радиологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. Н.Н. Блохина» МЗ России
Россия

Сергеева Ольга Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории интервенционной радиологии.
SPIN‐код: 5427‐7357. AuthorID (РИНЦ): 907223.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24



Б. И. Долгушин
НИИ клинической и экспериментальной радиологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. Н.Н. Блохина» МЗ России
Россия

Долгушин Борис Иванович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор НИИ клинической и экспериментальной радиологии.
SPIN‐код: 2623‐8259. AuthorID (РИНЦ): 313365.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Altemeier W.A., Gall E.A., Zinninger M.M., Hoxworth P.I. Sclerosing carcinoma of the major intrahepatic bile ducts. Arch. Sung. 1957; 75: 450.

2. Klatskin G. Adenocarcinoma of the hepatic ducts at its bifurcation within the porta hepatis. Am J Med. 1965; 38: 241–56.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2016 (morbidity and mortality). Moscow, 2018. 250. (in Russian)].

4. Майстренко Н.А., Шейко С.Б., Алентьев А.В., Азимов Ф.Х. Холангиоцеллюлярный рак (особенности диагностики и лечения). Практическая онкология. 2008; 9 (4): 229–236. [Maystrenko O.N., Sheyko S.B., Alentiev A.V., Azimov F.H. Cholangiocellular cancer (features of diagnosis and treatment). Practical Oncology. 2008; 9 (4): 229–236. (in Russian)].

5. Rizvi S., Gores G.J. Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology. 2013 Dec; 145 (6): 1215–29. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.013.

6. Suarez-Munoz M.A., Fernandez-Aguilar J.L., Sanchez-Perez B., Perez-Daga J.A., Garcia-Albiach B., Pulido-Roa Y., Marin-Camero N., Santoyo-Santoyo J. Risk factors and classifications of hilar cholangio‐ carcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2013 Jul 15; 5 (7): 132–8. doi: 10.4251/wjgo.v5.i7.132.

7. Tyson G.L., El-Serag H.B. Risk factors for cholangiocarcinoma. Hepatology. 2011 Jul; 54 (1): 173–84. doi: 10.1002/hep.24351.

8. Valls C., Ruiz S., Martinez L., Leiva D. Radiological diagnosis and staging of hilar cholangiocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2013 Jul 15; 5 (7): 115–26. doi: 10.4251/wjgo.v5.i7.115.

9. Седов А.П., Парфенов И.П., Мишустин А.М., Карпачев А.А., Ждановский О.М., Францев С.П. Опухоль Клатскина: проблема диагностики и лечения. Анналы хирургической гепатологии. 2006; 11: 3: 11–16. [Sedov A.P., Parfenov I.P., Mishustin A.M., Karpachev A.A., Zhdanovsky O.M., Frantsev S.P. Klatskin Tumor: Diagnostic and Man‐ agement Problems. Annals of Surgical Hepatology. 2006; 11: 3: 11–16. (in Russian)].

10. Deoliveira M.L., Schulick R.D., Nimura Y., Rosen C., Gores G., Neuhaus P., Clavien P.A. New staging system and a registry for perihilar cholangiocarcinoma. Hepatology. 2011 Apr; 53 (4): 1363–71. doi: 10.1002/ hep.24227.

11. Soares K.C., Kamel I., Cosgrove D.P., Herman J.M., Pawlik T.M. Hilar cholangiocarcinoma: diagnosis, treatment options, and manage‐ ment. Hepatobiliary Surg Nutr. 2014 Feb; 3 (1): 18–34. doi: 10.3978/j. issn.2304‐3881.2014.02.05.

12. Park J., Kim M.H., Kim K.P., Park do H., Moon S.H., Song T.J., Eum J., Lee S.S., Seo D.W., Lee S.K. Natural History and Prognostic Fac‐ tors of Advanced Cholangiocarcinoma without Surgery, Chemotherapy, or Radiotherapy: A Large‐Scale Observational Study. Gut Liver. 2009; 3 (4): 298–305.

13. Ji J.H., Song H.N., Kim R.B., Oh S.Y., Lim H.Y., Park J.O., Park S.H., Kim M.J., Lee S.I., Ryou S.H., Hwang I.G., Jang J.S., Kim H.J., Choi J.Y., Kang J.H. Natural history of metastatic biliary tract cancer (BTC) patients with good performance status (PS) who were treated with only best sup‐ portive care (BSC). Jpn J Clin Oncol. 2015 Mar; 45 (3): 256–60. doi: 10.1093/jjco/hyu210.

14. Вишневский В.А., Тарасюк Т.И. Диагностика и хирургическое лечение рака проксимальных отделов внепеченочных желчных протоков (опухоль Клатскина). Практическая онкология. 2004; 5 (2): 126–134. [Vishnevsky V.A., Tarasyuk T.I. Diagnosis and surgical treatment of cancer of the proximal extrahepatic bile ducts (Klatskin tumor). Practical oncology. 2004; 5 (2): 126–134. (in Russian)].

