ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ НА ЛОКАЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ И РЕЦЕПТОРОВ В КОЖЕ, ОПУХОЛИ И ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЕ У САМЦОВ С ПЕРЕВИВНОЙ МЕЛАНОМОЙ В16/F10

Локальный синтез и метаболизм половых гормонов позволяют коже осуществлять автономную регуляцию как ноцицептивных реакций, так и пролиферативных процессов при различных патологических состояниях.

Целью исследования явилось изучение влияния хронической нейрогенной боли на баланс половых гормонов и их рецепторов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов мышей в динамике роста меланомы В16/F10.

Материал и методы. В эксперименте использовались самцы мышей линии С57ВL/6. Основную группу составили животные, у которых меланома В16/F10 перевивалась после развития хронической нейрогенной боли (n=25), группу сравнения (n=27) – животные со стандартной перевивкой опухоли, контроль – самцы с хронической нейрогенной болью (n=8), а также интактные мыши (n=8). Через 1, 2 и 3 нед после перевивки меланомы В16/F10 в 10 % гомогенатах кожи, опухоли и перифокальной зоне с помощью стандартных тест-систем ИФА, адаптированных для экспериментальных животных, определяли уровень эстрадиола (Е2), эстрона (Е1), тестостерона (Т), прогестерона (Р4) (CUSABIO, Китай), рецепторов эстрогенов – ERα, ERβ (Сloud-Clone Corp. США, Китай), прогестерона (RP4) и андрогенов (RA) (CUSABIO, Китай).

Результаты. Хроническая нейрогенная боль вызывает дисбаланс половых стероидов с выраженной гиперэстрогенией. Нарушение равновесия осуществляется за счет роста содержания эстрадиола и эстрогеновых рецепторов, повышения концентрации прогестерона с угнетением его рецепторного аппарата, а также снижением уровня тестостерона на фоне повышения концентрации рецепторов андрогенов. Рост и развитие меланомы у животных с хронической нейрогенной болью осуществляется в орган-мишень с измененным стероидным балансом, что приводит к изменениям характеристики опухоли. Хроническая нейрогенная боль оказывает однонаправленное с меланомой В16/F10 влияние на локальный гормональный статус кожи.  

1. Rižner T.L., Thalhammer T., Özvegy-Laczka C. The Importance of Steroid Uptake and Intracrine Action in Endometrial and Ovarian Cancers. Front Pharmacol. 2017 Jun 19; 8: 346. doi: 10.3389/fphar.2017.00346.

2. Konings G., Brentjens L., Delvoux B., Linnanen T., Cornel K., Koskimies P., Bongers M., Kruitwagen R., Xanthoulea S., Romano A. Intracrine Regulation of Estrogen and Other Sex Steroid Levels in Endometrium and Non‑gynecological Tissues; Pathology, Physiology, and Drug Discovery. Front Pharmacol. 2018 Sep 19; 9: 940. doi: 10.3389/fphar.2018.00940.

3. Wang L., Nanayakkara G., Yang Q., Tan H., Drummer C., Sun Y., Shao Y., Fu H., Cueto R., Shan H., Bottiglieri T., Li Y.F., Johnson C., Yang W.Y., Yang F., Xu Y., Xi H., Liu W., Yu J., Choi E.T., Cheng X., Wang H., Yang X. A comprehensive data mining study shows that most nuclear receptors act as newly proposed homeostasis‑associated molecular pattern receptors. J Hematol Oncol. 2017 Oct 24; 10(1): 168. doi: 10.1186/s13045‑017‑0526‑8.

4. Hewitt S.C., Korach K.S. Estrogen receptors: new directions in the new millennium. Endocr Rev. 2018 Oct 1; 39(5): 664–675. doi: 10.1210/er.2018‑00087.

5. Hua H., Zhang H., Kong Q., Jiang Y. Mechanisms for estrogen receptor expression in human cancer. Exp Hematol Oncol. 2018 Sep 19; 7: 24. doi: 10.1186/s40164‑018‑0116‑7.

6. Fox E.M., Davis R.J., Shupnik M.A. ERbeta in breast cancer onlooker, passive player, or active protector? Steroids. 2008 Oct; 73(11): 1039–51. doi: 10.1016/j.steroids.2008.04.006.

