ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЛОМУСТИНА ПРИ ПЕРЕВИВАЕМОМ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МЫШЕЙ ЛИНИИ FVB/N, ТРАНСГЕННЫХ ПО HER2
А. Н. Стуков,
С. Ф. Вершинина, 
Н. А. Козявин,
Т. Ю. Семиглазова,
Л. В. Филатова,
Д. Х. Латипова,
А. О. Иванцов,
В. Г. Беспалов,
А. Л. Семёнов,
О. А. Беляева,
Г. С. Киреева,
В. А. Александров,
Г. В. Точильников,
И. Н. Васильева,
М. А. Майдин,
М. Л. Тындык,
С. С. Круглов,
Г. А. Янус,
М. Н. Юрова
Н. А. Козявин,
Т. Ю. Семиглазова,
Л. В. Филатова,
Д. Х. Латипова,
А. О. Иванцов,
В. Г. Беспалов,
А. Л. Семёнов,
О. А. Беляева,
Г. С. Киреева,
В. А. Александров,
Г. В. Точильников,
И. Н. Васильева,
М. А. Майдин,
М. Л. Тындык,
С. С. Круглов,
Г. А. Янус,
М. Н. Юрова https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-5-54-60
Аннотация
В связи с высоким риском метастазирования HER2-положительного рака молочной железы в головной мозг целесообразно изучение активности при HER2-положительных опухолях препаратов, используемых в терапии опухолевого поражения головного мозга, в частности ломустина. У мышей линии FVB/N, трансгенной по гену рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), с трансплантированным внутримышечно сингенным HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ HER2+) однократное пероральное введение ломустина в дозе 50 мг/кг вызвало значительное торможение роста опухоли (ТРО=96 %; p<0,0001). О высокой активности ломустина при этой опухоли свидетельствовал и индекс роста опухоли (ИРО), выражающий процентное соотношение между площадью под кинетической кривой роста опухоли в исследуемой и контрольной группах и составивший 33 % (p<0,001). В то же время на перевитой внутримышечно опухоли Эрлиха эффект ломустина был незначительным (ТРО<39 %, ИРО=68 %). Ломустин при однократном пероральном введении в дозе 50 мг/кг через 24 ч после интракраниальной трансплантации РМЖ HER2+ мышам FVB/N увеличил медиану продолжительности их жизни до 30 дней по сравнению с 21 днем в контроле (р<0,001). Высокий терапевтический эффект ломустина при HER2-положительном раке молочной железы у мышей, вероятно, объясняется биологическими особенностями этой опухоли и позволяет считать целесообразным клиническое изучение ломустина при HER2-положительных новообразованиях.
Ключевые слова
HER2-положительный рак молочной железы,
трансгенные по гену HER2 мыши линии FVB/N,
интракраниальная опухоль,
ломустин,
индекс роста опухоли
При поддержке: Работа поддержана грантом Российского научного фонда, проект № 17-75-30027
Об авторах
А. Н. Стуков
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Стуков Александр Николаевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, отдел инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 4652-8674
Author ID (Scopus): 7004016508
С. Ф. Вершинина
ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России
Россия
Россия
Вершинина София Фатхутдиновна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 70
AuthorID (РИНЦ): 287723
Author ID (Scopus): 7004111804
Н. А. Козявин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Козявин Никита Александрович, врач
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Т. Ю. Семиглазова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Семиглазова Татьяна Юрьевна, доктор медицинских наук, заведующая отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 9773-3759
Author ID (Scopus): 8562948700
Л. В. Филатова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Филатова Лариса Валентиновна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 2564-9233
Author ID (Scopus): 18334377100
Д. Х. Латипова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Латипова Дилором Хамидовна, кандидат медицинских наук, врач
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 5124-5881
Author ID (Scopus): 50961448800
А. О. Иванцов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Иванцов Александр Олегович, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 8347-0332
Author ID (Scopus): 26025936100
В. Г. Беспалов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Беспалов Владимир Григорьевич, доктор медицинских наук, заведующий научной лабораторией химиопрофилактики рака и онкофармакологии
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 1920-1515
Author ID (Scopus): 56921601600
А. Л. Семёнов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Семёнов Александр Леонидович, научный сотрудник, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 4301-8679
Author ID (Scopus): 16307589600
О. А. Беляева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Беляева Олеся Александровна, кандидат биологических наук, научный сотрудник
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 1941-4372
Author ID (Scopus): 54993582100
Г. С. Киреева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Киреева Галина Сергеевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, научная лаборатория канцерогенеза и старения
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 5643-6973
Author ID (Scopus): 56184283000
В. А. Александров
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Александров Валерий Анатольевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
AuthorID (РИНЦ): 80753
Author ID (Scopus): 7006723656
Г. В. Точильников
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Точильников Григорий Викторович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 4366-6930
Author ID (Scopus): 57194493773
И. Н. Васильева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Васильева Ирина Николаевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 3414-1740
Author ID (Scopus): 7003273722
М. А. Майдин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Майдин Михаил Александрович, научный сотрудник, научная лаборатория канцерогенеза и старения
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 6211-0035
Author ID (Scopus): 56184141100
М. Л. Тындык
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Тындык Маргарита Леонидовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, научная лаборатория канцерогенеза и старения
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 6349-0014
Author ID (Scopus): 6602634277
С. С. Круглов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Круглов Степан Сергеевич, научный сотрудник, научная лаборатория канцерогенеза и старения
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Г. А. Янус
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Янус Григорий Аркадьевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, научная лаборатория молекулярной онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68,
г. Санкт-Петербург, 194100, ул. Литовская, 2
SPIN-код: 7502-5907
Author ID (Scopus): 36011349100
М. Н. Юрова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Юрова Мария Николаевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, научная лаборатория канцерогенеза и старения
г. Санкт-Петербург, 197758, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
SPIN-код: 3497-5175
Author ID (Scopus): 6602814066
Список литературы
1. Tan M., Yu D. Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance. Adv Exp Med Biol. 2007; 608: 119–129. doi: 10.1007/978-0-387-74039-3_9.