15. Долгушин Б.И., Сергеева О.Н., Францев Д.Ю., Кукушкин А.В., Панов В.О., Виршке Э.Р., Косырев В.Ю., Черкасов В.А., Трофимов И.А., Чистякова О.В., Мороз Е.А., Погребняков И.В., Шишкина Н.А. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия при воротной холангиокарциноме у неоперабельных больных. Анналы хирургической гепатологии. 2016; 21 (3): 106–118. [Dolgushin B.I., Sergeeva O.N., Frantsev D.Yu., Kukushkin A.V., Panov V.O., Virshke E.R., Kosyrev V.Yu., Cherkasov V.A., Trofimov I.A., Chistyakova O.V., Moroz E.A., Pogrebnyakov I.V., Shishkina N.A. Intraductal photodynamic therapy for portal cholangiocarcinoma in inoperable patients. Annals of surgical hepatology. 2016; 21 (3): 106–118. (in Russian)].

16. Патютко Ю.И., Поляков А.Н., Котельников А.Г., Сагайдак И.В., Гахраманов А.Д., Чистякова О.В., Мороз Е.А. Хирургическое и комбинированное лечение больных холангиоцеллюлярным раком. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2015; 11: 11–24. [Patyutko Y.I., Polyakov A.N., Kotelnikov A.G., Sagaidak I.W., Gahramanov A.D., Chistyakova O.V., Moroz E.A. Surgical and combined treatment of patients with cholangiocellular carcinoma. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2015; 11: 11–24. (in Russian)].

17. Макаров Е.С., Нечушкин М.И., Долгушин Б.И., Кукушкин А.В., Молодикова Н.Р., Козлов О.В. Внутрипротоковая лучевая терапия неоперабельных больных холангиоцеллюлярным раком: технические аспекты и отдаленные результаты. Анналы хирургической гепатологии. 2014; 19 (4): 48–55. [Makarov E.S., Nechushkin M.I., Dolgushin B.I., Kukushkin A.V., Molodikova N.R., Kozlov O.V. Intraductal Radiotherapy in Patients with Inoperable Cholangiocarcinoma. Technical Aspects and Long‐Term Outcomes. Annals of surgical hepatology. 2014; 19 (4): 48–55. (in Russian)].

18. Бредер В.В. Рак желчевыводящей системы. Практическая онкология. 2012; 13 (4): 269–275. [Breder V.V. Cancer of the biliary system. Practical Oncology. 2012; 13 (4): 269–275. (in Russian)].

19. Burak K., Angulo P., Pasha T.M., Egan K., Petz J., Lindor K.D. Incidence and risk factors for cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis. Am J Gastroenterol. 2004 Mar; 99 (3): 523–6. doi: 10.1111/ j.1572‐0241.2004.04067.x.

20. Shin H.R., Oh J.K., Masuyer E., Curado M.P., Bouvard V., Fang Y.Y., Wiangnon S., Sripa B., Hong S.T. Epidemiology of cholangiocarcinoma: an update focusing on risk factors. Cancer Sci. 2010 Mar; 101 (3): 579–85. doi: 10.1111/j.1349‐7006.2009.01458.x.

21. Liver Cancer Study Group of Japan. The general rules for the clinical and pathological study of primary liver cancer, 4th ed. Tokyo: Kanehara; 2000.

22. Onoe S., Shimoyama Y., Ebata T., Yokoyama Y., Igami T., Sugawara G., Nakamura S., Nagino M. Prognostic delineation of papillary cholangio‐ carcinoma based on the invasive proportion: a single‐institution study with 184 patients. Surgery. 2014 Feb; 155 (2): 280–91. doi: 10.1016/j. surg.2013.08.011.

23. Lim J.H., Park C.K. Pathology of cholangiocarcinoma. Abdom Imaging. 2004 Sep‐Oct; 29 (5): 540–7.

24. Patel T. Cholangiocarcinoma. Nat Clin Pract Gastroenterol He‐ patol. 2006; 3: 33–42. doi: 10.1038/ncpgasthep0389.

25. Somer L., Andrejić B., Milošević P. Origin and pathological characteristics of Klatskin tumor: a case report and literature review. Pol J Pathol. 2012; 63 (1): 65–70.

26. Affo S., Yu L.X., Schwabe R.F. The Role of Cancer‐Associated Fibroblasts and Fibrosis in Liver Cancer. Annu Rev Pathol. 2017 Jan 24; 12: 153–186. doi: 10.1146/annurev‐pathol‐052016‐100322.

27. Shimada H., Nimoto S., Nakagawara G., Kobayashi M., Tsuchiya S., Kudo T., Morita S. The infiltration of bile duct carcinoma along the bile duct wall. Int Surg. 1988 Apr‐Jun; 73 (2): 87–90.

28. Natsume S., Ebata T., Yokoyama Y., Igami T., Sugawara G., Shimoyama Y., Nagino M. Clinical significance of left trisectionectomy for perihilar cholangiocarcinoma: an appraisal and comparison with left hepatectomy. Ann Surg. 2012 Apr; 255 (4): 754–62. doi: 10.1097/ SLA.0b013e31824a8d82.

29. Nuzzo G., Giuliante F., Ardito F., Giovannini I., Aldrighetti L., Belli G., Bresadola F., Calise F., Dalla Valle R., D’Amico D.F., Gennari L., Giulini S.M., Guglielmi A., Jovine E., Pellicci R., Pernthaler H., Pinna A.D., Puleo S., Torzilli G., Capussotti L.; Italian Chapter of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association, Cillo U., Ercolani G., Ferrucci M., Mastrangelo L., Portolani N., Pulitanò C., Ribero D., Ruzzenente A., Scuderi V., Federico B. Improvement in perioperative and long‐term outcome after surgical treatment of hilar cholangiocarcinoma: results of an Italian multicenter analysis of 440 patients. Arch Surg. 2012 Jan; 147 (1): 26–34. doi: 10.1001/archsurg.2011.771.

