НОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ HSP27 В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ HER2/NEU-СТАТУСА

Предложены новые оригинальные показатели (коэффициент фосфорилирования и коэффициент внутриклеточного распре деления), отражающие функциональное состояние белка теплового шока 27 кДа (Hsp27) в опухолевых клетках рака молочной железы. Данные коэффициенты более четко отражают функциональное состояние Hsp27, чем классическая оценка экспрессии шаперона только в цитоплазме. Показано, что в опухолях с повышенной экспрессией рецептора Her2/neu на мембране при от сутствии амплификации гена cerb2/neu (Her2/neu(3+)FISH(–)) наблюдаются низкие значения коэффициентов фосфорилирования и внутриклеточного распределения по сравнению с Her2/neu-позитивными (Her2/neu(2+/3+)FISH(+)) и Her2/neu-негативными опухолями (Her2/neu(0/1+)FISH(-)). Обсуждаются возможные молекулярные механизмы феномена диссонанса амплификации гена cerb2/neu и экспрессии рецептора Her2/neu на мембране опухолевых клеток рака молочной железы.

рак молочной железы, ИГХ, Hsp27, Her2/neu, FISH, cerb2/neu

1. Кайгородова Е.В. Молекулярные механизмы регуляторного влияния белка теплового шока 27 кДа на апоптоз опухолевых клеток // Бюллетень сибирской медицины. 2011. Т. 10, № 4. С. 65–70.

2. Кайгородова Е.В., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Апоптоз и белки теплового шока. Томск: Печатная мануфактура, 2012. 180 с.

3. Кайгородова Е.В., Завьялова М.В., Богатюк М.В., Перельму тер В.М. Особенности внутриклеточной локализации молекулярного шаперона Hsp27 в опухолевых клетках рака молочной железы // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. № 4. С. 201–202.

4. Andrieu C., Taieb D., Baylot V., Ettinger S., Soubeyran P., De-Thonel A., Nelson C., Garrido C., So A., Fazli L., Bladou F., Gleave M., Iovanna J.L., Rocchi P. Heat shock protein 27 confers resistance to androgen ablation and chemotherapy in prostate cancer cells through eIF4E // Oncogene. 2010. Vol. 29 (13). P. 1883–1896. doi: 10.1038/onc.2009.479.

5. Arrigo A.P. Human small heat shock proteins: protein interactomes of homo and hetero-oligomeric complexes: an update // FEBS Lett. 2013. Vol. 587 (13). P. 1959–1969. doi: 10.1016/j.febslet.2013.05.011.

6. Arrigo A.P., Gibert B. HspB1, HspB5 and HspB4 in Human Cancers: Potent Oncogenic Role of Some of Their Client Proteins // Cancers (Basel). 2014. Vol. 6 (1). P. 333–365. doi: 10.3390/cancers6010333.

7. Bryantsev A.L., Chechenova M.B., Sheldena E.A. Recruitment of phosphorylated small heat shock protein Hsp27 to nuclear speckles without stress // Exp. Cell Res. 2007. Vol. 313. P. 195–209.

8. Ciocca D.R., Calderwood S.K. Heat shock proteins in cancer: diagnostic, prognostic, predictive, and treatment implications // Cell Stress Chaperones. 2005. Vol. 10 (2). P. 86–103.

9. Garrido C., Paul C., Seigneuric R., Kampinga H.H. The small heat shock proteins family: the long forgotten chaperones // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2012. Vol. 44 (10). P. 1588–1592. doi: 10.1016/j. biocel.2012.02.022.

10. Griseri P., Pagès G. Regulation of the mRNA half-life in breast cancer // World J. Clin. Oncol. 2014. Vol. 5 (3). P. 323–334. doi: 10.5306/ wjco.v5.i3.323. Review.

