Цель исследования – сравнение данных официальной отчетности за 2016 г. по форме 7 «Сведения о злокачественных новообразованиях» с данными из федерального ракового регистра, сформированными в декабре 2018 г.

Материал и методы. В исследовании оценивались суммарные данные по 18 параметрам из 35 субъектов России, охватывающих 66,3 млн населения (2016 г.). Использовались база данных федерального уровня ракового регистра России (сервер Минздрава России) и база данных по онкологии на основе государственной статистической отчетности, созданной в МНИОИ им. П.А. Герцена. Оценивалось отношение «отчет/регистр», которое достаточно наглядно демонстрирует трансформацию официальных показателей во времени.

Результаты. В официальной отчетности по сравнению с регистром не наблюдается различий показателя заболеваемости, могут несколько занижаться показатель летальности (до 10 %), доля посмертно учтенных больных на 100 впервые выявленных (до 9 %), доля умерших от другого заболевания на 100 умерших больных (до 9 %), показатель распространенности (до 5 %), удельной вес ЗНО неустановленной стадии (до 4 %); завышаться – показатель активного выявления (до 19 %), доля морфологически верифицированных диагнозов (до 10 %), доля выявленных в III стадии (до 14 %).

Заключение. Повышение качества и полноты информации об онкологических больных связано не столько с необходимостью совершенствования самой системы учета, которая представляет собой оптимальный вариант по сравнению с большинством используемых в мировой практике, сколько с организационными проблемами – увеличение сроков, отводимых для формирования годовой отчетности, доведение всех территориальных баз данных до соизмеримого уровня.

Целью исследования явилась сравнительная характеристика динамики первичной заболеваемости смертности от рака шейки матки (РШМ) в г. Омске и сельских районах Омской области.

Материал и методы. Объектом исследования было женское население Омска и муниципальных районов области в возрасте старше 18 лет. На основе массива данных канцер-регистра в 2004–16 гг. БУЗОО «КОД» рассчитаны интенсивные («грубые») показатели в зависимости от района проживания (город или село), проведено выравнивание временных рядов. Использованы вариационный и корреляционный виды анализов, оценка достоверности проведена с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты. В целом по региону в течение анализируемого периода сформировалась тенденция к росту заболеваемости РШМ, большинство заболевших женщин относится к наиболее активной в трудовом и социальном плане возрастной группе – 35–54 года. За анализируемый период зарегистрировано значимое снижение летальности от РШМ: в г. Омске – в 2,6 раза; у жительниц сельских районов показатель снизился в 1,7 раза, достоверных различий между уровнями летальности в городе и сельской местности не выявлено (p>0,05). Положительным изменениям в динамике заболеваемости и смертности от РШМ способствовала сформировавшаяся тенденция к снижению числа случаев выявления запущенных стадий РШМ (средний темп убыли показателя в селе составил 3,3 %, в городе – 2,8 %, различия не достоверны (p>0,05)), а также незначительное увеличение удельного веса рака шейки матки ранней стадии (средний темп прироста – 1,8–1,9 %). Индекс накопления контингентов свидетельствует об уровне выживаемости больных с онкологической патологией. Кроме того, на величину этого показателя оказывают влияние количество впервые выявленных случаев РШМ и качество регистрации движения больных.

Заключение. В Омской области сложилась благоприятная тенденция снижения смертности и летальности от РШМ как в городе, так и в сельских районах. За анализируемый период наблюдается рост заболеваемости РШМ, при этом снижается удельный вес случаев выявления заболевания в терминальной (IV) стадии.

Цель исследования – оценка возможности использования контроля динамики сывороточного инновационного маркера эпителиальных карцином СА-62 для мониторинга лечения, выявления прогрессирования или стабилизации опухолевого процесса, а также для выявления рецидивов у пациентов в процессе химиотерапии.