30. Namdar T., Raffel A., Topp S.A., am Esch J.S., Fürst G., Knoefel W.T., Eisenberger C.F. Intrahepatic cholestasis without jaundice. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009 Feb; 8 (1): 103–5.

31. Axiotis C.A., Smith G.J. Sclerosing carcinoma of the right hepatic duct at the porta hepatis: anicteric presentation of early hilar cholangio‐ carcinoma. Am J Gastroenterol. 1982 Jun; 77 (6): 414–8.

32. Kuang D., Wang G. Hilar cholangiocarcinoma: Pathology and tumor biology. Front Med China. 2010 Dec; 4 (4): 371–7. doi: 10.1007/ s11684‐010‐0130‐6.

33. Friman S. Cholangiocarcinoma – current treatment options. Scand J Surg 2011; 100: 30–34. doi: 10.1177/145749691110000106.

34. Ahrendt S.A., Pitt H.A., Nakeeb A., Klein A.S., Lillemoe K.D., Kalloo A.N., Cameron J.L. Diagnosis and management of cholangio‐ carcinoma in primary sclerosing cholangitis. J Gastrointest Surg. 1999 Jul‐Aug; 3 (4): 357–67.

35. Maguchi H., Takahashi K., Katanuma A., Osanai M., Nakahara K., Matuzaki S., Urata T., Iwano H. Preoperative biliary drainage for hilar cholangiocarcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2007; 14 (5): 441–6. doi: 10.1007/s00534‐006‐1192‐3.

36. Magistrelli P., Masetti R., Coppola R., Coco C., Antinori A., Nuzzo G., Picciocchi A. Changing attitudes in the palliation of proximal malignant biliary obstruction. J Surg Oncol Suppl. 1993; 3: 151–3.

37. Jarnagin W.R., Burke E., Powers C., Fong Y., Blumgart L.H. Intrahepatic biliary enteric bypass provides effective palliation in selected patients with malignant obstruction at the hepatic duct confluence. Am J Surg. 1998 Jun; 175 (6): 453–60.

38. Burckhardt H., Müller W. Versuche uber die Punktion der Gal‐ lenblase und ihre Rontgendarstellung. Deutsch Zschr Chirurg. 1921; 7: 161–169.

39. Wiechel K.L. Percutaneous transhepatic cholangiography. Tech‐ nique and application. With studies of the hepatic venous and biliary duct pressures, the chemical changes in blood and bile and clinical results in a series of jaundiced patients. Acta Chir Scand Suppl. 1964; 11: SUPPL 330: 1–99.

40. Ившин В.Г., Якунин А.Ю., Лукичев О.Д. Чрескожные диагностические и желчеотводящие вмешательства у больных механической желтухой. Тула, 2000. 312. [Ivshin V.G., Yakunin A.Y., Lukichev O.D. Percutaneous diagnostic and cholereductive interventions in patients with obstructive jaundice. Tula, 2000. 312. (in Russian)].

41. Berquist T.H., May G.R., Johnson C.M., Adson M.A., Thistle J.L. Percutaneous biliary decompression: internal and external drainage in 50 patients. Am J Roentgenol. 1981 May; 136 (5): 901–6. doi: 10.2214/ ajr.136.5.901.

42. Carrasco C.H., Zomoza J., Bechtel W.J. Malignant biliary obstruc‐ tion: complications of percutaneous biliary drainage. Radiology. 1984 Aug; 152 (2): 343–6.

43. Мезенцев С.С., Кит О.И., Колесников Е.Н., Снежко А.В., Фоменко Ю.А., Черняк М.Н. Мини‐инвазивные операции желчеотведения при механической желтухе опухолевого генеза. Современныепроблемынаукииобразования.2017;3:73. [MezentsevS.S., Keith O.I., Kolesnikov E.N., Snezhko A.V., Fomenko Yu.A., Chernyak M.N. Mini‐invasive operations of bile excretion in obstructive jaundice of tumor genesis. Modern problems of science and education. 2017; 3: 73. (in Russian)].

44. Кулезнева Ю.В., Израилов Р.Е., Уракова Н.А. Чрескожное чреспеченочное стентирование желчных протоков. Показания, методика, результаты. Диагностическая и интервенционная радиология. 2008; 2 (4): 87–92. [Kulezneva Y.V., Izrailov R.E., Urakova N.A. Percu‐ taneous transhepatic biliary ducts stenting. Indications, methods, results. Diagnostic Interventional Radiology. 2008; 2 (4): 87–92. (in Russian)].

45. Nennstiel S., Weber A., Frick G., Haller B., Meining A., Schmid R.M., Neu B. Drainage‐related Complications in Percutaneous Transhepatic Biliary Drainage: An Analysis Over 10 Years. J Clin Gastroenterol. 2015 Oct; 49 (9): 764–70. doi: 10.1097/MCG.0000000000000275.