11. Grzegrzolka J., Kurnol K., Piotrow P., Pula B., Kobierzycki C., Piotrowska A., Jablonska K., Wojnar A., Rys J., Dziegiel P., PodhorskaOkolow M. Hsp27 expression in invasive ductal breast carcinoma // Folia Histochem. Cytobiol. 2012. Vol. 50 (4). P. 527–533. doi: 10.5603/16717.

12. Hanna W.M., Rüschoff J., Bilous M., Coudry R.A., Dowsett M., Osamura R.Y., Penault-Llorca F., van de Vijver M., Viale G. HER2 in situ hybridization in breast cancer: clinical implications of polysomy 17 and genetic heterogeneity // Mod. Pathol. 2014. Vol. 27 (1). P. 4–18. doi: 10.1038/modpathol.2013.103.

13. Katsogiannou M., Andrieu C., Baylot V., Baudot A., Dusetti N.J., Gayet O., Finetti P., Garrido C., Birnbaum D., Bertucci F., Brun C., Rocchi P. The functional landscape of Hsp27 reveals new cellular processes such as DNA repair and alternative splicing and proposes novel anticancer targets // Mol. Cell Proteom. 2014. Vol. 13 (12). P. 3585–3601. doi: 10.1074/mcp.M114.041228.

14. Kim M.K., Kim S.C., Kim W.K., Kim K., Kim K.-H., Yoo B.C. HSP27 phosphorylation inhibitor regulates Her2 expression in human breast cancer cell line SK-BR-3 with induced Herceptin resistance // EPMA J. 2014. Vol. 5 (1). P. 47.

15. Knapinska A.M., Gratacós F.M., Krause C.D., Hernandez K., Jensen A.G., Bradley J.J., Wu X., Pestka S., Brewer G. Chaperone Hsp27 modulates AUF1 proteolysis and AU-rich element-mediated mRNA degradation // Mol. Cell Biol. 2011. Vol. 31 (7). P. 1419–1431. doi: 10.1128/ MCB.00907-10.

16. Kostenko S., Moens U. Hsp27 phosphorylation patterns and cellular consequences // Springer Science Business Media Dordrecht, 2012. P. 43–74.

17. Liu Y., Ma L., Liu D., Yang Z., Yang C., Hu Z., Chen W., Yang Z., Chen S., Zhang Z. Impact of polysomy 17 on HER2 testing of invasive breast cancer patients // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2013. Vol. 7 (1). P. 163–173.

18. Marin-Vinader L., Shin C., Onnekink C., Manley J.L., Lubsen N.H. Hsp27 Enhances Recovery of Splicing as well as Rephosphorylation of SRp38 after Heat Shock // Mol. Biol. Cell. 2006. Vol. 17. P. 886–894.

19. Oskay Halacli S., Halacli B., Altundag K. The significance of heat shock proteins in breast cancer therapy // Med. Oncol. 2013. Vol. 30 (2). P. 575. doi: 10.1007/s12032-013-0575-y.

20. Parcellier A., Schmitt E., Gurbuxani S., Seigneurin-Berny D., Pance A., Chantôme A., Plenchette S., Khochbin S., Solary E., Garrido C. HSP27 is a ubiquitin-binding protein involved in I-kappaB alpha proteasomal degradation // Mol. Cell Biol. 2003. Vol. 23. P. 5790–5802.

21. Simioni M.B., Thonel A.D., Hammann A., Joly A.L., Bossis G., Fourmaux E., Bouchot A., Landry J., Piechaczyk M., Garrido C. Heat shock protein 27 is involved in SUMO-2/3 modification of heat shock factor 1 and thereby modulates the transcription factor activity // Oncogene. 2009. Vol. 28. P. 3332–3344. doi: 10.1038/onc.2009.188.

22. Sun X., Zhou Z., Fink D.J., Mata M. HspB1 silences translation of PDZ-RhoGEF by enhancing miR-20a and miR-128 expression to promote neurite extension // Molecular and Cellular Neuroscience. 2013. Vol. 57. P. 111–119. doi: 10.1016/j.mcn.2013.10.006.