Влияние анти-антител к эстрадиолу и прогестерону на содержание гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы

Ранее были выявлены взаимосвязи аутоантител, специфичных к эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg), с содержанием гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы.

Цель исследования - выявить предполагаемые взаимосвязи антиидиотипических аутоантител к Es и Pg с содержанием гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы в постменопаузе.

Материал и методы. Концентрации Es и Pg исследовали с помощью конкурентного метода иммуноферментного анализа в сыворотке крови 206 здоровых женщин и 480 больных раком молочной железы. В этих же образцах сыворотки крови исследовали уровни антител и антиидиотипических антител к Es и Pg с помощью конкурентного метода иммуноферментного анализа.

Результаты. Высокие значения индивидуальных соотношений гормонов (Pg/Es>4,0) были ассоциированы с низким риском рака молочной железы (OR=0,3; р<0,0001), высокими значениями индивидуальных соотношений специфических аутоантител класса А (IgA-Pg1/IgA-Es1>1,0; р=0,004) и с высокими значениями соответствующих антиидиотипических антител класса G (IgG-Pg2/IgG-Es2>1,0; p<0,001) у здоровых женщин, но не у больных раком молочной железы.

Заключение. Впервые обнаружены ассоциации антиидиотипических антител класса G к Es и Pg с гормональным статусом у здоровых женщин. Подобные иммуно-гормональные взаимосвязи у больных раком молочной железы отсутствовали. Это может служить основанием для дальнейших исследований механизмов иммунорегуляции канцерогенеза у человека.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250 c.

2. Федотчева Т.А., Шимановский Н.Л. Роль гестагенов и анти-гестагенов в регуляции пролиферативной активности клеток рака молочной железы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005; 3: 3-11.

3. Mohammed H., Russell IA., Stark R., Rueda OM., Hickey T.E., Tarulli G.A., Serandour A.A., Birrell S.N., Bruna A., Saadi A., Menon S., Hadfield J., PughM., Raj G.V., Brown G.D., D’Santos C., Robinson J.L., Silva G., Launchbury R., Perou CM., Stingl J., Caldas C., Tilley W.D., Carroll J.S. Progesterone receptor modulates ERa action in breast cancer. Nature. 2015; 523(7560): 313-7. doi: 10.1038/nature14583.

4. Cavalieri E.L., Rogan E.G. Depurinating estrogen-DNA adducts, generators of cancer initiation: their minimization leads to cancer prevention. Clinical and Translational Medicine 2016; 5: 12. doi.: 10.1186/s40169-016-0088-3.

5. Martin T.E., HenricksDM., Hill J.RJr., RawlingsN.C. Active immunization of the cow against oestradiol-17beta. J. Reprod. Fertil. 1978 May; 53(1): 173-8.

6. Kaushansky A., Bauminger S., Koch Y., Lindner H.R. Endocrine and reproductive repercussions of immunization against progesterone and oestradiol in female rats. Acta Endocrinol (Copenh). 1977 Apr; 84(4): 795-803.

7. Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks DM. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology. 1979; 12(3): 139-51. doi: 10.1016/0093-691X(79)90080-3.

8. BochskanlR., ThieM., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. Steroid Biochem. 1989 Sep; 33(3): 349-55. doi. 10.1016/0022-4731(89)90323-3.

9. Caldwell B.V., Tillson SA., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature. 1971; 231(5298): 118-9. doi. 10.1038/231118a0.

10. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Магарилл ЮА., Аносова Т.П., АнтоновА.В., Вержбицкая Н.Е. Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(6): 28-34. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-6-28-34.

11. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин ИА., Рагожина С.Е. Влияние антител к эстрадиолу и прогестерону на содержание этих гормонов в сыворотке крови у здоровых женщин и больных раком молочной железы. Российский иммунологический журнал. 2017; 11(1): 26-34.

12. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин ИА., Рагожина С.Е. Антитела и антиантитела к стероидным гормонам и риск рака молочной железы. Медицинская иммунология. 2017; 19(5): 577-84. doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-577-584.

13. MaselliA., CapocciaS., PuglieseP, Raggi C., CirulliF., FabiA., Malorni W., PierdominiciM., OrtonaE. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology. 2016; 5(2): e1074375-2. doi: 10.1080/2162402X.2015.1074375.

14. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензо^]пирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия. Российский иммунологический журнал. 2011; 5(1): 39-44.

15. Hajian-TilakiK. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J Intern Med. 2013; 4(2): 627-35.

16. Somjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an anti- idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J Cell Biochem. 1997; 65(1): 53-66. doi: 10.1002/(sici)1097-4644(199704)65:1<53::aid-jcb6>3.0.co;2-y.

17. Chaudhri RA., Olivares-Navarrete R., Cuenca N., Hadadi A., Boyan B.D., Schwartz Z. Membrane estrogen signaling enhances tu-morogenesis and metastatic potential of breast cancer cells via estrogen receptor-a 36 (ERa36). J Biol Chem. 2012; 287(10): 7169-81. doi: 10.1074/jbc.M111.292946.