46. Shimizu S., Tada M., Fujimoto S., Kawai K. Diagnostic ERCP. Endoscopy. 1992 Jan‐Feb; 24 (1–2): 95–9.

47. Soehendra N., Reynders-Frederix V. Palliative bile duct drainage – a new endoscopic method of introducing a traspapillary drain. Endoscopy. 1980 Jan; 12 (1): 8–11. doi: 10.1055/s‐2007‐1021702.

48. Галлингер Ю.И., Аныкин В.Ф., Висанта Д. Эндоскопическое эндопротезирование при рубцовых и бластоматозных поражениях гепатикохоледоха. Материалы Всероссийской научной конференции хирургов. Свердловск. 1990; 20–21. [Gallinger Y.I., Unikin V.F., Visanta D. Endoscopic endoprosthetics for cicatricial and blastomatous lesions of the hepaticocholedochus. Abstracts of Russian Sciences Conferences of Surgeries. Sverdlovsk. 1990; 20–21. (in Russian)].

49. Neuhaus H., Hagenmüller F., Classen M. Self‐expanding bil‐ iary stents: preliminary clinical experience. Endoscopy. 1989 Sep; 21 (5): 225–8. doi: 10.1055/s‐2007‐1012954.

50. Deviere J., Baize M., de Toeuf J., Cremer M. Long‐term follow‐up of patients with hilar malignant stricture treated by endoscopic internal bil‐ iary drainage. Gastrointest Endosc. 1988 Mar‐Apr; 34 (2): 95–101.

51. Будзинский С.А., Шаповальянц С.Г., Федоров Е.Д., Мыльников А.Г., Паньков А.Г., Чернякевич П.Л. Возможности эндоскопического ретроградного стентирования желчных протоков при злокачественных опухолях органов панкреатобилиарной зоны, осложненных механической желтухой. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2013; (2): 57–65. [Budzinsky S.A., Shapovalyants S.G., Fedorov E.D., Mylnikov A.G., Pan’kov A.G., Chernyakevich P.L. The possibilities of endoscopic retrograde stenting of the bile ducts in malignant tumors of the organs of the pancreatobiliary zone, complicated by obstructive jaundice. Russian Sklifosovsky Journal «Emergency Medical Care». 2013; (2): 57–65. (in Russian)].

52. Tang Z., Yang Y., Meng W., Li X. Best option for preopera‐ tive biliary drainage in Klatskin tumor: A systematic review and meta‐ analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Oct; 96 (43): e8372. doi: 10.1097/ MD.0000000000008372.

53. Moole H., Dharmapuri S., Duvvuri A., Dharmapuri S., Boddireddy R., Moole V., Yedama P., Bondalapati N., Uppu A., Yerasi C. Endoscopic versus Percutaneous Biliary Drainage in Palliation of Advanced Malignant Hilar Obstruction: A Meta‐Analysis and System‐ atic Review. Can J Gastroenterol Hepatol. 2016; 2016: 4726078. doi: 10.1155/2016/4726078.

54. Lee T.Y., Cheon Y.K., Shim C.S. Current Status of Photodynamic Therapy for Bile Duct Cancer. Clin Endosc. 2013 Jan; 46 (1): 38–44. doi: 10.5946/ce.2013.46.1.38.

55. Lee T.Y., Cheon Y.K., Shim C.S. Photodynamic Therapy in Patients with Advanced Hilar Cholangiocarcinoma: Percutaneous Cholangioscopic Versus Peroral Transpapillary Approach. Photomed Laser Surg. 2016 Apr; 34 (4): 150–6. doi: 10.1089/pho.2015.3989.

56. Lee T.Y., Cheon Y.K., Shim C.S., Cho Y.D. Photodynamic therapy prolongs metal stent patency in patients with unresectable hilar cholang‐ iocarcinoma. World J Gastroenterol. 2012 Oct 21; 18 (39): 5589–94. doi: 10.3748/wjg.v18.i39.5589.

57. Шаповальянц С.Г., Орлов С.Ю., Федоров Е.Д., Будзинский С.А. Эндоскопические методы в лечении рубцовых послеоперационных стриктур желчевыводящих протоков. Анналы хирургической гепатологии. 2002; 2 (2): 70–77. [Shapoval’yants S.G., Orlov S.Yu., Fedorov E.D., Budzinskii S.A. Endoscopic methods in the treatment of cicatricial postoperative strictures of the bile ducts. Annals of surgical hepatology. 2002; 2 (2): 70–77. (in Russian)].

58. Zoepf T., Jakobs R., Arnold J.C., Apel D., Riemann J.F. Palliation of nonresectable bile duct cancer: improved survival after photodynamic therapy. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2426–30. doi: 10.1111/j.1572‐ 0241.2005.00318.x.

59. Dolak W., Schreiber F., Schwaighofer H., Gschwantler M., Plieschnegger W., Ziachehabi A., Mayer A., Kramer L., Kopecky A., Schrutka-Kölbl C., Wolkersdörfer G., Madl C., Berr F., Trauner M., Püspök A.; Austrian Biliary RFA Study Group. Endoscopic radiofrequency ablation for malignant biliary obstruction: nation wide retrospective study of 84 consecutive applications. Surg Endosc. 2014 Mar; 28 (3): 854–60. doi: 10.1007/s00464‐013‐3232‐9.

