Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ ГЕНОВ KRAS, NRAS, BRAF И СТАТУСА МИКРОСАТЕЛЛИТНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ КАРЦИНОМАТОЗОМ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-5-61-67

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – оценить влияние соматических мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF и статуса микросателлитной нестабильности на общую и безрецидивную выживаемость больных, перенесших циторедуктивные операции с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией.

Материал и методы. В исследование включены 45 пациентов, которые в 2012–18 гг. были оперированы по поводу синхронного перитонеального карциноматоза на фоне колоректального рака. У всех пациентов определялись мутации генов KRAS, NRAS, BRAF и микросателлитный статус опухоли и метастазов на брюшине с помощью секвенирования по методу Сэнгера, фрагментного анализа и цифровой капельной полимеразно-цепной реакции. Оценивалось влияние мутаций на выживаемость пациентов.

Результаты. Общая частота соматических мутаций в первичной опухоли и метастазах брюшины составила 69 %, дискордантность между опухолью и метастазами на брюшине по мутациям – 9 %. Все опухоли и метастазы на брюшине оказались микросателлитно-стабильными. Наличие мутации в исследованных генах не влияло на общую и безрецидивную выживаемость (p=0,87 и p=0,85 соответственно).

Заключение. Соматические мутации в генах KRAS, NRAS или BRAF не являются фактором прогноза, влияющим на общую и безрецидивную выживаемость больных колоректальным раком с перитонеальным карциноматозом. Молекулярный статус первичной опухоли может отличаться от статуса метастаза на париетальной и висцеральной брюшине, что необходимо учитывать при назначении таргетных препаратов. 

Об авторах

В. П. Шубин
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела лабораторной генетики,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



Ю. А. Шелыгин
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, главный внештатный специалист колопроктолог Минздрава России, директор,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



С. И. Ачкасов
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела онкологии и хирургии ободочной кишки,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



О. И. Сушков
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела онкологии и хирургии ободочной кишки,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



А. А. Пономаренко
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела онкопроктологии,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



А. И. Арзамасцева
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

врач-онколог,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



А. С. Цуканов
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела лабораторной генетики,

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2



Список литературы

1. Losa F., Barrios P., Salazar R., Torres-Melero J., Benavides M., Massuti T., Ramos I., Aranda E. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal origin. Clin Transl Onco. 2014. 16(2): 128–140. doi: 10.1007/s12094-013-1053-x.

2. Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Сушков О.И., Пономаренко А.А. Роль циторедуктивной хирургии и внутрибрюшной интраоперационной химиотерапии в лечении рака толстой кишки с перитонеальным карциноматозом. Колопроктология. 2017; 1(59): 53–58.

3. Koppe M.J., Boerman O.C., Oyen W.J., Bleichrodt R.P. Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: Incidence and current treatment strategies. Ann Surg. 2006; 243: 212–222. doi: 10.1097/01.sla.0000197702.46394.16.

4. Сушков О.И., Ачкасов С.И. Перитонеальный карциноматоз при раке толстой кишки. Подходы к лечению (Обзор литературы). Колопроктология. 2016; 58(4): 69–79.

5. Степанов И.В., Падеров Ю.М., Афанасьев С.Г. Перитонеальный канцероматоз. Сибирский онкологический журнал. 2014; (5): 45–53.

6. Ceelen W.P. Peritoneal Carcinomatosis. Springer, 2007. 548 p. doi: 10.1007/978-0-387-48993-3.

7. Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Шубин В.П. Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке (обзор литературы) Колопроктология. 2017; 60(2): 100–104.

8. Паклина О.В., Сетдикова Г.Р., Даабуль А.С., Шубин В.П., Поспехова Н.И., Ротин Д.Л. Роль микросателлитной нестабильности при ампулярной карциноме. Фарматека. 2016; 321(8): 80–84.

9. Karapetis C.S., Khambata-Ford S., Jonker D.J., O’Callaghan C.J., Tu D., Tebbutt N.C., Simes R.J., Chalchal H., Shapiro J.D., Robitaille S., Price T.J., Shepherd L., Au H.J., Langer C., Moore M.J., Zalcberg J.R. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008; 359: 1757–1765.

10. Amado R.G. Wolf M., Peeters M., Van Cutsem E., Siena S., Freeman D.J., Juan T., Sikorski R., Suggs S., Radinsky R., Patterson S.D., Chang D.D. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008; 26: 1626–1634.

11. Шубин В.П., Поспехова Н.И., Цуканов А.С., Рыбаков Е.Г., Панина М.В., Сушков О.И., Ачкасов С.И., Жданкина С.Н., Кашников В.Н., Фролов С.А., Шелыгин Ю.А. Частота и спектр мутаций в гене KRAS при раке толстой кишки разной локализации и раке анального канала. Медицинская генетика. 2014; 13(5): 3135.

12. Иванцов А.О., Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Анисимова Е.И., Имянитов Е.Н. Молекулярные маркеры чувствительности и резистентности карцином толстой кишки к терапии антагонистами EGFR. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(1): 59–66. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-1-59-66.

13. Shubin V.P., Ponomarenko A.A., Tsukanov A.S., Maynovskaya O.A., Rybakov E.G., Panina M.V., Kashnikov V.N., Frolov S.A., Shelygin Y.A. Heterogeneity in colorectal primary tumor and synchronous liver metastases. Russian Journal of Genetics. 2018. 54(6): 698–702. doi: 10.1134/S1022795418060091.

14. Kalyan A., Kircher S., Shah H., Mulcahy M., Benson A. Updates on immunotherapy for colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2018; 9(1): 160–169. doi: 10.21037/jgo.2018.01.17.


Для цитирования:


Шубин В.П., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Сушков О.И., Пономаренко А.А., Арзамасцева А.И., Цуканов А.С. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ ГЕНОВ KRAS, NRAS, BRAF И СТАТУСА МИКРОСАТЕЛЛИТНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ КАРЦИНОМАТОЗОМ. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(5):61-67. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-5-61-67

For citation:


Shubin V.P., Shelygin Yu.A., Achkasov S.I., Sushkov O.I., Ponomarenko A.A., Arzamastseva A.I., Tsukanov A.S. INFLUENCE OF SOMATIC MUTATIONS OF KRAS, NRAS, BRAF AND MICROSATELLITE INSTABILITY STATUS ON SURVIVAL OF COLORECTAL CANCER PATIENTS WITH PERITONAL CARCINO. Siberian journal of oncology. 2020;19(5):61-67. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-5-61-67

Просмотров: 101


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)