Материал и методы. Исследование проводилось в течение 12 мес двумя независимыми группами – клиническими онкологами и биохимиками в «двойном ослепленном» режиме. В пилотное клиническое исследование были включены 89 пациентов, имеющих различные солидные опухоли (рак желудка, мелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, нейроэндокринные опухоли и др.), подтвержденные результатами морфологического исследования, с наличием хотя бы одного измеряемого очага по критериям RECIST , состоянием на момент включения по ECOG 0–2 и удовлетворительными лабораторными показателями. Экспрессия онкомаркера СА-62 определялась при помощи опытного образца иммунохемилюминесцентного анализа «ИХА-СА-62», разработанного для выявления онкологических заболеваний эпителиального генеза, методом импульсной хемилюминесценции.

Результаты. До лечения повышенный уровень биомаркера СА62 наблюдался у 76 % пациентов, который после химиотерапии снизился до нормальных референтных значений (<4600 Ед/мл) у 53 % больных, у 23 % пациентов он оставался повышенным. Из 24 % пациентов с изначально низким уровнем биомаркера (1000–4000 Ед/мл) у 12 % не наблюдалось изменений экспрессии СА-62 в ходе химиотерапии. После начала лечения у 5 % этой группы наблюдалось прогрессирование заболевания, у 7 % пациентов была достигнута стабилизация. У 12 % пациентов с изначально низким уровнем СА-62 наблюдался рост уровня онкомаркера в ходе лечения, что соответствовало прогрессированию заболевания.

Заключение. Динамика изменений маркера СА-62 в ходе химиотерапии у больных раком желудка, мелкоклеточным раком, колоректальным раком, нейроэндокринными опухолями и раком яичников показала хорошую корреляцию (76–100 % в зависимости от локализации опухоли) с общим состоянием пациентов, согласно критериям RECIST . Показана возможность использования инновационного маркера эпителиальных карцином СА-62 для мониторинга, а также оценки проводимого системного лечения.

Актуальность. Лимфогенное метастазирование при саркоме Юинга – редкое и малоизученное явление, возникновение которого свидетельствует об агрессивном течении и неблагоприятном прогнозе заболевания. В настоящее время не изучен механизм развития лимфогенного метастазирования и не описаны факторы риска возникновения лимфогенных метастазов при саркоме Юинга.

Целью исследования явилось изучение особенностей опухоли, обладающих прогностическими критериями в отношении развития лимфогенных метастазов, и построение на их основе математической модели, позволяющей оценить риск появления метастазов в лимфатических узлах при саркоме Юинга.

Материал и методы. Были исследованы клинические характеристики опухоли у 88 пациентов с саркомой Юинга: с наличием лимфогенных метастазов (n=8) и без лимфогенных метастазов (n=80). Установлено, что первичная опухоль во всех случаях саркомы Юинга с лимфогенными метастазами имела экстраскелетное происхождение. Изучены морфологические и иммуногистохимические признаки опухоли у 31 пациента с саркомой Юинга: с лимфогенными метастазами (n=8) и без лимфогенных метастазов (n=23).

Результаты. Статистический анализ и сравнительная оценка характеристик иммунофенотипа и гистологического строения опухоли в двух исследуемых группах показал достоверные различия, касающиеся нескольких из них: структуры «nuclear crowding» (скученность ядер), очаговых геморрагий, ядерной нормохромазии и положительной экспрессии опухолевыми клетками цитокератинов. Вышеперечисленные признаки (кроме ядерной нормохромазии) явились основой для построения с помощью метода логистической регрессии математической модели, способной прогнозировать риск возникновения лимфогенных метастазов при саркоме Юинга.

Выводы. Обнаруженную связь с лимфогенным метастазированием экспрессии цитокератинов можно рассматривать как косвенное подтверждение патогенетического значения мезенхимально-эпителиального перехода в механизме лимфогенного метастазирования.

Эпидемиологические исследования выявили ассоциации между риском развития рака эндометрия (РЭ) и отдельными компонентами метаболического синдрома (МС). Учитывая высокую распространенность отдельных компонентов МС в общей популяции, подразумевается, что большой процент пациентов, особенно в пожилом возрасте, может иметь один или несколько компонентов на момент диагностики рака.