60. Тарасюк Т.И., Вишневский В.А. Хирургическое лечение рака проксимальных желчных протоков. Анналы хирургической гепатоло‐ гии. 2003; 8 (2): 33–42. [Tarasyuk T.I., Vishnevsky V.А. Surgical treatment of cancer of the proximal bile ducts. Annals of surgical hepatology. 2003; 8 (2): 33–42. (in Russian)].

61. Molina V., Sampson J., Ferrer J., Sanchez-Cabus S., Calatayud D., Pavel M.C., Fondevila C., Fuster J., García-Valdecasas J.C. Klatskin tumor: Diagnosis, preoperative evaluation and surgical considerations. Cir Esp. 2015 Nov; 93 (9): 552–60. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.07.003.

62. Groot Koerkamp B., Wiggers J.K., Allen P.J., Besselink M.G., Blumgart L.H., Busch O.R., Coelen R.J., D’Angelica M.I., DeMatteo R.P., Gouma D.J., Kingham T.P., Jarnagin W.R., van Gulik T.M. Recurrence Rate and Pattern of Perihilar Cholangiocarcinoma after Curative Intent Resection. J Am Coll Surg. 2015 Dec; 221 (6): 1041–9. doi: 10.1016/j. jamcollsurg.2015.09.005.

63. Jarnagin W.R., Ruo L., Little S.A., Klimstra D., D’Angelica M., DeMatteo R.P., Wagman R., Blumgart L.H., Fong Y. Patterns of initial dis‐ ease recurrence after resection of gallbladder carcinoma and hilarcholang‐ iocarcinoma: implications for adjuvant therapeutic strategies. Cancer. 2003 Oct 15; 98 (8): 1689–700. doi: 10.1002/cncr.11699.

64. Paul A., Kaiser G.M., Molmenti E.P., Schroeder T., Vernadakis S., Oezcelik A., Baba H.A., Cicinnati V.R., Sotiropoulos G.C. Klatskin tu‐ mors and the accuracy of the Bismuth‐Corlette classification. Am Surg. 2011 Dec; 77 (12): 1695–9.

65. European Association for the Study of the Liver (EASL). Clini‐ cal guidelines EASL: liver transplantation. J Hepatol. 2016 Feb; 64 (2): 433–485. doi: 10.1016/j.jhep.2015.10.006.

66. Ghali P., Marotta P.J., Yoshida E.M., Bain V.G., Marleau D., Peltekian K., Metrakos P., Deschênes M. Liver transplantation for inci‐ dental cholangiocarcinoma: analysis of the Canadian experience. Liver Transpl 2005; 11: 1412–1416. doi: 10.1002/lt.20512.

67. Meyer C.G., Penn I., James L. Liver transplantation for cholan‐ giocarcinoma: results in 207 patients. Transplantation. 2000 Apr 27; 69 (8): 1633–7.

68. Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». Трансплантация печени. Национальные клинические рекомендации. 2013; 42. [Russian Transplant Society». Liver transplantation. National clinical guidelines. 2013; 42. (in Russian)].

69. Heimbach J.K., Gores G.J., Haddock M.G., Alberts S.R., Pedersen R., Kremers W., Nyberg S.L., Ishitani M.B., Rosen C.B. Predictors of disease recurrence following neoadjuvant chemoradiotherapy and liver transplanta‐ tion for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Transplantation. 2006; 82: 1703–1707. doi: 10.1097/01.tp.0000253551.43583.d1.

70. Ethun C.G., Lopez-Aguiar A.G., Anderson D.J., Adams A.B., Fields R.C., Doyle M.B., Chapman W.C., Krasnick B.A., Weber S.M., Mezrich J.D., Salem A., Pawlik T.M., Poultsides G., Tran T.B., Idrees K., Isom C.A., Martin R.C.G., Scoggins C.R., Shen P., Mogal H.D., Schmidt C., Beal E., Hatzaras I., Shenoy R., Cardona K., Maithel S.K. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May; 267 (5): 797–805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.

71. Heimbach J.K., Gores G.J., Haddock M.G., Alberts S.R., Nyberg S.L., Ishitani M.B., Rosen C.B. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004; 24 (2): 201–7. doi: 10.1055/s‐ 2004‐828896.

72. Gores G.J., Darwish Murad S., Heimbach J.K., Rosen C.B. Liver transplantation for perihilar cholangiocarcinoma. Dig Dis. 2013; 31 (1): 126–9. doi: 10.1159/000347207.

73. Glimelius B., Hoffman K., Sjödén P.O., Jacobsson G., Sellström H., Enander L.K., Linné T., Svensson C. Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreaticand biliary cancer. Ann Oncol. 1996 Aug; 7 (6): 593–600.

74. Tsavaris N., Kosmas C., Gouveris P., Gennatas K., Polyzos A., Mouratidou D., Tsipras H., Margaris H., Papastratis G., Tzima E., Papadoniou N., Karatzas G., Papalambros E. Weekly gemcitabine for the treatment of biliary tract and gallbladder cancer. Invest New Drugs. 2004 Apr; 22 (2): 193–8. doi: 10.1023/B:DRUG.0000011797.09549.53.

75. Eckel F., Schmid R.M. Chemotherapy in advanced biliary tract carcinoma: a pooled analysis of clinical trials. Br J Cancer. 2007 Mar 26; 96 (6): 896–902. doi: 10.1038/sj.bjc.6603648.

