ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ РАЗНЫХ СТАДИЙ ПРИ НАЛИЧИИ И ОТСУТСТВИИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) рассматриваются в настоящее время в качестве одного из важнейших механизмов метастазирования опухоли. Их обнаружение расценивается как прогностический фактор при различных злокачественных опухолях, в том числе при колоректальном раке (КРР). Однако ЦОК могут быть источником опухолевых антигенов, способных индуцировать как иммунный ответ, так и развитие толерантности, участвуя в «иммуноредактировании».
Цель исследовании – изучить показатели клеточного иммунитета у больных колоректальным раком различной распространенности в зависимости от наличия и отсутствия циркулирующих опухолевых клеток.
Материал и методы. Изучены показатели клеточного иммунитета у 60 больных КРР различной распространенности (II–IV стадий) при наличии и отсутствии ЦОК. В крови больных до начала лечения определяли уровень ЦОК по технологии анализа в системе CellSearch System™ и с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) оценивали субпопуляционный состав лимфоцитов: Т-В-NК-клеток, T-reg; CD4+ и CD8+ клеток, экспрессирующих активационные маркеры (CD69+, СD38+, CD25+, HLA-DR+ СD95+); «наивных» Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти (CD45RA-/CD45RO+); среди NК-клеток определяли лимфоциты, экспрессирующие CD335, перфорин, гранзим В.
Результаты. Установлен ряд различий иммунологических показателей у больных с наличием и отсутствием ЦОК в зависимости от стадии КРР. При наличии ЦОК у больных местнораспространенным КРР отмечена стимуляция функциональных показателей врожденного иммунитета (CD335+ NK-клеток, кислородного взрыва в гранулоцитах) и активированных Th (CD38+, CD25+, HLA-DR+), а у больных генерализованным КРР – угнетение цитотоксических лимфоцитов врожденного (CD16/56+) и адаптивного (CD8+CD25+) иммунитета, что является, вероятно, неблагоприятным фактором прогноза.
Заключение. Присутствие в крови больных КРР ЦОК сопровождается наличием иммунологических изменений: стимулирующих факторы Т-хелперного и врожденного иммунитета при опухолях II–III стадий и угнетающих Т- и NK-звенья при IV стадии.

клеточный иммунитет, циркулирующие опухолевые клетки, колоректальный рак, иммуноредактирование

1. Mittal D., Gubin M.M., Schreiber R.D., Smyth M.J. New insights into cancer immunoediting and its three component phases--elimination, equilibrium and escape. Curr Opin Immunol. 2014; 27: 16–25. doi: 10.1016/j.coi.2014.01.004.

2. Kitamura T., Qian B.Z., Pollard J.W. Immune cell promotion of metastasis. Nat Rev Immunol. 2015 Feb; 15(2): 73–86. doi: 10.1038/nri3789.

3. Кит О.И., Новикова И.А., Никипелова Е.А., Нистратова О.В., Бахтин А.В., Селютина О.В., Черникова Е.Н. Циркулирующие опухолевые клетки как высокоспецифичный прогностический фактор. Обзор литературы. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014; 12(2): 252–257.

4. Bidard F.C., Peeters D.J., Fehm T., Nolé F., Gisbert-Criado R., Mavroudis D., Grisanti S., Generali D., Garcia-Saenz J.A., Stebbing J., Caldas C., Gazzaniga P., Manso L., Zamarchi R., de Lascoiti A.F., De Mattos-Arruda L., Ignatiadis M., Lebofsky R., van Laere S.J., Meier-Stiegen F., Sandri M.T., Vidal-Martinez J., Politaki E., Consoli F., Bottini A., Diaz-Rubio E., Krell J., Dawson S.J., Raimondi C., Rutten A., Janni W., Munzone E., Carañana V., Agelaki S., Almici C., Dirix L., Solomayer E.F., Zorzino L., Johannes H., Reis-Filho J.S., Pantel K., Pierga J.Y., Michiels S. Clinical validity of circulating tumour cells in patients with metastatic breast cancer: A pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2014; 15: 406–14. doi:10.1016/S1470-2045(14)70069-5.

5. Burz C., Pop V.V., Buiga R., Daniel S., Samasca G., Aldea C., Lupan I. Circulating tumor cells in clinical research and monitoring patients with colorectal cancer. Oncotarget. 2018; 9(36): 24561–71. doi: 10.18632/oncotarget.25337.

6. Непомнящая Е.М., Кит О.И., Нистратова О.В., Новикова И.А., Никипелова Е.А., Бахтин А.В., Ульянова Е.П., Вострикова Ж.И., Селютина О.Н. Циркулирующие опухолевые клетки и некоторые морфо-иммуногистохимические показатели при колоректальном раке. Современные проблемы науки и образования. 2016; 2 [Интернет]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24378 (дата обращения: 28.05.2020).

7. Mego M., Gao H., Cohen E.N., Anfossi S., Giordano A., Sanda T., Fouad T.M., De Giorgi U., Giuliano M., Woodward W.A., Alvarez R.H., Valero V., Ueno N.T., Hortobagyi G.N., Cristofanilli M., Reuben J.M. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3; 7(9): 1095–104. doi: 10.7150/jca.13098.

8. Leone K., Poggiana C., Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30; 8(3): 59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.

9. Манина И.В., Сапрыкина Н.М., Козлов А.М., Михайлова И.Н., Григорьева И.Н., Касаткина Н.Н., Барышников А.Ю. Повышение эффективности цельноклеточной gm-csf-секретирующей противоопухолевой вакцины путем преинкубации с цитокинами. Российский биотерапевтический журнал. 2011; 3: 61–66.

10. Ермакова Н.П., Михайлова И.Н., Меркулова И.Б., Коняева О.И., Кульбачевская Н.Ю., Абрамова Т.В., Барышников К.А., Михайлова Л.М. Доклинические исследования токсичности противоопухолевой вакцины «Мелавак». Российский биотерапевтический журнал. 2010; 1: 57–62.

11. Бахтин А.В., Кит О.И., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Исаева Р.Г., Селютина О.Н., Шульгина О.Г. Детекция циркулирующих в крови опухолевых клеток и их взаимоотношение с иммунокомпетентными клетками у больных генерализованными формами рака лёгкого. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3 [Интернет]. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=19734 (дата обращения: 28.05.2020).

12. Ye L., Zhang F., Li H., Yang L., Lv T., Gu W., Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017; 2017: 5727815. doi: 10.1155/2017/5727815.

13. Green T.L., Cruse J.M., Lewis R.E., Craft B.S. Circulating tumor cells (CTCs) from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function and response to treatment. Exp Mol Pathol. 2013 Oct; 95(2): 174–9. doi: 10.1016/j.yexmp.2013.06.013.

14. Schölch S., Bork U., Rahbari N.N., García S., Swiersy A., Betzler A.M., Weitz J., Koch M. Circulating tumor cells of colorectal cancer. Cancer Cell Microenvironment. 2014; 1: e323. doi: 10.14800/ccm.323.