Цель исследования – выявить клинико-морфологические особенности рака эндометрия в зависимости от варианта метаболического синдрома: трех-, черырех и пятикомпонентного.

Материал и методы. В исследование были включены 60 больных морфологически верифицированным раком эндометрия I–II стадии (T1–3aN0–1M0), которым проведен стандартный объем обследования. Все больные в зависимости от наличия метаболического синдрома или метаболических нарушений были разделены на три группы: первая группа – больные РЭ с МС, вторая группа – больные РЭ с ожирением или избыточной массой тела, третья группа – больные РЭ без МС. Больные РЭ с МС были распределены на три подгруппы: больные РЭ с 3-компонентным МС, с 4-компонентным МС и с 5-компонентным МС.

Результаты. Удельный вес больных раком эндометрия с метаболическим синдромом составил 53,3 %, средний возраст больных – 61,0 ± 2,1 года. Наиболее распространенным вариантом была 4-компонентная форма МС. Особенностями течения РЭ на фоне МС явилась умеренная степень дифференцировки В 71,8 % случаев, глубина инвазии до ½ миометрия у 65,3 %. Значимыми факторами безрецидивной выживаемости явились наличие или отсутствие МС, уровень тиреоглобулина и уровень глюкозы плазмы натощак, что еще раз подчеркивает влияние МС не только на развитие РЭ, но и на выживаемость больных.

Заключение. Проведенное нами исследование и результаты ранних исследований свидетельствуют о необходимости разработки стратегий снижения распространенности компонентов МС, которые смогут оказать влияние как на снижение заболеваемости РЭ, так и на показатели выживаемости.

Введение. Ранее мы показали возможность горизонтального распространения гормональной резистентности от клетки к клетке при совместном культивировании чувствительных и резистентных клеток и/или через экзосомы, секретируемые резистентными клетками. Каков механизм подобного распространения резистентности, и в какой мере клетки со вторичной резистентностью воспроизводят характеристики донорских резистентных клеток – для ответа на эти вопросы был проведен анализ общего уровня метилирования ДНК в клетках эстрогензависимого рака молочной железы MCF-7 и эстрогеннезависимых сублиниях.

Цель исследования – изучение профиля метилирования ДНК при развитии гормональной резистентности и его значения в закреплении резистентного фенотипа клеток рака молочной железы.

Методы. Метилирование ДНК исследовали методом RRBS (Reduced Representation Bisulfite Sequencing) в клетках рака молочной железы MCF-7 и резистентных сублиниях.

Результаты. Выявлено 19 динуклеотидов CpG, дифференциально и в целом однонаправленно метилированных в клетках c первичной и вторичной резистентностью к тамоксифену. Дифференциальное изменение метилирования было обнаружено для участков ДНК, регулирующих экспрессию шести белок-кодирующих генов: PRKCZ, TRAPPC9, AS IC2, C2CD4a, ZNF787, CRTAC 1. Проведенный биоинформатический анализ показал, что два из этих шести генов, PRKCZ (protein kinase С Zeta) и TRAPPC9 (Trafficking Protein Particle Complex Subunit 9), напрямую вовлечены в регуляцию активности NF-κB.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существовании общих паттернов ДНК, метилирование которых изменяется в одном направлении в клетках с первичной и вторичной резистентностью. Участие двух из идентифицированных генов в регуляции NF-κB может свидетельствовать о включении последнего в формирование резистентного фенотипа опухолевых клеток, в том числе в условиях горизонтального переноса резистентности.