7. Lee E., Hsu C., Haiman C.A., Razavi P., Horn-Ross P.L., Van Den Berg D., Bernstein L., Le Marchand L., Henderson B.E., Setiawan V.W., Ursin G. Genetic variation in the progesterone receptor gene and risk of endometrial cancer: a haplotype‑based approach. Carcinogenesis. 2010 Aug; 31(8): 1392–9. doi: 10.1093/carcin/bgq113.

8. Tangen I.L., Werner H.M., Berg A., Halle M.K., Kusonmano K., Trovik J., Hoivik E.A., Mills G.B., Krakstad C., Salvesen H.B. Loss of progesterone receptor links to high proliferation and increases from primary to metastatic endometrial cancer lesions. Eur J Cancer. 2014 Nov; 50(17): 3003–10. doi: 10.1016/j.ejca.2014.09.003.

9. Sinreih M., Hevir N., Rižner T.L. Altered expression of genes involved in progesterone biosynthesis, metabolism and action in endometrial cancer. Chem Biol Interact. 2013 Feb 25; 202(1–3): 210–7. doi: 10.1016/j.cbi.2012.11.012.

10. Gibson D.A., Simitsidellis I., Collins F., Saunders P.T. Evidence of androgen action in endometrial and ovarian cancers. Endocr Relat Cancer. 2014 Aug; 21(4): T203–18. doi: 10.1530/ERC‑13‑0551.

11. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Владимирова Л.Ю., Анапалян В.Х., Бандовкина В.А., Светицкая Я.В., Кучкина Л.П., Босенко Е.С., Логвиненко А.А. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез. Сибирский онкологический журнал. 2009; 4: 52–56.

12. Шатова Ю.С., Франциянц Е.М., Новикова И.А., Ващенко Л.Н., Бандовкина В.А., Верескунова М.И., Хугаева А.Н., Токмаков В.В. Локальный гормональный фон опухоли и перифокальной зоны у больных раком молочной железы: данные и перспективы их применения. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016; 12(3): 30–35.

13. Котиева И.М., Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Бликян М.В. Влияние хронической боли на уровень половых гормонов, пролактина и гонадотропных гормонов в сыворотке крови и патологически измененной коже у самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы. Известия высших учебных заведений. Северо‑Кавказский регион. Естественные науки. 2018; 198(2): 106–116. doi: 10.23683/0321‑3005.

14. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Розенко Л.Я. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей. Российский журнал боли. 2017; 53(2): 14–20.

15. Cairns B.E., Gazerani P. Sex‑related differences in pain. Maturitas. 2009 Aug 20; 63(4): 292–6. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.06.004.

16. Peng B., Lu B., Leygue E., Murphy L.C. Putative functional characteristics of human estrogen receptor‑beta isoforms. J Mol Endocrinol. 2003; 30: 13–29. doi: 10.1677/jme.0.0300013.

17. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis. Carcinogenesis 2000; 21: 427–433. doi: 10.1093/carcin/21.3.427.

18. Akhmedkhanov A., Zeleniuch-Jacquotte A., Toniolo P. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: review of the evidence and research perspectives. Ann NY Acad Sci. 2001 Sep; 943: 296–315. doi: 10.1111/j.1749‑6632.2001.tb03811.x.

19. Ikeda K., Horie-Inoue K., Inoue S. Identification of estrogen-responsive genes based on the DNA binding properties of estrogen receptors using high‑throughput sequencing technology. Acta Pharmacol Sin. 2015 Jan; 36(1): 24–31. doi: 10.1038/aps.2014.123.

20. Finlay-Schultz J., Gillen A.E., Brechbuhl H.M., Ivie J.J., Matthews S.B., Jacobsen B.M., Bentley D.L., Kabos P., Sartorius C.A. Breast cancer suppression by progesterone receptors is mediated by their modulation of estrogen receptors and RNA polymerase III. Cancer Res. 2017 Sep 15; 77(18): 4934–4946. doi: 10.1158/0008‑5472.CAN‑16‑3541