76. Fukutomi A., Furuse J., Okusaka T., Miyazaki M., Taketsuna M., Koshiji M., Nimura Y. Effect of biliary drainage on chemotherapy in patients with biliary tract cancer: an exploratory analysis of the BT22 study. HPB (Oxford). 2012 Apr; 14 (4): 221–7. doi: 10.1111/j.1477‐2574 .2011.00431.x.

77. Ede R.J., Williams S.J., Hatfield A.R., McIntyre S., Mair G. Endo‐ scopic management of inoperable cholangiocarcinoma using iridium‐192. Br J Surg. 1989 Aug; 76 (8): 867–9.

78. Righi D., Maass J., Zanon E., Tettoni S., Orecchia R., Lazzari R., Ragona R., Gandini G. Percutaneous treatment of hilar cholangiocarcinoma completed by high‐dose rate brachytherapy. Experience in the first 5 cases. Radiol Med. 1994 Jul‐Aug; 88 (1–2): 79–85.

79. Ohnishi H., Asada M., Shichijo Y., Iijima N., Itobayashi E., Shimura K., Suzuki T., Yoshida S., Mine T. External radiotherapy for biliary decompression of hilar cholangiocarcinoma. Hepatogastroenterology. 1995 Jul; 42 (3): 265–8.

80. Weiss M.J., Cosgrove D., Herman J.M., Rastegar N., Kamel I., Pawlik T.M. Multimodal treatment strategies for advanced hilar cholan‐ giocarcinoma. Langenbecks Arch Surg. 2014 Aug; 399 (6): 679–92. doi: 10.1007/s00423‐014‐1219‐1.

81. Gkika E., Hallauer L., Kirste S., Adebahr S., Bartl N., Neeff H.P., Fritsch R., Brass V., Nestle U., Grosu A.L., Brunner T.B. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) for locally advanced intrahepatic and extrahe‐ patic cholangiocarcinoma. BMC Cancer. 2017 Nov 21; 17 (1): 781. doi: 10.1186/s12885‐017‐3788‐1.

82. Mahadevan A., Dagoglu N., Mancias J., Raven K., Khwaja K., Tseng J.F., Ng K., Enzinger P., Miksad R., Bullock A., Evenson A. Stereotac‐ tic Body Radiotherapy (SBRT) for Intrahepatic and Hilar Cholangiocarci‐ noma. J Cancer. 2015 Aug 1; 6 (11): 1099–104. doi: 10.7150/jca.13032.

83. Gerhards M.F., van Gulik T.M., González González D., Rauws E.A., Gouma D.J. Results of postoperative radiotherapy for resectable hilar cholangiocarcinoma. World J Surg. 2003 Feb; 27 (2): 173–9. doi: 10.1007/ s00268‐002‐6434‐1.

84. Shinohara E.T., Mitra N., Guo M., Metz J.M. Radiation therapy is associated with improved survival in the adjuvant and definitive treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Dec 1; 72 (5): 1495–501. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.03.018.

85. Shinohara E.T., Mitra N., Guo M., Metz J.M. Radiotherapy is associated with improved survival in adjuvant and palliative treatment of extrahepatic cholangiocarcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 15; 74 (4): 1191–8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.017.

86. Xu X., Li J., Wu J., Zhu R., Ji W. A Systematic Review and Meta‐ analysis of Intraluminal Brachytherapy Versus Stent Alone in the Treatment of Malignant Obstructive Jaundice. Cardiovasc Intervent Radiol. 2018 Feb; 41 (2): 206–217. doi: 10.1007/s00270‐017‐1827‐6.

87. Нечушкин М.И., Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Макаров Е.С., Андросов Н.С., Лагошный А.Т., Сущихина М.А. Контактная внутрипротоковая лучевая терапия больных местно‐распространенным иноперабельным раком проксимальных желчных протоков. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 1994; 5 (S): 76–80. [Nechushkin M.I., Dolgushin B.I., Patyutko Yu.I., Makarov E.S., Androsov N.S., Lagoshny A.T., Sushchyina M.A. Contact intraductal radiotherapy in patients with lo‐ cally advanced inoperable cancer of the proximal bile duct. Vestnic N.N. Blokhina RAMS. 1994; 5 (S): 76–80. (in Russian)].

88. Pollom E.L., Alagappan M., Park L.S., Whittemore A.S., Koong A.C., Chang D.T. Does radiotherapy still have a role in unresected biliary tract cancer? Cancer Med. 2017 Jan; 6 (1): 129–141. doi: 10.1002/cam4.975

89. Yoshioka Y., Ogawa K., Oikawa H., Onishi H., Kanesaka N., Tamamoto T., Kosugi T., Hatano K., Kobayashi M., Ito Y., Takayama M., Takemoto M., Karasawa K., Nagakura H., Imai M., Kosaka Y., Yamazaki H., Isohashi F., Nemoto K., Nishimura Y.; Japanese Radiation Oncology Study Group (JROSG). Impact of intraluminal brachytherapy on sur‐ vival outcome for radiation therapy for unresectable biliary tract can‐ cer: a propensity‐score matched‐pair analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15; 89 (4): 822–9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.04.020.