В связи с высоким риском метастазирования HER2-положительного рака молочной железы в головной мозг целесообразно изучение активности при HER2-положительных опухолях препаратов, используемых в терапии опухолевого поражения головного мозга, в частности ломустина. У мышей линии FVB/N, трансгенной по гену рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), с трансплантированным внутримышечно сингенным HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ HER2+) однократное пероральное введение ломустина в дозе 50 мг/кг вызвало значительное торможение роста опухоли (ТРО=96 %; p<0,0001). О высокой активности ломустина при этой опухоли свидетельствовал и индекс роста опухоли (ИРО), выражающий процентное соотношение между площадью под кинетической кривой роста опухоли в исследуемой и контрольной группах и составивший 33 % (p<0,001). В то же время на перевитой внутримышечно опухоли Эрлиха эффект ломустина был незначительным (ТРО<39 %, ИРО=68 %). Ломустин при однократном пероральном введении в дозе 50 мг/кг через 24 ч после интракраниальной трансплантации РМЖ HER2+ мышам FVB/N увеличил медиану продолжительности их жизни до 30 дней по сравнению с 21 днем в контроле (р<0,001). Высокий терапевтический эффект ломустина при HER2-положительном раке молочной железы у мышей, вероятно, объясняется биологическими особенностями этой опухоли и позволяет считать целесообразным клиническое изучение ломустина при HER2-положительных новообразованиях.

Введение. Адъювантная системная терапия остается одним из основных методов лечения у больных раком молочной железы. Результаты стандартного иммуногистохимического исследования не всегда в полной мере являются критерием для выбора системной терапии. Для прогнозирования эффективности лечения при ранних стадиях активно применяется мультигенный экспрессионный анализ. Была изучена отечественная мультигенная панель, состоящая из 24 генов, позволяющая типировать рак молочной железы.

Материал и методы. Проводился проспективный анализ 199 больных РМЖ (T1–3N0–3M0), в ходе которого операционный материал подвергался стандартному иммуногистохимическому исследованию, а также он изучался методом ОТ-ПЦР с выявлением экспрессии 24 генов.

Результаты. По результатам ИГХ осуществлялось молекулярное типирование РМЖ с выделением 5 подтипов: люминальный тип А был выявлен у 59 (30 %) больных; люминальный В (HER2-негативный) – у 52 (26 %); люминальный В (HER2-позитивный) – у 19 (9 %); трижды негативный – у 28 (14 %); HER2позитивный – у 41 (21 %) пациента. По данным ОТ-ПЦР наиболее значимыми генами в распределении на подтипы рака молочной железы являлись: ST K15, MYC, MYBL2, BIRCC 5, BCL2, TERT, ESRP1, PGR, HER2, GBR7, MGB1 и MMP11. При дальнейшем анализе суммарное число совпадений данных двух исследований составило 61,7 %.

Заключение. Проведенные исследования продемонстрировали необходимость добавления дополнительных методов типирования рака молочной железы к стандартному ИГХ-исследованию, что, несомненно, повысит информативность диагностических мероприятий и позволит повысить эффективность проводимого лечения.

Для понимания механизма эффективности локального применения 5 % геля 5-фторурацила (5-ФУ) с одновременным контактным ультразвуковым (УЗ) воздействием на опухоль у больных раком шейки матки в модельных условиях был изучен уровень поврежденности ДНК. Использована культура аденокарциномы шейки матки HeLa CC L-2, культивированная в стандартных условиях в среде RPMI-1640 с добавлением 10 % фетальной сыворотки теленка и 50 мкг/мл гентамицина. Воздействие ультразвуком осуществляли с помощью аппарата УЗТ-1.03У (Россия) в течение 10 мин с частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,2 Вт/см2. Доза 5-ФУ составила 0,7 мкМ, время воздействия 24 ч. Через 24 ч после начала воздействия уровень поврежденности ДНК клеток культуры исследовали методом ДНК-комет (Comet Assay) в щелочном варианте и оценивали по параметру % ДНК в хвосте кометы (% TDNA). Комбинированное воздействие УЗ/5-ФУ приводило к статистически значимому увеличению % TDNA – в 5,2 раза по сравнению с контрольной культурой, при этом % TDNA был в 1,9 раза выше показателя после воздействия только 5-ФУ и в 3,0 раза выше показателя после воздействия УЗ. Через 24 ч после комбинированного воздействия менее 50 % клеток культуры имели низкий уровень поврежденности ДНК (<10 % TDNA), то есть закончили процесс репарации и могли продолжить пролиферацию, а более 30 % клеток культуры все еще имели высокий уровень поврежденности (>30 % TDNA) и, вероятно, находились в процессе апоптоза. Таким образом, комбинированное воздействие УЗ/5-ФУ на культуру HeLa способствовало преодолению резистентности к химиопрепарату, оказывая синергический эффект.