2. Трякин А.А. Таргетная терапия колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы. Практическая онкология. 2010; 11(3): 143–150.
3. Santin A.D., Bellone S., Roman J.J., McKenney J.K., Pecorelli S. Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Aug; 102(2): 128–31. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.04.008.
4. Pestalozzi B.C., Holmes E., de Azambuja E., Metzger-Filho O., Hogge L., Scullion M., Láng I., Wardley A., Lichinitser M., Sanchez R.I., Müller V., Dodwell D., Gelber R.D., Piccart-Gebhart M.J., Cameron D. CNS relapses in patients with HER2-positive early breast cancer who have and have not received adjuvant trastuzumab: a retrospective substudy of the HERA trial (BIG 1-01). Lancet Oncol. 2013 Mar; 14(3): 244–8. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70017-2.
5. Barnholtz-Sloan J.S., Sloan A.E., Davis F.G., Vigneau F.D., Lai P., Sawaya R.E. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004; 22(14): 2865–2872. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
6. Krop I.E., Lin N.U., Blackwell K., Guardino E., Huober J., Lu M., Miles D., Samant M., Welslau M., Diéras V. Trastuzumab emtansine (T-DM1) versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: a retrospective, exploratory analysis in EMILIA. Ann Oncol. 2015 Jan; 26(1): 113–9. doi: 10.1093/annonc/mdu486.
7. Тындык М.Л., Попович И.Г., Аникин И.В., Егормин П.А., Юрова М.Н., Забежинский М.А., Анисимов В.Н. Влияние препарата SSH&H на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у трансгенных мышей HER2/neu. Вопросы онкологии. 2012; 58 (2): 243– 247..
8. Panchenko A.V., Popovich I.G., Trashkov A.P., Egormin P.A., Yurova M.N., Tyndyk M.L., Gubareva E.A., Artyukin I.N., Vasiliev A.G., Khaitsev N.V., Zabezhinski M.A., Anisimov V.N. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice. Biogerontology. 2016 Apr; 17(2): 317–24. doi: 10.1007/s10522-015-9611-y.
9. Стуков А.Н., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Беспалов В.Г., Беляева О.А., Киреева Г.С., Васильева И.Н., Александров В.А., Майдин М.А., Семенов А.Л., Вершинина С.Ф., Маркочев А.Б., Абдулоева Н.Х., Чубенко В.А., Семиглазова Т.Ю. Терапевтическая активность гемцитабина при интракраниальных опухолях. Вопросы онкологии. 2015; 61(2): 274–279.
10. Стуков А.Н., Иванова М.А., Никитин А.К., Сорокин Г.М., Коньков С.А. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. Вопросы онкологии. 2001; 47(5): 616–618.
Рецензия
Для цитирования:
Стуков А.Н., Вершинина С.Ф., Козявин Н.А., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Иванцов А.О., Беспалов В.Г., Семёнов А.Л., Беляева О.А., Киреева Г.С., Александров В.А., Точильников Г.В., Васильева И.Н., Майдин М.А., Тындык М.Л., Круглов С.С., Янус Г.А., Юрова М.Н. ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЛОМУСТИНА ПРИ ПЕРЕВИВАЕМОМ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МЫШЕЙ ЛИНИИ FVB/N, ТРАНСГЕННЫХ ПО HER2. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(5):54-60. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-5-54-60
For citation:
Stukov A.N., Vershinina S.F., Koziavin N.A., Semiglazova T.Yu., Filatova L.V., Latipova D.Kh., Ivantsov A.O., Bespalov V.G., Semenov A.L., Belyaeva O.A., Kireeva G.S., Alexandrov V.A., Tochilnikov G.V., Vasilyeva I.N., Maydin M.A., Tyndyk M.L., Kruglov S.S., Yanus G.A., Yurova V.N. STUDY OF THE EFFECT OF LOMUSTIN ON HER2-POSITIVE BREAST CANCER IN FVB/N HER-2 TRANSGENIC MICE. Siberian journal of oncology. 2019;18(5):54-60. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-5-54-60
Просмотров:
1083
Послать статью по эл. почте 