90. Chandrasekhara V., Topazian M. Biliary radiofrequency ablation: burning issues. Gastrointest Endosc. 2018 Sep; 88 (3): 519–520. doi: 10.1016/j.gie.2018.05.006.

91. ASGE Technology Committee, Navaneethan U., Thosani N., Goodman A., Manfredi M., Pannala R., Parsi M.A., Smith Z.L., Sullivan S.A., Banerjee S., Maple J.T. Radiofrequency ablation devices. VideoGIE. 2017 Sep 28; 2 (10): 252–259. doi: 10.1016/j.vgie.2017.06.002.

92. McGahan J.P., Brock J.M., Tesluk H., Gu W.Z., Schneider P., Browning P.D. Hepatic ablation with use of radio‐frequency electrocautery in the animal model. J Vasc Interv Radiol. 1992 May; 3 (2): 291–7.

93. Афанасьев С.Г., Тузиков С.А. Нерезектабельные опухоли печени (обзор литературы). Сибирский онкологический журнал. 2006; 1: 49–54. [Afanasyev S.G., Tuzikov S.A. Inoperable liver tumors (literature review). Siberian Journal of Oncology. 2006; 1: 49–54. (in Russian)].

94. Buscarini L., Rossi S., Fornari F., Di Stasi M., Buscarini E. Lap‐ aroscopic ablation of liver adenoma by radiofrequency electrocauthery. Gastrointest Endosc. 1995 Jan; 41 (1): 68–70.

95. Steel A.W., Postgate A.J., Khorsandi S., Nicholls J., Jiao L., Vlavianos P., Habib N., Westaby D. Endoscopically applied radiofre‐ quency ablation appears to be safe in the treatment of malignant biliary obstruction. Gastrointest Endosc. 2011 Jan; 73 (1): 149–53. doi: 10.1016/j. gie.2010.09.031.

96. Zacharoulis D., Lazoura O., Sioka E., Potamianos S., Tzovaras G., Nicholls J., Koukoulis G., Habib N. Habib EndoHPB: a novel endobiliary radiofrequency ablation device. An experimental study. J Invest Surg. 2013 Feb; 26 (1): 6–10. doi: 10.3109/08941939.2012.681832.

97. Itoi T., Isayama H., Sofuni A., Itokawa F., Tamura M., Watanabe Y., Moriyasu F., Kahaleh M., Habib N., Nagao T., Yokoyama T., Kasuya K., Kawakami H. Evaluation of effects of a novel endoscopically applied radiofrequency ablation biliary catheter using an ex‐vivo pig liver. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2012 Sep; 19 (5): 543–7. doi: 10.1007/ s00534‐011‐0465‐7.

98. Cho J.H., Lee K.H., Kim J.M., Kim Y.S., Lee D.H., Jeong S. Safe‐ ty and effectiveness of endobiliary radiofrequency ablation according to the dirrerent powerand target temperature in a swine model. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Feb; 32 (2): 521–526. doi: 10.1111/jgh.13472.

99. Tal A.O., Vermehren J., Friedrich-Rust M., Bojunga J., Sarrazin C., Zeuzem S., Trojan J., Albert J.G. Intraductal endoscopic radiofrequency ablation for the treatment of hilar non‐resectable malignant bile duct obstruction. World J Gastrointest Endosc. 2014 Jan 16; 6 (1): 13–9. doi: 10.4253/wjge.v6.i1.13.

100. Topazian M., Levy M.J., Patel S., Charlton M.R., Baron T.H. Hepatic artery pseudoaneurysm formation following intraductal biliary radiofrequency ablation. Endoscopy. 2013; 45, Suppl 2: E161–2. doi: 10.1055/s‐0032‐1326644.

101. Cho J.H., Jeong S., Kim E.J., Kim J.M., Kim Y.S., Lee D.H. Long‐term results of temperature‐controlled endobiliary radiofrequency ablation in a normal swine model. Gastrointest Endosc. 2018 Apr; 87 (4): 1147–1150. doi: 10.1016/j.gie.2017.09.013.

102. Livraghi T., Solbiati L., Meloni M.F., Gazelle G.S., Halpern E.F., Goldberg S.N. Treatment of focal liver tumors with percutaneous radio‐ frequency ablation: complications encountered in a multicenter study. Radiology. 2003 Feb; 226 (2): 441–51. doi: 10.1148/radiol.2262012198.

103. Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Шолохов В.Н., Косарев В.Ю. Радиочастотная термоабляция опухолей печени. М., 2007; 39–44. [Dolgushin B.I., Patyutko Yu.I., Sholokhov V.N., Kosarev V.Yu. Radiofrequency thermoablation of liver tumors. Moscow, 2007; 39–44. (in Russian)].

104. Wang J., Zhao L., Zhou C., Gao K., Huang Q., Wei B., Gao J. Percutaneous Intraductal Radiofrequency Ablation Combined with Bil‐ iary Stent Placement for Nonresectable Malignant Biliary Obstruction Im‐ proves Stent Patency but not Survival. Medicine (Baltimore). 2016 Apr; 95 (15): e3329. doi: 10.1097/MD.0000000000003329.

105. Узденский А.Б. Клеточно‐молекулярные механизмы фотодинамической терапии. СПб.: Наука, 2010. 3–4. [Uzdenskii A.B. Cellular molecular mechanisms of photodynamic therapy. St. Petersburg: Science, 2010. 3–4. (in Russian)].