Актуальность. Спектр метаболических и токсических расстройств, провоцирующих развитие острой энцефалопатии в онкологии, довольно широк. В первую очередь следует исключать гипогликемию, недостаток витамина B1 (тиамина), фульминантную печеночную недостаточность, уремию, тяжелую гипои гипернатриемию. У пациентов, получающих 5-фторурацил (5-ФУ) и фторпиримидины для приема внутрь, при дифференциальной диагностике следует учитывать и возможную центральную нейротоксичность этого класса противоопухолевых препаратов, связанную с гипераммониемией. В этом случае диагностике энцефалопатии может способствовать анализ кислотно-основного состояния крови и выявление гиперлактатемии B-типа.

Описание случаев. Представлено два клинических случая энцефалопатии и гиперлактатемии у больных раком желудка и прямой кишки IV стадии, получавших 5-ФУ в виде длительной инфузии.

Заключение. Диагностика частых побочных эффектов противоопухолевого лечения (в случае фторпиримидинов – миелосупрессия, анорексия, диарея, мукозит и ладонно-подошвенный синдром) является рутинной и осваивается онкологом на самых ранних этапах профессиональной деятельности; лечение этих осложнений и дальнейшая коррекция противоопухолевой терапии подробно освещены в руководствах. Специфические фторпиримидин-обусловленные энцефалопатию и гистотоксическую гиперлактатемию распознать довольно сложно. Надеемся, что наше описание поможет практическим врачам предотвратить возможные ошибки диагностики.

В последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости нейроэндокринными опухолями, в связи с чем возрос интерес к методам лечения данной патологии.

Целью исследования явился анализ результатов лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НЭПЖ) в зависимости от гистологической дифференцировки опухоли.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 1077 пациентов с новообразованиями поджелудочной железы, у 50 из них была диагностирована нейроэндокринная опухоль. Проанализированы результаты лечения с учетом дифференцировки опухоли, стадии процесса, объема оперативного лечения и лекарственной терапии.

Результаты. Самой гистологически частой формой нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы является G1, при которой получены лучшие показатели 1и 3-летней выживаемости вне зависимости от стадии процесса. Факторами, влияющими на прогноз течения опухолевого процесса нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, являются радикальное хирургическое лечение, уровень экспрессии Ki67, степень дифференцировки G1–3, стадия опухолевого процесса на момент постановки диагноза.

Цель исследования – провести систематический обзор данных мировой литературы, включающий все аспекты, которые характеризуют забрюшинные неорганные липосаркомы и необходимы для понимания проблемы.

Материал и методы. Поиск информационных источников произведен в системах Pubmed, Elibrary, COSMIC cancer database. Проанализированы данные ретроспективных и проспективных клинических исследований. В работе отражен опыт российских и зарубежных исследователей.

Результаты. В обзоре представлены современные данные об эпидемиологии, классификациях, клинико-морфологических и молекулярно-генетических характеристиках, особенностях диагностики и лечения забрюшинных неорганных липосарком.

Заключение. Забрюшинные саркомы составляют около 13 % от всех видов сарком мягких тканей. Липосаркома – наиболее часто встречающаяся забрюшинная мезенхимальная опухоль. Проблема диагностики и лечения неорганных забрюшинных липосарком является актуальной, поскольку отдаленные результаты лечения этой патологии неудовлетворительны. По мере накопления опыта, связанного с диагностикой и лечением забрюшинных неорганных липосарком, происходят изменения в системе понимания проблемы, определяющей стратегию оказания медицинской помощи данной категории пациентов. В статье представлены современные концепции забрюшинных неорганных липосарком.

Актуальность. Плоскоклеточная карцинома гортани остается самым распространенным злокачественным новообразованием области головы и шеи во многих западных странах. По данным мировой литературы, ежегодно в мире регистрируется 238 000 случаев рака гортани и 106 000 летальных исходов от этого заболевания. Гортань играет ключевую роль для таких важных функций организма, как дыхание, голосообразование, защита дыхательных путей и глотание. Таким образом, цель лечения рака гортани – обеспечить максимально возможный контроль над прогрессированием онкологического заболевания с одновременной оптимизацией функциональных результатов.

Целью исследования является обзор хирургических и нехирургических вариантов лечения поздних стадий рака гортани, а также доказательств, подтверждающих эффективность каждого из них, включая онкологические результаты (общая выживаемость, безрецидивная выживаемость, локальный контроль над болезнью, функциональные результаты и связанное с ним качество жизни).

Материал и методы. Поиск литературы осуществлялся в поисковых системах Medline, Cochrane Library, Elibrary, включались исследования с 1987 по 2016 г.

Выводы. Парадигма лечения последних стадий рака гортани перешла от оперативного вмешательства (тотальной ларингэктомии) в качестве золотого стандарта лечения к нехирургическому органосохраняющему лечению с использованием лучевой терапии или химиолучевой терапии. Однако возникли опасения относительно функциональных результатов после химиолучевой терапии, а также возможного снижения общей выживаемости у пациентов с раком гортани.

Актуальность. Несмотря на успехи современной хирургии в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), внедрение в повсеместную практику сложных высокотехнологичных вмешательств на легком и выполнение систематической медиастинальной лимфодиссекции, показатели 5-летней выживаемости прогрессивно снижаются в зависимости от местной и лимфогенной распространенности онкологического процесса. Важнейшей задачей остается поиск дополнительных методов воздействия на опухолевый процесс с целью профилактики местного рецидива и отдаленных метастазов. Существенная роль в чувствительности опухоли к химиотерапевтическому воздействию при немелкоклеточном раке легкого принадлежит генам монорезистентности: ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS. Экспрессию вышеописанных генов в опухолевой ткани можно учитывать для персонализации химиотерапевтического лечения НМРЛ.

Клинический случай. Представлено клиническое наблюдение пациента 65 лет с диагнозом центральный плоскоклеточный рак легкого, которому выполнена расширенная комбинированная бронхопластическая операция с последующим назначением 4 курсов персонализированной адъювантной химиотерапии. В качестве предиктивных маркеров, определяющих выбор схемы адъювантной химиотерапии, использовался уровень экспрессии в опухолевой ткани легкого генов монорезистентности, определенных методом ПЦР в режиме реального времени (qPCR).

Заключение. Клинический случай демонстрирует возможности органосохраняющего оперативного вмешательства и возможности персонализированного подбора адъювантной химиотерапии на основе уровней экспрессии генов монорезистентности в опухолевой ткани после хирургического этапа лечения, что является перспективным в плане улучшения отдаленных результатов лечения.

Введение. Солидно-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы – довольно редкое новообразование, которое составляет менее 2 % от всех злокачественных опухолей поджелудочной железы, и встречается чаще всего у молодых женщин.

Материал и методы. На базе Городской клинической больницы им. С.П. Боткина г. Москвы выполнено хирургическое лечение солидно-псевдопапиллярной опухоли тела и хвоста поджелудочной железы у мужчины 28 лет.

Результаты. Объемное поражение поджелудочной железы было выявлено при плановом обследовании. Учитывая размер опухоли и солидный её характер, выполнена лапароскопическая дистальная резекция поджелудочной железы со спленэктомией. При иммуногистохимическом исследовании отмечена выраженная положительная ядерная реакция с β-катенином и прогестероном и отрицательная реакция с хромогранином А и синаптофизином, что позволило сделать вывод о наличии у пациента солидно-псевдопапиллярной опухоли поджелудочной железы.

Выводы. При опухолевом поражении поджелудочной железы даже у лиц мужского пола в дифференциальном диагнозе обязательно должна рассматриваться солидно-псевдопапиллярная опухоль. Хирургические стратегии следует выбирать в зависимости от расположения и размера опухоли и вовлеченности смежных органов, поскольку R0-резекция при солидно-псевдопапиллярной опухоли приводит к хорошей 5-летней выживаемости.