106. McCaughan J.S.Jr., Mertens B.F., Cho C., Barabash R.D., Payton H.W. Photodynamic therapy to treat tumors of the extrahepatic biliary ducts. A case report. Arch Surg. 1991 Jan; 126 (1): 111–3.

107. Ortner M.E., Caca K., Berr F., Liebetruth J., Mansmann U., Huster D., Voderholzer W., Schachschal G., Mössner J., Lochs H. Successful photodynamic therapy for nonresectable cholangiocarcinoma: a random‐ ized prospective study. Gastroenterology. 2003; 125 (5): 1355–1363.

108. Zoepf T., Jakobs R., Arnold J.C., Apel D., Riemann J.F. Palliation of nonresectable bile duct cancer: improved survival after photodynamic therapy. Am J Gastroenterol. 2005; 100 (11): 2426–30. doi: 10.1111/j.1572‐ 0241.2005.00318.x.

109. Lu Y., Liu L., Wu J.C., Bie L.K., Gong B. Efficacy and safety of photodynamic therapy for unresectable cholangiocarcinoma: A meta‐ analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015 Dec; 39 (6): 718–24. doi: 10.1016/j.clinre.2014.10.015.

110. Shim C.S., Cheon Y.K., Cha S.W., Bhandari S., Moon J.H., Cho Y.D., Kim Y.S., Lee L.S., Lee M.S., Kim B.S. Prospective study of the effectiveness of percutaneous transhepatic photodynamic therapy for advanced bile duct cancer and the role of intraductal ultrasonography in response assessment. Endoscopy. 2005 May; 37 (5): 425–33. doi: 10.1055/s‐2005‐861294.

111. Moole H., Tathireddy H., Dharmapuri S., Moole V., Boddireddy R., Yedama P., Dharmapuri S., Uppu A., Bondalapati N., Duvvuri A. Suc‐ cess of photodynamic therapy in palliating patients with nonresectable cholangiocarcinoma: A systematic review and meta‐analysis. World J Gastroenterol. 2017 Feb 21; 23 (7): 1278–1288. doi: 10.3748/wjg.v23. i7.1278.

112. Cheon Y.K., Cho Y.D., Baek S.H., Cha S.W., Moon J.H., Kim Y.S., Lee J.S., Lee M.S., Shim C.S., Kim B.S. Comparison of survival of advanced hilar cholangiocarcinoma after biliary drainage aloneversus photodynamic therapy with external drainage. Korean J Gastroenterol 2004; 44: 280–287.

113. Wiedmann M., Berr F., Schiefke I., Witzigmann H., Kohlhaw K., Mössner J., Caca K. Photodynamic therapy in patients with non‐resectable hilar cholangiocarcinoma: 5‐year follow‐up of aprospective phase II study. Gastrointest Endosc. 2004 Jul; 60 (1): 68–75.

114. Witzigmann H., Berr F., Ringel U., Caca K., Uhlmann D., Schoppmeyer K., Tannapfel A., Wittekind C., Mossner J., Hauss J., Wiedmann M. Surgical and palliative management and outcome in 184 patients with hilar cholangiocarcinoma: palliative photodynamic therapy plus stent‐ ing is comparable to r1/r2 resection. Ann Surg 2006; 244: 230–239. doi: 10.1097/01.sla.0000217639.10331.47.

115. Dumoulin F.L., Gerhardt T., Fuchs S., Scheurlen C., Neubrand M., Layer G., Sauerbruch T. Phase II study of photodynamic therapy and metal stent as palliative treatment for nonresectable hilar cholangiocarcinoma. Gastrointest Endosc 2003; 57: 860–867. doi: 10.1067/mge.2003.250.

116. Prasad G.A., Wang K.K., Baron T.H., Buttar N.S., Wongkeesong L.M., Roberts L.R., LeRoy A.J., Lutzke L.S., Borkenhagen L.S. Factors associated with increased survival after photodynamic therapy for cholangiocarci‐ noma. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun; 5 (6): 743–8. doi: 10.1016/j. cgh.2007.02.021.

117. Wagner A., Kiesslich T., Neureiter D., Friesenbichler P., Puespoek A., Denzer U.W., Wolkersdörfer G.W., Emmanuel K., Lohse A.W., Berr F. Photodynamic therapy for hilar bile duct cancer: clinical evidence for improved tumoricidal tissue penetration by temoporfin. Photochem Photobiol Sci. 2013; 12: 1065–1073. doi: 10.1039/c3pp25425a.

118. Everhart J.E., Ruhl C.E. Burden of digestive disease in the United States, Part III: Liver, biliary tract, and pancreas. Gastroenterology. 2009 Apr; 136 (4): 1134–44. doi: 10.1053/j.gastro.2009.02.038.


Для цитирования:


Францев Д.Ю., Сергеева О.Н., Долгушин Б.И. Лечение гилюсной холангиокарциномы. Современное состояние вопроса. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(1):103-115. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-103-115

For citation:


Frantsev D.Y., Sergeeva O.N., Dolgushin B.I. Therapy for hilar cholangiocarcinoma. Siberian journal of oncology. 2019;18(1):103-115. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-1-103-115

Просмотров: 68


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)